脂聯(lián)素/腫瘤壞死因子-α比值與老年高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

茍懷宇,屈桂英,陳艷秋△

(1.重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科　401120；2.78088部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，重慶 400039)

?

脂聯(lián)素/腫瘤壞死因子-α比值與老年高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

茍懷宇1,屈桂英2,陳艷秋1△

(1.重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科401120；2.78088部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，重慶 400039)

[摘要]目的探討脂聯(lián)素(APN)/腫瘤壞死因子-α(TNF-α)比值與老年高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的關(guān)系。方法老年高血壓患者120例經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查CIMT,分為正常組、增厚組和斑塊組。測(cè)定各組的身高、體質(zhì)量、尿酸、血脂、血糖、空腹胰島素、ANP、TNF-α，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)及ANP/TNF-α比值。結(jié)果正常組、增厚組、斑塊組的APN/TNF-α比值分別為14.81±3.13、7.53±2.83、4.62±1.23,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。APN/TNF-α比值與CIMT呈負(fù)相關(guān)，多元線性回歸分析顯示，APN/TNF-α比值為老年高血壓患者CIMT增厚的危險(xiǎn)因素。結(jié)論APN/TNF-α比值可以作為老年高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]高血壓；脂聯(lián)素；腫瘤壞死因子-α；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

研究表明，血清脂聯(lián)素(adiponectin,APN)和腫瘤壞死因子水平-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)具有結(jié)構(gòu)同源性，但生物學(xué)功能卻不同，APN具有抗動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的作用[1-2]，TNF-α可加速AS的形成和發(fā)展[3]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid artery intima-media thickness，CIMT)增厚是AS的早期表現(xiàn)[4]。本研究探討APN/TNF-α比值與老年高血壓患者CIMT的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年4月至2014年4月在本院住院診斷符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)且病程在10年以上的老年原發(fā)性高血壓患者[年齡大于65歲，血壓值持續(xù)或非同日3次以上超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg者]120例，男65例，女55例，年齡65.00～82.00歲。根據(jù)CIMT分為正常組(CIMT<0.90 mm)、內(nèi)膜增厚組(0.90≤CIMT≤1.20 mm)、斑塊組(CIMT>1.20 mm,局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狹窄)。正常組40例，男20例，女20例，平均年齡(66.01±2.51)歲；內(nèi)膜增厚組43例，男23例，女20例，平均年齡(66.15±5.22)歲；斑塊組37例，男20歲，女17例，平均年齡(67.30±6.31)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，糖尿病，冠心病，嚴(yán)重心、肝、腎、腦疾病，惡性腫瘤，各種急慢性感染性疾病及自身免疫性疾病等。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集由專人記錄各組對(duì)象的一般資料如年齡、性別、吸煙、飲酒、身高、血壓及計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)等。血壓采用汞式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計(jì)測(cè)量右臂肱動(dòng)脈的血壓。

1.2.2生化指標(biāo)檢測(cè)及APN/TNF-α比值計(jì)算受檢者禁食8～10 h后，清晨8：00采空腹靜脈血3 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清，于-70 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒(安迪生物技術(shù)上海公司)測(cè)定血清APN、TNF-α含量，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDH-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，固相放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)NS)。采用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FNS×FPG)/22.5[5]。計(jì)算APN/TNF-α的比值。

1.2.3CIMT的測(cè)量采用美國(guó)菲利普En Visor HD彩色多普勒超聲儀，探頭頻率10 MHz,專人負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)。受試者取仰臥位、雙肩墊枕、頭頸部盡量仰伸，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)。根據(jù)橫斷面和縱軸掃描情況，取頸總動(dòng)脈起始處至分叉處范圍內(nèi)膜中層最厚處進(jìn)測(cè)量，CIMT定義為掃描圖像中兩條分別代表頸動(dòng)脈腔內(nèi)膜表面和富含膠原的外膜上層的回聲線前緣之間的距離。連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期取其平均值作CIMT值。CIMT<0.90 mm為正常；0.90≤CIMT≤1.20 mm為內(nèi)膜增厚；CIMT>1.20 mm,局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狹窄為內(nèi)膜斑塊形成[6]。

2結(jié)果

2.13組臨床資料及生化指標(biāo)比較3組間年齡、性別、病程、吸煙、飲酒、SBP、DBP、BMI、TG、TC、HDL-C、FPG、UA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊組的血清APN水平、APN/TNF-α比值依次降低，而血清TNF-α、HOMA-IR水平依次增加。3組間HOMA-IR、APN、TNF-α、APN/TNF-α比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　3組臨床資料及臨床生化指標(biāo)比較±s)

〇:P<0.05,與正常組比較；△:P<0.05,與內(nèi)膜增厚組比較。

2.2CIMT與APN、TNF-α、APN/TNF-α比值的相關(guān)性CIMT與APN、APN/TNF-α比值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.562、-0.643)，與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.621)。

2.3CIMT危險(xiǎn)因素分析以CIMT為因變量，以性別、病程、年齡、吸煙、飲酒、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、FINS、HOMA-IRAPN、APN、TNF-α、APN/TNF-α比值為自變量，進(jìn)行線性回歸分析。結(jié)果顯示，HOMA-IR、APN、TNF-α為老年高血壓患者CIMT的危險(xiǎn)因素。在校正性別、病程、年齡、吸煙、飲酒、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、FINS、HOMA-IR、APN、TNF-α因素后，發(fā)現(xiàn)APN/TNF-α比值是高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，見表2。

