視神經(jīng)脊髓炎患者NMOIgG抗體陽性與陰性患者臨床癥狀對比及預后分析

郭艷麗　付振強　劉艷茹　盧　宏

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州450052)

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視神經(jīng)脊髓炎患者NMOIgG抗體陽性與陰性患者臨床癥狀對比及預后分析

郭艷麗付振強劉艷茹盧宏

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州450052)

[摘要]目的：對NMOIgG抗體表達陽性的視神經(jīng)脊髓炎患者與其表達陰性患者的不同臨床癥狀與其治療后預后的情況進行分析與探究。方法：收集在我院接受治療的100例視神經(jīng)脊髓炎患者，采集患者的血清學標本，并且對其血清標本進行NMOIgG抗體檢測，根據(jù)檢測的結果將其分為抗體陽性組與抗體陰性組，每組患者50例，對比分析兩組患者的臨床癥狀以及治療的效果與預后的情況。結果：抗體陽性組患者的病程(3.8±0.8)年、腦脊液克隆帶數(shù)(37.1±6.9)個以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(67.2±10.8)個與抗體陰性組患者的病程(1.9±0.5)年、腦脊液克隆帶數(shù)(28.3±5.7)個以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(34.6±9.5)個相比明顯較高，結果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者經(jīng)治療后，病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)等臨床癥狀中，抗體陽性組患者的EDSS評分與抗體陰性組患者的EDSS評分相比明顯較高，結果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：NMOIgG抗體在視神經(jīng)脊髓炎患者體內(nèi)表達陽性時，其病程、腦脊液克隆數(shù)等臨床癥狀相對較為顯著，且其治療的預后效果較差，可以用于臨床上對該疾病病情變化的判斷與研究等。

[關鍵詞]視神經(jīng)脊髓炎；NMOIgG抗體；陽性；陰性；臨床癥狀

視神經(jīng)脊髓炎(NMO)是脊髓與視神經(jīng)發(fā)生病變，同步或先后在亞急性或急性的脫髓鞘性脊髓病，該病的主要臨床癥狀是患者突然發(fā)生或繼發(fā)于某種疾病后的失明現(xiàn)象，通常在幾天或幾周前或橫貫性脊髓炎或上升之后，對患者的身體以及心理造成較為嚴重的傷害[1,2]。近幾年來，臨床上視神經(jīng)脊髓炎的發(fā)病人數(shù)不斷增加，在國內(nèi)，隨著醫(yī)學技術水平的不斷發(fā)展，越來越多的醫(yī)務人員致力于對該疾病治療方法的研究中，以便于為患者提供更好的醫(yī)療衛(wèi)生服務[3,4]。因此，我院為進一步研究NMOIgG抗體表達陽性的視神經(jīng)脊髓炎患者與其表達陰性患者的不同臨床癥狀與預后情況，特收集臨床100例患者資料，研究后，做出如下報道。

1資料與方法

1.1臨床資料收集2011年12月至2014年12月在我院接受治療的100例視神經(jīng)脊髓炎患者，根據(jù)血清學NMOIgG抗體檢測的結果將其分為抗體陽性組與抗體陰性組，每組患者50例。對照組中30例女性患者，20例男性患者，年齡37～66歲，平均年齡(44±12.9)歲；試驗組中32例女性患者，18例男性患者，年齡34～68歲，平均年齡為(46±11.5)歲。納入標準：滿足 Wingerchuk 等2006 年制定的NMO修訂版診斷標準:(1)滿足以下2條必要條件：①視神經(jīng)炎;②脊髓炎；(2)以下3條輔助條件中至少滿足2個條件：①擴展至3個或3個以上椎體節(jié)段的連續(xù)性脊髓MRI病灶；②MRI標準不符合修訂的MS McDnoald診斷標準；③血清NMO-IgG陽性。75周歲以下，血小板功能正常，凝血系統(tǒng)功能正常；無嚴重內(nèi)臟疾病(心、肝、肺、腎功能嚴重受損等)；無感染性發(fā)熱或菌血癥；無造血系統(tǒng)疾病。排除標準：患者存在血液系統(tǒng)方面的病變或凝血功能出現(xiàn)不同程度的障礙；肝臟或腎臟疾??；正在應用抗凝藥物實施治療的患者；或已知的腫瘤方面的疾病以及感染性的疾??；接受輸血治療或促紅細胞生成素治療等患者不納入研究范圍。確保兩組一般資料之間可以進行比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1本研究中采用的方法主要有：①患者血清標本的制備過程：在經(jīng)患者及其家屬知情同意后，在早晨空腹的狀態(tài)下采集4 ml患者的靜脈血清學標本，在血清標本中添加抗凝成分，在患者的血清完全凝固后，將標本放置于2 500 r/min的離心機下充分進行離心處理，分離出血漿，冷藏儲存；②NMO-IgG抗體的檢測過程：將患者的血清標本送醫(yī)院檢驗科進行檢驗，以10 μm大小為準制作腦片，甲醛固定且妥善保存，使用熒光劑對腦片成分以及血清進行標記，間接可檢測出NMO-IgG抗體成分。根據(jù)抗體檢測的結果，將研究對象分為NMO-IgG抗體表達陽性以及陰性兩組，設計調(diào)查問卷，并且對兩組患者整個治療過程中以及治療后進行定期的隨訪，調(diào)查其治療后的身體機能以及各系統(tǒng)能力的恢復情況以及患者的肢體活動能力等，以此判斷患者治療的預后效果，相比較兩組患者的臨床效果不同之處，并做好詳細的記錄與分析。

