補腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥54例臨床研究

李省江　李銳凌

(河北省平鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內一科，河北　平鄉(xiāng)　054500)

補腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥54例臨床研究

李省江李銳凌1

(河北省平鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內一科，河北平鄉(xiāng)054500)

【摘要】目的觀察補腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥的臨床療效。方法將84例高泌乳素血癥患者隨機分為2組。治療組54例予補腎疏肝湯治療，對照組30例予甲磺酸溴隱亭片治療。2組均1個月為1個療程，3個療程后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前后血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成激素(LH)水平，隨訪1年，統(tǒng)計妊娠率。結果治療組總有效率81.48%，對照組總有效率80.00%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，療效相當。2組治療后血清PRL水平下降(P<0.05),E2、FSH及LH水平提高(P<0.05)，且組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組不良反應發(fā)生率高于治療組(P<0.05)。治療組妊娠率81.25%，對照組妊娠率57.14%，治療組妊娠率高于對照組(P<0.05)。結論補腎疏肝湯治療高泌乳素血癥療效確切，且無不良反應，提高妊娠率。

【關鍵詞】高泌乳素血癥；中醫(yī)藥療法；湯劑

高泌乳素血癥是指由各種內外因素引起的，以血清泌乳素(PRL)水平增高，進而導致臨床上以性腺功能減低和泌乳為主的內分泌紊亂性疾病。高泌乳素血癥一般人群患病率為0.4%，生殖功能失調者可高達9%～17%[1]，且女性高發(fā)，典型的臨床表現(xiàn)為育齡女性的閉經或月經不調、異常溢乳、不孕或習慣性流產。男性較少見，可表現(xiàn)為勃起功能障礙、性欲降低、不育。近年來，隨著放射免疫技術、顱腦CT和MRI診斷技術不斷進步，越來越多的高泌乳素血癥被檢測出來，成為婦科內分泌學一個新的課題、疑難課題。目前，臨床上對于高泌乳素血癥的診斷及病因已經達成共識，但在治療方面仍存在諸多爭議，雖然溴隱亭已被列為治療高泌乳素血癥的首選藥物，近期療效好，但是該藥價格昂貴，且服用時間長，停藥后易復發(fā)，還有如頭痛、惡心、乏力、便秘等副作用，在大劑量應用時，可能會發(fā)生幻覺、意識精神錯亂、視覺障礙、運動障礙等。2009-01—2013-12，我們應用補腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥54例，并與甲磺酸溴隱亭片治療30例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部84例均為我院內一科(44例)、內二科(40例)門診患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組54例，年齡22～41歲，平均(31.4±4.8)歲；其中已婚38例，未婚16例；臨床表現(xiàn)為閉經及月經失調34例，時間最短6個月，最長2.5 年；已婚38例中，不孕32例，不孕時間最短2年,最長11年；有溢乳者20例，時間最短2個月，最長4年。對照組30例，年齡19～42歲，平均(34.1±5.5)歲；其中已婚24例，未婚6例；臨床表現(xiàn)為閉經及月經失調18例，時間最短5個月，最長3年；已婚24例中，不孕14例，不孕時間最短2年,最長10年；有溢乳者16例，時間最短2個月，最長4.2年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準臨床主要表現(xiàn)為閉經、月經失調(稀發(fā)、量少、延后)、不孕、溢乳、頭痛頭脹、帶少或缺如，具備3 項以上者；血清PRL>25 μg/L,即診斷為高泌乳素血癥。血清PRL>100 μg/L時，進行頭顱CT、MRI檢查，排除垂體腺瘤，甲狀腺功能測定、促性腺激素及睪酮測定，以進行病因診斷[2]。

1.2.2排除標準①妊娠期、產褥期及哺乳期生理性血清PRL升高者；②低血糖、運動和應激刺激引起的PRL升高；③合并有甲狀腺功能異常及腎功能不全者；④近1個月服用激素類藥物而引起的藥物性PRL升高；⑤婦產科手術，如子宮切除、卵巢切除、輸卵管結扎等，引起的PRL升高；⑥特發(fā)性高泌乳素血癥；⑦對本研究用藥過敏者。