表2　CIMT的危險(xiǎn)因素分析

3討論

脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存器官，還可分泌多種具有生物活性的脂肪細(xì)胞因子如APN、TNF-α等[7]。APN是由白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞合成分泌的一種具有生物活性的特異性蛋白。APN具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附及炎性反應(yīng)作用，APN可抑制單核細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[1,2，4]。TNF-α除由脂肪組織分泌，還可由炎癥細(xì)胞分泌，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-α可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成、擴(kuò)大，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板激活因子，還對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接細(xì)胞毒性作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞顆粒氧化代謝，加速脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)白細(xì)胞介素-6及血管緊張素Ⅱ的釋放，使血管壁增厚，管腔變小[3,7]。

CIMT增加是原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，斑塊形成則反映了動(dòng)脈粥樣硬化的特征。超聲檢測(cè)CIMT和斑塊形成，是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性檢查。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊組的血清APN水平、APN/TNF-α比值越來(lái)越低，而血清TNF-α、HOMA-IR水平越來(lái)越高。CIMT與APN、APN/TNF-α比值呈負(fù)相關(guān)，與TNF-α呈正相關(guān)。表明原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈粥樣病變?cè)絿?yán)重，APN/TNF-α比值越低。多元回歸分析顯示，在排除其他混雜因素后，APN/TNF-α比值與CIMT相關(guān)。表明原發(fā)性高血壓患者抑制血管內(nèi)皮炎癥及促進(jìn)血管內(nèi)皮炎癥關(guān)系失調(diào)，血清APN水平的降低及血清TNF-α水平升高，促進(jìn)CIMT增加及斑塊形成。

近來(lái)研究表明，在原發(fā)性高血壓早期普遍存在TNF-α水平升高。高血壓可激活腎素-血管緊素系統(tǒng)，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ等活性成分，這些活性成分作用于內(nèi)膜上的受體，介導(dǎo)胞質(zhì)中核因子-κB(NF-κB)快速激活，引起TNF-α表達(dá)增高，APN下降[8]。血管內(nèi)皮細(xì)胞長(zhǎng)期受高血壓和異常血流沖擊受損，可引起炎癥細(xì)胞黏附，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增加分泌INF-α[9]。血清TNF-α水平越高，血清HOMA-IR水平升高越明顯[10]，表明胰島素抵抗越明顯，促進(jìn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜的炎性反應(yīng)。APN和TNF-α均為脂源性激素，二者空間結(jié)構(gòu)相似，可以相互競(jìng)爭(zhēng)受體。TNF-α水平增高能抑制和減少APN在脂肪組織中表達(dá)和分泌，從而導(dǎo)致APN水平降低。ANP沉積在受損的動(dòng)脈壁、抑制內(nèi)皮的炎癥，導(dǎo)致APN水平進(jìn)一步降低[11]。故高血壓患者血清TNF-α水平越高，血清APN水平越低，APN/TNF-α比值越低，頸動(dòng)脈內(nèi)皮炎性反應(yīng)越重，CIMT增加越明顯。

總之，高血壓患者存在抗炎和促炎機(jī)制的平衡失調(diào)，APN/TNF-α比值越低，動(dòng)脈粥樣病變?cè)街?，APN/TNF-α比值可以作為老年高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]Matsuda M,Tamura R,Kishida N,et al.Predictive value of adiponectin in patients with multivessel coronary atherosclerosis detected on computed tomography angiography[J].J Atheroscler Thromb,2013,20(10):767-776.

[2]Wang X,Pu H,Ma C,et al.Adiponectin abates atherosclerosis by reducing oxidative stress[J].Med Sci Monit,2014,2(20):1792-1800.

[3]Zhang Y,Yang X,Bian F,et al.TNF-α promotes early atherosclerosis by increasing transcytosis of LDL across endothelial cells:crosstalk between NF-κB and PPAR-γ[J].J Mol Cell Cardiol,2014,72(1):85-94.

[4]Dullaart RP,de Vries R,van Tol A,et al.Lower plasma adiponectin is a marker of increased intima-media thickness associated with type 2 diabetes mellitus and with male gender[J].Eur J Endocrinol,2007,156(3):387-394.

[5]Lakhdar N,Denguezli M,Zaouali M,et al.Six months training alone or combined with diet alters HOMA-AD,HOMA-IR and plasma and adipose tissue adiponectin in obese women[J].Neuro Endocrinol Lett,2014,35(5):373-379.

[6]Tapashetti RP,Guvva S,Patil SR,et al.C-reactive protein as predict of increased carotid intima media thickness in patients with chronic periodonti-tis[J].J Int Oral Health,2014,6(4):47-52.

[7]Shimabukuro M,Hirata Y,Tabata M,et al.Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013,33(5):1077-1084.

[8]Zhang J,Patel MB,Griffiths R,et al.Tumor necrosis factor-α produced in the kidney contributes to angiotensin Ⅱ-dependent hypertension[J].Hypertension,2014,64(6):1275-1281.

[9]LaMarca BD,Chandler DL,Grubbs L,et al.Role of sex steroids in modulating tumor necrosis factor alpha-induced changes in vascular function and blood pressure[J].Am J Hypertens,2007,20(11):1216-1221.

[10]Salazar-Olivo LA,Mejia-Elizondo R,Alonso-Castro AJ,et al.SerpinA3g participa-tes in the antiadipogenesis and insulin-resistance induced by tumor necrosis factor-α in 3T3-F442A cells[J].Cytokine,2014,69(2):180-188.

[11]Wang Y,Wang X,Lau WB.Adiponectin inhibits tumor necrosis factor-α-induced vascular inflammatory response via caveolin-mediated ceramidase recruitment and activation[J].Circ Res,2014,114(5):792-805.

doi:·經(jīng)驗(yàn)交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.08.033

作者簡(jiǎn)介：茍懷宇(1975-)，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病臨床相關(guān)研究?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:ghy789@hotmail.com。

[中圖分類號(hào)]R544.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)08-1098-03

(收稿日期：2015-09-20修回日期：2015-11-04)