長期小劑量服用中藥免煎顆粒水蛭、葛根對(duì)陳舊性心肌梗死患者血漿BNP的影響

安小軍　楊文明　李靜亞　鄭文淵　楊會(huì)義　王樹梅

075000　河北省張家口市建國醫(yī)院(安小軍)；河北省康保縣人民醫(yī)院(楊文明)；河北省石家莊市第四醫(yī)院(李靜亞、楊會(huì)義)；河北省懷安縣中醫(yī)院(鄭文淵、王樹梅)

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·論著·

長期小劑量服用中藥免煎顆粒水蛭、葛根對(duì)陳舊性心肌梗死患者血漿BNP的影響

安小軍楊文明李靜亞鄭文淵楊會(huì)義王樹梅

075000河北省張家口市建國醫(yī)院(安小軍)；河北省康?？h人民醫(yī)院(楊文明)；河北省石家莊市第四醫(yī)院(李靜亞、楊會(huì)義)；河北省懷安縣中醫(yī)院(鄭文淵、王樹梅)

【摘要】目的通過對(duì)心肌梗死4周以上、病情穩(wěn)定后的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予中藥免煎顆粒水蛭、葛根口服，監(jiān)測患者血漿BNP(B型血漿腦鈉肽)指標(biāo)的變化，探討中藥水蛭、葛根對(duì)改善陳舊性心肌梗死患者心臟功能的效果。方法篩選2009年1月至2011年1月，在張家口市建國醫(yī)院治療的陳舊性心肌梗死患者102例，按治療方案分為對(duì)照組和研究組各51例，對(duì)照組51例給予常規(guī)治療，研究組51例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加中藥免煎顆粒水蛭10 g、葛根10 g,1次/d,口服，連續(xù)服用2年，在治療過程中，監(jiān)測2組患者血漿BNP指標(biāo)的變化，并追蹤2組患者中再發(fā)心肌梗死的病例比例，同時(shí)觀察治療效果的對(duì)比和不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果研究組服藥半年、1年、2年過程中，血漿BNP指標(biāo)明顯降低，對(duì)照組也有降低，但2組在相同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療過程中無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論長期小劑量服用中藥免煎顆粒水蛭、葛根對(duì)改善心肌代謝，提高心臟功能有效，可以應(yīng)用在陳舊性心肌梗死的后續(xù)治療中，能提高治療心肌梗死的療效，對(duì)預(yù)防再發(fā)心肌梗死有臨床價(jià)值，無不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】中藥免煎顆粒；陳舊性心肌梗死；血漿BNP；水蛭；葛根；效果

隨著溶栓治療的不斷完善，急性心肌梗死死亡率逐年下降，而后期心功能衰竭和室性心率失常成為死亡的主要原因[1]。陳舊性心肌梗死一般指急性發(fā)病后4周，病情穩(wěn)定的病例。其后期心功能下降的原因是心室重構(gòu)，而心室重構(gòu)是因?yàn)樾募」Ｋ腊l(fā)生后冠狀血管再灌注引起的[2]。冠狀血管再灌注會(huì)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使心室肌肉受到牽張力增加，發(fā)生容受性收縮[3]。血漿BNP是心室肌肉受刺激增加收縮力的敏感性指標(biāo)，當(dāng)心室壁壓力增大，就會(huì)自動(dòng)合成分泌BNP[4]。水蛭的主要功能就是破血逐瘀，通經(jīng)消積[5]，而葛根具有清熱、降火、排毒的功效，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，葛根能解除冠狀動(dòng)脈痙攣[6]，二者合用，對(duì)改善陳舊性心肌梗死心肌微循環(huán)，增加心臟功能的貯備，有可靠的效果，經(jīng)過臨床驗(yàn)證，長期小劑量服用中藥免煎顆粒水蛭、葛根，能夠降低陳舊性心肌梗死患者血漿BNP指標(biāo)，提高治療效果，預(yù)防再發(fā)心肌梗死，無不良反應(yīng)發(fā)生，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料篩選病例來源于張家口市建國醫(yī)院2009年1月至2011年1月收治的急性心肌梗死患者存活病例，納入研究對(duì)象。入選病例符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：有相關(guān)心肌缺血的表現(xiàn)如心前區(qū)疼痛、窒息感、放射痛等，有相關(guān)的心電圖表現(xiàn)如新的ST段抬高或病理性Q波，有相關(guān)心肌酶譜異常如肌鈣蛋白、肌紅蛋白升高等。治療4周后進(jìn)入研究階段，根據(jù)自愿原則篩選102例作為研究組和對(duì)照組，僅給予常規(guī)治療的51例作為對(duì)照組，男28例，女23例；年齡37～66歲，平均年齡(44.02±9.51)歲；病程均為急性發(fā)作后4周且經(jīng)治療患者病情已經(jīng)穩(wěn)定；在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加中藥免煎顆粒水蛭、葛根治療的作為研究組，男29例，女22例；年齡37～67歲，平均年齡(43.92±9.48)歲；病程均為急性發(fā)作后4周且經(jīng)治療患者病情已經(jīng)穩(wěn)定。2組病例資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者基本資料比較　n=51