1.2.2觀察指標[5]觀察兩組患者的臨床癥狀情況，并對病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)進行統(tǒng)計與分析。同時，根據(jù)患者的臨床癥狀情況，做出患者的EDSS評分，判定患者的預后效果情況，其主要的標準有：患者的神經(jīng)系統(tǒng)不存在殘疾；體格檢查過程中僅僅存在輕度的異常；患者的病變累及其1個主要的系統(tǒng)且使其功能產(chǎn)生一定的障礙但可以直立行走；患者存在重度的殘疾癥狀，但可以完成500米的獨立行走；患者重度的身體殘疾，獨立行走距離為200米；患者不能正常工作，且需使用輪椅輔助行動。

2結果

2.1兩組患者臨床癥狀情況對兩組患者觀察后，抗體陽性組患者的病程(3.8±0.8)年、腦脊液克隆帶數(shù)(37.1±6.9)個以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(67.2±10.8)個與抗體陰性組患者的病程(1.9±0.5)年、腦脊液克隆帶數(shù)(28.3±5.7)個以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(34.6±9.5)個相比明顯較高，結果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

根據(jù)統(tǒng)計分析結果，可見NMOIgG抗體陽性組患者病程較NMOIgG抗體陰性組長，腦脊液寡克隆帶數(shù)較NMOIgG抗體陰性組更多，且脊髓病灶節(jié)段數(shù)較NMOIgG抗體節(jié)段數(shù)更長。

2.2兩組患者的EDSS評分情況兩組患者經(jīng)治療后，EDSS評分結果如下：陽性組：4.6±0.6；陰性組：1.7±0.4(P<0.001)，差異具有統(tǒng)計學意義。分析患者的病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)與EDSS評分的相關性。見表2。

根據(jù)統(tǒng)計分析結果可見：陽性組患者的病程與EDSS評分呈正相關，寡克隆條帶數(shù)與脊髓節(jié)段數(shù)均與EDSS評分不相關。陰性組患者病程和寡克隆條帶數(shù)均與EDSS評分呈正相關，脊髓節(jié)段數(shù)與EDSS評分不相關。

GroupsnThecourseofthediseaseCerebrospinalfluid(CSF)clonesSpinalcordlesionstagenumberPositivegroup503.8±0.837.1±6.967.2±10.8Negativegroup501.9±0.528.3±5.734.6±9.5

表2臨床癥狀與EDSS相關性分析

Tab.2Correlationship of clinical symptoms with EDSS scores

GroupsThecourseofthediseasewiththeEDSSCerebrospinalfluid(CSF)cloneswiththeEDSSSpinalcordlesionstagenumberwithEDSSPositivegroupr=0.356r=0.054r=0.081P=0.014P=0.771P=0.582Negativegroupr=0.590r=0.405r=0.201P<0.001P=0.029P=0.227

3討論

視神經(jīng)脊髓炎(經(jīng)典的多發(fā)性硬化癥)，主要是一種體液免疫介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病視神經(jīng)和脊髓病變，具有較高的復發(fā)率而危害患者的身體以及心理健康[6，7]。臨床上，在1894年第一次關于視神經(jīng)脊髓炎的概念被研究學者提出，相對與其他系統(tǒng)的疾病而言視神經(jīng)脊髓炎是一種相對獨立的脊髓病變，或多發(fā)性硬化癥疾病的一種特殊的表現(xiàn)形式，是臨床醫(yī)生關注程度較高且直接討論的一個熱點問題[8,9]。NMOIgG抗體是在視神經(jīng)脊髓炎患者的血清內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種新型抗體類型，是在體液免疫系統(tǒng)中存在且發(fā)揮一定的臨床作用，干擾患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[10]。在視神經(jīng)脊髓炎發(fā)病的過程中，患者的雙眼視力受到較為惡劣的影響，嚴重者甚至雙目失明，造成患者更大的痛苦，威脅著患者正常的生命生活質量。

