參松養(yǎng)心膠囊對(duì)陳舊性心肌梗死患者自主神經(jīng)功能的影響

曲光瑾　張國(guó)欣　韓　越　王越超　隋春杰　王新華　張?jiān)泼?/p>

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部病房，黑龍江　哈爾濱　150001)

參松養(yǎng)心膠囊對(duì)陳舊性心肌梗死患者自主神經(jīng)功能的影響

曲光瑾張國(guó)欣韓越王越超隋春杰王新華張?jiān)泼鳌?/p>

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部病房，黑龍江哈爾濱150001)

【摘要】目的觀察參松養(yǎng)心膠囊對(duì)陳舊性心肌梗死患者心臟自主神經(jīng)功能的影響。方法將104例陳舊性心肌梗死患者隨機(jī)分為2組。治療組52例予參松養(yǎng)心膠囊治療，對(duì)照組52例予谷維素治療。2組均治療4周后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分、正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDANN index)、差值均方的平方根( RMS SD)、差值>50 ms的百分比(PNN50) 及QT間期離散度(QTd)。結(jié)果治療組總有效率90.38%，對(duì)照組總有效率65.39%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后SAS、SDS評(píng)分均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后SDNN、SDANN、SDANN index均升高(P<0.05),RMS SD、PNN50均降低(P<0.05),且治療組治療后升高SDNN、SDANN、SDANN index，降低RMS SD、PNN50均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊治療陳舊性心肌梗死可以通過抑制迷走神經(jīng)張力和相對(duì)提高交感神經(jīng)張力來(lái)恢復(fù)自主神經(jīng)系統(tǒng)的平衡,提高患者的心率并改善癥狀。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；膠囊；中藥療法

陳舊性心肌梗死患者大多合并胸悶、心悸、盜汗、失眠、便秘等自主神經(jīng)功能改變的癥狀，尤其老年患者癥狀更為明顯。動(dòng)態(tài)心電圖的心率變異性分析(HRV)是臨床上最客觀、有效的診斷心臟自主神經(jīng)病變的方法。HRV是指逐次竇性心搏間心動(dòng)周期的微小變異，是反映支配心臟自主神經(jīng)活動(dòng)的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)。HRV已廣泛運(yùn)用于無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)各種心血管疾病時(shí)交感、迷走神經(jīng)等自主神經(jīng)病變之間的相互作用，以及評(píng)估藥物療效和判定疾病的預(yù)后[1]。2013-03—2014-03，我們應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療陳舊性心肌梗死52例，并與西醫(yī)常規(guī)治療52例對(duì)照觀察，觀察比較對(duì)自主神經(jīng)功能的影響，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)既往符合2010我國(guó)急性ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南[2]，急性心肌梗死8周以上患者，心電圖僅有持久不變的異常Q波或QS波，且伴有自主神經(jīng)癥狀。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)急性心肌梗死8周以上且具有失眠、心悸、胃腸功能紊亂、多汗、顏面潮紅等自主神經(jīng)功能癥狀患者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)急性心肌梗死8周以上但合并以下情況者，①圍絕經(jīng)期綜合征所致的心臟自主神經(jīng)功能異常。②藥物、內(nèi)分泌、代謝、電解質(zhì)紊亂及低血糖所致夜間盜汗、失眠。③急性心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛,心功能Ⅳ級(jí)的其他心臟疾病。④3級(jí)高血壓、嚴(yán)重呼吸功能障礙及有哮喘或喘息性支氣管炎病史，或肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。⑤經(jīng)過焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)檢測(cè)，排除中度和重度焦慮憂郁患者。

1.2一般資料全部104例均為我院干部病房住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組52例，男32例,女20例；年齡55～78歲,平均(67.2±7.9)歲；病程0.5～2.7年，平均(1.2±0.7)年；心功能分級(jí)1～3級(jí)；單支病變15例，雙支病變16例，三支病變12例，四支病變9例。對(duì)照組52例，男29例,女23例；年齡52～79歲,平均(66.8±9.1)歲；病程0.5～3.3年，平均(1.4±0.9)年；心功能分級(jí)1～3級(jí)；單支病變16例，雙支病變15例，三支病變13例，四支病變8例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組谷維素片(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021860，每片10 mg)2片，日3次口服。