1.2治療方案對(duì)照組給予常規(guī)治療藥物，包括波立維(即硫酸氫氯吡格雷)75 mg,1次/d,口服,阿司匹林腸溶片100 mg,1次/d,口服,阿托伐他汀鈣片20 mg,1次/d,口服,酒石酸美托洛爾片6.25 mg,1次/d,口服,纈沙坦膠囊80 mg,1次/d,口服。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予中藥免煎顆粒(廣州天一有限公司生產(chǎn))水蛭10 g、葛根10 g，開水沖開后涼溫后口服。以上治療措施在篩選病例發(fā)病后4周、病情穩(wěn)定后進(jìn)入研究治療階段，至少堅(jiān)持2年，并且能隨訪檢驗(yàn)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1BNP指標(biāo)：患者進(jìn)入研究后半年、1年、2年化驗(yàn)血漿BNP指標(biāo)，采用免疫熒光法測定BNP，在靜息狀態(tài)下抽取患者靜脈血2 ml，置于有EDTA抗凝藥的試管中，3 000 r/min離心出血漿，采用Triage診斷儀(美國Biosite公司產(chǎn)品)，血漿與BNP的鼠類單克隆抗體和多克隆抗體發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生熒光信號(hào)，診斷儀通過測定熒光強(qiáng)度定量測定BNP濃度。

1.3.2痊愈率：痊愈病例的判斷以臨床癥狀及心功能改善判定。痊愈：心悸、氣喘等臨床癥狀控制良好，心功能改善2級(jí)，2年內(nèi)無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：心悸、氣喘等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；惡化：心悸、氣喘等癥狀加重，肺部濕啰音明顯，休息時(shí)癥狀體征無改善。痊愈率(%)=痊愈病例/病例總數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組發(fā)病半年時(shí)監(jiān)測BNP結(jié)果研究組血漿BNP指標(biāo)在進(jìn)入研究后半年平均(52.21±20.95)pg/ml，對(duì)照組(89.37±34.11)pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表22組BNP水平比較及再發(fā)心肌梗死比例

組別半年1年2年心肌梗死再發(fā)[例(%)]對(duì)照組89.37±34.1168.02±24.0551.04±20.074(6.15)研究組52.21±20.95*44.17±10.08*43.18±9.77*1(1.49)*

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.22組發(fā)病1年時(shí)監(jiān)測BNP指標(biāo)的結(jié)果研究組BNP平均(44.17±10.08)pg/ml，對(duì)照組平均(68.02±24.05)pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組發(fā)病2年時(shí)監(jiān)測BNP指標(biāo)的結(jié)果研究組BNP平均(43.18±9.77)pg/ml，對(duì)照組平均(51.04±20.07)pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.42組再發(fā)心肌梗死的病例比較研究組再發(fā)心肌梗死病例1例，占1.49%，對(duì)照組4例，占6.15%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.52組痊愈率比較研究組痊愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　研究組和對(duì)照組痊愈率比較　n=51,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.6不良反應(yīng)2組均未出現(xiàn)繼發(fā)出血等不良反應(yīng)病例。

3討論

心肌梗死的預(yù)后除了與心肌梗死的面積有關(guān)外，心室重構(gòu)是重要的影響因素[8]。對(duì)于搶救成功、急性期恢復(fù)滿意的患者，心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度，直接影響了心臟功能[9]。心肌梗死發(fā)生后，梗死區(qū)域的心肌就會(huì)變薄、擴(kuò)張，非梗死區(qū)的心肌會(huì)代償性增厚，心肌纖維變長，心室呈進(jìn)行性擴(kuò)大，心室腔逐漸扭曲變形，同時(shí)伴有收縮功能下降，這個(gè)過程就是心室重構(gòu)的病理生理基礎(chǔ)[10]。心室重構(gòu)會(huì)導(dǎo)致心律失常，并成為發(fā)生心力衰竭的誘因[11]。陳舊性心肌梗死患者，隨著病情的好轉(zhuǎn)，雖然心肌供血逐漸恢復(fù)，但由于再灌注屬于代償性血管再通，非梗死區(qū)的心肌會(huì)代償性變厚、變長，心室重構(gòu)也會(huì)發(fā)生[12]。由于血液循環(huán)的恢復(fù)程度的不同，心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度也不同。心室肌肉的微循環(huán)恢復(fù)越差，心室重構(gòu)就越嚴(yán)重。BNP作為一種敏感的神經(jīng)激素，在心室壓力負(fù)荷增加、心室腔擴(kuò)張的情況下，會(huì)自動(dòng)分泌，并與心臟功能受影響的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，BNP可以反映心室功能的變化，陳舊性心肌梗死患者心室腔容量負(fù)荷越多，心室壁承受的壓力越大，越會(huì)刺激心室肌肉分泌較多的BNP。在評(píng)估陳舊性心肌梗死的預(yù)后時(shí)，顯然，BNP可以作為心室重構(gòu)的重要細(xì)胞因子，判斷心臟功能[13]。