1.3治療方法

1.3.1對照組予甲磺酸溴隱亭片(佰莫亭，Gedeon Richter Plc.，國藥準字H20070335)1.25 mg,每日2次，服用3 d后患者若無明顯不良反應則增加至2.5 mg，每日2次。

1.3.2治療組予補腎疏肝湯。藥物組成:熟地黃12g，山茱萸10g，仙茅6g，淫羊藿9g，山藥12g，柴胡8g，梔子12g，白芍藥12g，當歸6g，麥芽15g，山楂15 g。乳房脹痛有腫塊者加路路通、絲瓜絡、王不留行；月經量少加桃仁、紅花；腎陰虛見頭暈耳鳴,腰膝痠軟加麥門冬、枸杞子、女貞子、地骨皮；脾腎陽虛夾痰濕加半夏、白術、蒼術、茯苓。日1劑，水煎2次共取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均1個月為1個療程，3個療程后統(tǒng)計臨床療效。

1.4觀察指標觀察2組治療前后PRL、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成激素(LH)水平，隨訪1年，統(tǒng)計妊娠率。

1.5療效標準治愈：病灶去除，癥狀明顯減輕或消失；血清PRL水平恢復正常水平或接近正常；其他異常的內分泌激素水平恢復正常或接近正常。好轉：癥狀減輕，血清PRL水平下降，但未恢復至正常水平。無效：癥狀及血清PRL水平無變化[2]。

2結果

2.12組療效比較治療組54例，治愈24例，好轉20例，無效10例，總有效率81.48%。對照組30例，治愈12例，好轉12例，無效6例，總有效率80.00%。2組臨床療效經χ2檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，療效相當。

2.22組治療前后PRL、E2、FSH及LH水平比較見表1。

治療組(n=54)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后PRL(μg/L)58.34±30.5222.46±13.83*56.16±26.3725.78±16.34*E2(ng/L)44.59±18.4586.63±38.45*39.5±20.2384.27±40.47*FSH(U/L)6.75±5.1314.03±8.85*6.65±5.1314.03±8.85*LH(U/L)8.67±3.4820.66±3.83*7.96±2.9722.33±4.15*

與本組治療前比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后血清PRL水平下降(P<0.05),E2、FSH及LH水平提高(P<0.05)，且組間治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.32組不良反應及復發(fā)情況比較治療組治療過程中無不良反應發(fā)生，隨訪1年PRL無升高。對照組發(fā)生惡心嘔吐6例，疼痛8例，便秘16例，調節(jié)用藥量后自行緩解。隨訪1年，出現(xiàn)PRL升高12例。

2.42組妊娠率比較治療組不孕32例，1年后妊娠26例，妊娠率81.25%。對照組不孕14例，妊娠6例，妊娠率57.14%。治療組妊娠率高于對照組(P<0.05)。

3討論

泌乳素是垂體前葉嗜酸細胞(又稱泌乳細胞)分泌的一種多肽蛋白，由198 個氨基酸組成，由垂體前葉的泌乳素細胞合成和分泌，經肝降解、腎臟排泄，對乳腺發(fā)育、泌乳、卵巢功能及免疫功能具有調節(jié)作用。泌乳素分泌受下丘腦雙重調節(jié)，正常情況下下丘腦通過釋放出的多巴胺發(fā)揮對泌乳素分泌的抑制作用。而下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素、5-羥色胺等則可刺激泌乳素分泌。當以上調節(jié)失去平衡時，則導致泌乳素過度分泌，進而通過短路反射使下丘腦分泌的多巴胺增高，改變雌激素對LH的正反饋調節(jié),抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放,LH分泌隨之下降,降低卵巢對促性腺激素的反應，抑制卵泡的發(fā)育與成熟,不能形成排卵前的雌激素高峰及LH 峰，并直接抑制卵巢合成雌二醇和孕酮[2],還可干擾受精和胚胎發(fā)育，導致不排卵、月經失調、閉經、不孕、習慣性流產及異常泌乳等[3]。