在NMOIgG抗體的具體檢測結果中，對于經(jīng)典的多發(fā)性硬化癥的診斷具有一定程度的特異性，結合臨床特點，磁共振成像(MRI)和病理變化，起著支持視神經(jīng)脊髓炎是一種自身免疫性疾病的體液免疫應答作用，造成患者機體的很多硬化的差異[11]。視神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的骨髓病變或癥狀引起，對患者的機體影響較為嚴重[12]。視神經(jīng)脊髓炎主要視神經(jīng)和自身免疫性脫髓鞘性疾病，自2004年以來在視神經(jīng)脊髓炎患者血清中特異性抗體中發(fā)現(xiàn)，目標是分布在NMO-IgG，脊髓損傷，視神經(jīng)病變，腦室周圍區(qū)域的水通道蛋白4，因此，也被稱為AQP4抗體，脊髓組織利用NMO-IgG抗體的診斷，對疾病以及藥物的使用和病變檢測結果的評價和預測治療措施的預后具有重要的意義[13]。近年來，基于組織和細胞的血清或腦脊液中蛋白質的測定方法的不同，采用不同的方法研究了NMO-IgG在視神經(jīng)脊髓炎疾病中應用的臨床意義[14，15]。本研究中顯示，抗體陽性組患者的病程(3.8±0.8)年、腦脊液克隆帶數(shù)(37.1±6.9)個以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(67.2±10.8)個與抗體陰性組患者的病程(1.9±0.5)年、腦脊液克隆帶數(shù)(28.3±5.7)個以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(34.6±9.5)個相比明顯較高，結果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

與此同時，對視神經(jīng)脊髓炎體內(nèi)的NMOIgG抗體檢測結果陽性的患者，采用同樣的治療措施進行治療后，主要是通過患者體內(nèi)的不同NMOIgG抗體含量，對比分析患者的預后評分結果，從而找出兩者之間存在的聯(lián)系，為進一步提高臨床上治療視神經(jīng)脊髓炎提供可靠的檢測手段以及治療措施，及時關注患者疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，提高醫(yī)療技術水平，為廣大患者提供更好的醫(yī)療衛(wèi)生服務，改善患者的臨床治療效果，增加患者在疾病治療過程中的依從性，提高患者的對醫(yī)務人員的信任程度，建立相互信任的和諧關系，緩解日益緊張的醫(yī)患關系，不同程度地提高了患者治療后的生命生活質量，具有十分重要的臨床作用。兩組患者經(jīng)治療后，以作為預后狀況的EDSS評分結果分析顯示：陽性組患者EDSS評分較陰性組評分高，預后更差。在對病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)等臨床癥狀的相關性分析中發(fā)現(xiàn)，抗體陽性組患者的EDSS評分與病程呈正相關，提示病程越長，患者的預后越差；抗體陰性組患者的EDSS評分與病程和寡克隆條帶數(shù)呈正相關。病程越長、寡克隆條帶數(shù)越多，患者的預后越差。綜上所述，對視神經(jīng)脊髓炎患者檢測其體內(nèi)的NMOIgG抗體表達陽性后，抗體陽性的患者一般病程、腦脊液克隆數(shù)等臨床癥狀與抗體陰性患者之間存在較大差異，且相對較為顯著，病程持續(xù)時間長，治療后患者的預后效果表現(xiàn)較差，可檢測患者體內(nèi)的NMOIgG抗體表達情況，掌握及控制患者的病情變化，提高患者的臨床治療效果。

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[收稿2015-08-04]

(編輯張曉舟)

Clinical symptoms and prognosis of patients with NMOIgG positive expression and negative expression

GUOYan-Li,FUZhen-Qiang,LIUYan-Ru,LUHong.

DepartmentNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China

[Abstract]Objective:To analyze and explore the clinical symptoms and the risk factors of the patients with NMOIgG positive expression of the optic nerve in patients with negative expression of the patients with negative expression.Methods: collected in our hospital accepted treatment of 100 cases with optic nerve inflammation of the spinal cord and serum specimens were collected,and low serum samples were NMOIgG antibody detection,according to the detection results will be the antibody positive and antibody negative group,50 cases in each group compared analysis of two groups of patients with clinical symptoms and therapeutic effect and prognosis of the situation.Results: The antibody positive patients in the course of the disease(67.2±10.8)years,cerebrospinal fluid(CSF)clones with number(37.1±6.9)and spinal cord lesion stage number(23.2±2.8)and antibody negative patients the duration (1.9±0.5)years,cerebrospinal fluid(CSF)was cloned with the number(28.3 ±5.7)and spinal cord lesion stage number(34.6±9.5)was significantly higher.As a result,there was statistical significance(P<0.05).The EDSS score in the positive group were significantly higher than those in the negative group， the results were statistically significant(P<0.05).Conclusion: Antibody NMOIgG in optic nerve myelitis patients in vivo expression positive and clinical symptoms of the disease course,cerebrospinal fluid clone number relatively significant,therapy and its prognosis is poor can be used clinically to the illness change judgment and research.

[Key words]Optic nerve and spinal cord inflammation;NMOIgG antibody;Positive;Negative;Clinical symptoms

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.05.028

作者簡介：郭艷麗(1990年-)，女，碩士，主要從事神經(jīng)免疫方面的研究。

中圖分類號R744.5+2

文獻標志碼A

文章編號1000-484X(2016)05-0726-03

通訊作者及指導教師：盧宏(1965年-)，女，博士，主任醫(yī)師，教授，主要從事腦血管病、神經(jīng)免疫、帕金森等方面的研究。