陳舊性心肌梗死患者發(fā)生的心臟功能下降，可以歸屬于中醫(yī)學(xué)的“水腫”、“喘證”、“胸痹”等范疇，其理論本質(zhì)認(rèn)為是心陽氣虛。心陽氣虛引起的一系列病癥，其本質(zhì)都是心室肌肉收縮能力下降，射血分?jǐn)?shù)減少，通過對(duì)BNP指標(biāo)的定量監(jiān)測，可以客觀的評(píng)價(jià)這些心臟功能。水蛭作為有力的活血破瘀、通經(jīng)消積中藥，廣泛用于治療心肌缺血，并能降脂、抗炎，其主要成分水蛭素是凝血酶的特異抑制劑[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[15]，生水蛭灌胃，能顯著延長小鼠凝血時(shí)間、出血時(shí)間、體內(nèi)抗血栓等作用。藥理研究也表明，水蛭提取物對(duì)正常人和ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有顯著抑制作用；水蛭水煎醇液在體內(nèi)和體外都對(duì)纖維蛋白有較強(qiáng)的纖溶作用。水蛭素與凝血酶有高度親和力，能使凝血酶失去裂解纖維蛋白原的能力，從而阻止纖維蛋白凝固。水蛭活血破瘀的同時(shí)，不具有傷血的不良反應(yīng)，在抗凝血治療過程中，不消耗凝血酶Ⅲ，所以，水蛭無毒，藥性平和，祛瘀作用力強(qiáng)而無傷正之弊[16]，長期小劑量使用，安全可靠。

對(duì)陳舊性心肌梗死患者有治療作用的葛根，在營養(yǎng)心肌、擴(kuò)張血管、降糖降脂、升陽舉氣方面有著非常可靠的效果[17]。葛根素是異黃酮類化合物，對(duì)改善心肌氧代謝，增加心肌組織ATP有益，同時(shí)能改善微循環(huán)，降低血管阻力，使心肌血流量增加。此外，葛根中所含的黃酮類化合物，能降低血清膽固醇，降低三酰甘油，降低血糖，對(duì)心肌梗死患者的動(dòng)脈粥樣硬化有積極效果，可以顯著增加心肌供血。葛根藥性升發(fā)，能舉陽氣，鼓舞機(jī)體正氣上升，津液輸布。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，葛根素能夠縮小心肌梗死面積，并且具有β-腎上腺素受體阻滯劑作用[18]。葛根總黃酮能抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集，大幅增加微血管運(yùn)動(dòng)的振幅和提高局部微血流量，使血漿腎素活性和血管緊張素活性顯著降低，改善心室重構(gòu)。

中醫(yī)將陳舊性心肌梗死歸為胸痹心痛，陽微陰弦，即上焦陽氣不足，下焦陰寒氣盛，導(dǎo)致胸陽不振，陰邪內(nèi)盛，水濕停聚，上泛胸中而胸痹心痛[19]。水蛭與葛根合用，通過升陽舉氣，化解陰邪，使經(jīng)脈暢通，水濕得以代謝，心陽重新振奮，上焦陽氣把津液輸布，心氣恢復(fù)，與心絡(luò)有關(guān)的經(jīng)絡(luò)逐漸流通，從而改善心臟功能，降低血漿BNP指標(biāo)。本研究證明，通過長期小劑量口服中藥免煎顆粒水蛭和葛根，研究組服藥半年、1年、2年過程中，血漿BNP指標(biāo)明顯降低，對(duì)照組也有降低，但2組在相同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，長期小劑量服用中藥免煎顆粒水蛭、葛根對(duì)改善心肌代謝，提高心臟功能有效，可以應(yīng)用在陳舊性心肌梗死的后續(xù)治療中，對(duì)預(yù)防再發(fā)心肌梗死有明確意義。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.11.028

【中圖分類號(hào)】R 542.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)11-1691-03

(收稿日期：2016-02-17)