我國中醫(yī)古籍中并無高泌乳素血癥的明確記載，主要根據(jù)其臨床表現(xiàn)，將其歸于中醫(yī)學閉經、月經失調、不孕、乳泣等范疇中?！稘幘V目》曰:“未產前，乳汁自出者，謂之乳泣。”中醫(yī)學認為，肝為女子之先天之本，具有藏血、疏泄的生理功能。肝氣調達，則氣血調和，月經順時而下。若情志失調，肝失疏泄，肝郁氣滯，則氣血失調，則致月經不調或閉經?！杜拼橐吩?“夫經水者,陰血也,屬沖任二脈所主,上為乳汁,下為血水，氣血沖和，經乳則各行其。”肝養(yǎng)藏疏泄失度，氣血紊亂，血不循常道下注胞宮為月經,反隨肝氣而上逆為乳汁，而見溢乳。腎藏精，主生殖，精血相生，肝腎同源。腎氣足，則肝氣調達。腎虛水不涵木，肝失濡養(yǎng)，不能調達，氣血失和；腎精不足，沖任不固，胞宮失養(yǎng)，精血失化，血海不足，則月經量少、閉經，甚至不孕。由此可見，高泌乳素血癥的發(fā)病與肝、腎關系密切，以肝腎論治為主，治宜疏肝理氣，補腎益精。

補腎疏肝湯方中熟地黃性溫，味甘，歸肝、腎經，補血滋陰，益腎填精?！端幤坊x》載：“熟地……專入肝臟補血……更補腎水，調經胎產，皆宜用此。安五臟，和血脈，滋補真陰，封填骨髓，為圣藥也。”《本草從新》謂：“滋腎水，封填骨髓，利血脈，一切肝腎陰虧，虛損百病，為壯水之主藥?！鄙杰镙撬?、澀，微溫，歸肝、腎經，補益肝腎，溫補腎陽，固澀沖任，與熟地黃相輔相成，前者重補益腎經，后者重固澀腎精。山藥性味甘平，不燥不膩，入肺、脾、腎經，既可健脾補肺，又能固腎益精，《本草經讀》謂：“山藥，能補腎填精……歸肝、膽經，疏肝理氣?！卑咨炙幨韪卫須猓岣勿B(yǎng)血，平肝斂陰，與柴胡合用，一散一收,肝體肝用兼顧,疏泄而不傷正,養(yǎng)陰而不滯,達到肝氣、氣血調和，月經正常的目的。麥芽善疏肝理氣，還有回乳之功。生山楂化瘀血，開郁氣而不傷正氣，其性尤和平，用于該病有疏肝回乳之功。以上諸藥針對高泌乳素血癥的病因病機，藥少力專，選藥得當，療效確切?，F(xiàn)代研究表明，熟地黃對細胞免疫功能具有明顯的增強作用，還具有降糖、抗自由基及延緩衰老的作用[4]。高治平[5]研究證實，熟地黃對雌性小鼠老化進程中雌、孕激素受體含量具有直接的上調作用，增加血清中E2濃度。山茱萸多糖可提高自然衰老雌性小鼠的孕激素水平，山茱萸提取物對腎陽虛大鼠下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素的分泌具有促進作用[6-7]。二仙湯(仙茅、淫羊藿)及其拆方具有雌激素樣作用，能改善雌性小鼠下丘腦—垂體—卵巢軸功能的調節(jié)，提高E2水平，促進大鼠垂體前葉細胞LH和FSH的分泌，對垂體前葉細胞LH和FSH的分泌有促進作用，對生殖內分泌和免疫系統(tǒng)具有調節(jié)作用[8-11]。

觀察結果表明，采用補腎疏肝湯治療高泌乳素血癥的療效與溴隱亭相當，在降低PRL，提高E2、FSH及LH水平方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能與樣本量小有關，但有著溴隱亭無可比擬的優(yōu)勢,即無毒副作用，受孕率高，復發(fā)率低，因此可以作為新的研究方向進行進一步的研究。

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(本文編輯：董軍杰)

doi:臨床研究10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.011

作者簡介：李省江(1980—)，男，主治醫(yī)師，學士。從事心血管疾病及內分泌疾病的臨床研究。

【中圖分類號】R589.905.31

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0519-03

(收稿日期：2014-08-08)

1河北省平鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內二科，河北平鄉(xiāng)054500