1.3.2治療組參松養(yǎng)心膠囊( 石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103032，每粒0.4 g)4粒，日3次口服。

1.3.3療程2組均治療4周后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組治療前后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDANN index)、差值均方的平方根(RMS SD)及差值>50 ms的百分比(PNN50)情況。HRV按照1998 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)心率變異性協(xié)作組規(guī)定的統(tǒng)一方法[3],采用動(dòng)態(tài)心電圖及HRV分析軟件。頻域指標(biāo)分析包括 SDNN(ms)、SDANN(ms) 、SDNN Index(ms)、RMS SD(ms) 、PNN50(%);QT 離散度(QTd)。QTd(ms)= 最大QT 間期- 最小QT 間期,根據(jù)治療前后24 h 動(dòng)態(tài)心電圖記錄測(cè)量最大QT間期和最小QT 間期。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華心血管病雜志編輯委員會(huì)心率變異性對(duì)策專題組推薦的24 h HRV時(shí)域分析法SDNN正常和異常的標(biāo)準(zhǔn)，SDNN>140 ms(正常)，100 ms≤SDNN<140 ms(輕度降低)，50 ms≤SDNN<100 ms(中度降低)，SDNN<50 ms(明顯降低)。觀察治療前后中醫(yī)癥狀和體征總積分變化情況。以心悸、氣短、神疲、乏力、盜汗、懶言及舌象為觀察指標(biāo),按輕重程度計(jì)分。療效指數(shù)=(治療前總積分- 治療后總積分) /治療前總積分×100%。痊愈: 療效指數(shù)>90%;顯效:療效指數(shù)>70%,<90%;有效:療效指數(shù)>30%,<70%;無(wú)效:療效指數(shù)<30%[3]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對(duì)照組比較，*P﹤0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.22組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較見表2。

表22組治療前后SAS、SDS評(píng)分

分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后SAS、SDS評(píng)分均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.32組治療前后SDNN、SDANN、SDNN index、RMS SD、PNN50及QTd 比較見表3。

治療組(n=52)治療前治療后對(duì)照組(n=52)治療前治療后SDNN(ms)100.4±24.6142.9±31.2*△107.4±28.8125.9±20.8*SDANN(ms)98.8±27.7126.5±25.0*△100.5±26.3108.3±27.4*SDNNindex(ms)30.4±10.641.5±8.8*△31.2±9.632.4±6.9*RMSSD(ms)22.3±12.130.9±11.8*△21.5±10.627.4±9.9*PNN50(%)7.6±7.94.3±4.7*△7.9±4.84.7±3.6*QTd(ms)53.7±26.935.4±19.7*△50.4±21.242.4±14.6*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后SDNN、SDANN、SDANN index均升高(P<0.05),RMSSD、PNN50均降低(P<0.05),且治療組治療后升高SDNN、SDANN、SDANN index，降低RMSSD、PNN50均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.42組安全性指標(biāo)觀察2組均未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的異常及其他不良反應(yīng),顯示了較好的安全性。

3討論

心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)分心外神經(jīng)和心臟固有神經(jīng),心肌梗死后局部心肌的去神經(jīng)支配及交感神經(jīng)再生和修復(fù)，致使心臟自主神經(jīng)發(fā)生不均衡重構(gòu)，可產(chǎn)生心律失常、胸悶等心血管癥狀，而自主神經(jīng)產(chǎn)生的神經(jīng)因子通過神經(jīng)—體液方式作用于全身，可能是陳舊性心肌梗死患者失眠、盜汗、乏力、排便異常等自主神經(jīng)功能障礙的原因。在交感神經(jīng)活性增高或迷走神經(jīng)活性降低時(shí)HRV 降低，反之相反，其中迷走神經(jīng)活性的高低也非常重要。電刺激交感神經(jīng)時(shí)釋放兒茶酚胺HRV減小,刺激迷走神經(jīng)釋放乙酞膽堿則HRV增高，因此HRV可作為反映心臟活動(dòng)正常與否以及自主神經(jīng)功能及其對(duì)心血管的調(diào)控作用的重要指標(biāo)[4]。陳舊性心肌梗死大多屬于氣陰兩虛、心絡(luò)瘀阻所致，而且自主神經(jīng)病變普遍存在于此類患者中，嚴(yán)重者可影響患者的生活質(zhì)量，造成輕度抑郁或焦慮。

參松養(yǎng)心膠囊由人參、麥門冬、五味子、桑寄生、山茱萸、酸棗仁、丹參、赤芍藥、土鱉蟲、甘松、龍骨、黃連等組成,功能益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神[5]。有研究結(jié)果表明，參松養(yǎng)心膠囊能抑制K ir2-1鉀通道形成的內(nèi)向整流鉀電流,使細(xì)胞靜息電位升高,有利于細(xì)胞除極,縮短心肌不應(yīng)期,提高心率，還可以通過提高超極化激活的非選擇性內(nèi)向陽(yáng)離子電流(If)或上調(diào)β2腎上腺素能受體等途徑改善自律性和傳導(dǎo)性[6]。國(guó)內(nèi)也有多個(gè)研究顯示參松養(yǎng)心膠囊能明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征、室性期前收縮等自主神經(jīng)功能[7-9]。

谷維素系阿魏酸與植物甾醇的結(jié)合脂，其可從米糠油、胚芽油等谷物油脂中提取，主要作用于間腦的自主神經(jīng)系統(tǒng)、分泌中樞，從而改善和調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能失調(diào)、內(nèi)分泌平衡障礙及精神失調(diào)等癥狀。

觀察結(jié)果表明,參松養(yǎng)心膠囊治療陳舊性心肌梗死患者自主神經(jīng)功能癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后SAS、SDS評(píng)分均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后SDNN、SDANN、SDANN index均升高(P<0.05),RMS SD、PNN50均降低(P<0.05),且治療組治療后升高SDNN、SDANN、SDANN index，降低RMS SD、PNN50均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明參松養(yǎng)心膠囊能明顯改善冠心病陳舊性心肌梗死患者的心臟自主神經(jīng)功能,從而改善其癥狀和預(yù)后,對(duì)其治療起到標(biāo)本兼治的作用,為中醫(yī)藥防治冠心病心律失常提供了一種安全有效的治療途徑。

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(本文編輯：董軍杰)

Effects of Shensong-yangxin capsules on autonomic nervous function in patients with old myocardial infarction

QU Guangjin,ZHANG Guoxin,HAN Yue,et al.

Cadre's Ward,The First Hospital Affiliated to Harbin Medical University,Heilongjiang,Harbin150001

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Shensong-yangxin capsules on autonomic nervous function in patients with old myocardial infarction(OMI).Methods104 subjects with OMI were randomly divided into two groups.52 subjects in treatment group were treated by Shensong-yangxin capsules.52 subjects in control group were treated by oryzanol.The clinical effect was evaluated 4 weeks after treatment in two groups.The self-rating anxiety scale(SAS),self-rating depression scale(SDS),the indices standard deviation of all NN intervals(SDNN),index of standard deviation of the averages of NN intervals(SDANN),mean of the standard deviation of all NN intervals performed on all 5-minute segments of the entire recording(SDNN index),square root of the mean of the sum of the squares of differences between adjacent NN intervals(RMS SD) ,NN50 count divided by the total number of all NN intervals(PNN50) and QT discrete(QTd) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group(90.38%) was superior to that in control group(65.39%,P<0.05).The SAS and SDS after treatment were decreased in two groups(P<0.05),and the increase in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).The SDNN,SDANN,SDNN index after treatment were increased in two groups(P<0.05),and the RMS SD,PNN50 were decreased(P<0.05),the improvements in treatment group were superior to those in control group(P<0.05).ConclusionShensong-yangxin capsules can recover autonomic nervous system function through the inhibition of vagus nerve activity and increased of sympathetic nerve system activity,which has treatment effects on OMI,can increase the heart rate and improve the symptoms.

【Key words】Capsules;Myocardial infarction;Traditional Chinese herbs therapy

doi:新藥臨床10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.037

通訊作者：△哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部病房，黑龍江哈爾濱150001

作者簡(jiǎn)介：曲光瑾(1982—)，女，主治醫(yī)師，博士。研究方向：老年醫(yī)學(xué)及全科醫(yī)學(xué)。

【中圖分類號(hào)】R542.220.531

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)04-0596-04

(收稿日期：2014-06-12)