胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常的療效及機(jī)制研究*

吳海萍,張雅紅,王貝貝

(浙江省仙居縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科　317300)

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論著·臨床研究

胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常的療效及機(jī)制研究*

吳海萍,張雅紅,王貝貝

(浙江省仙居縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科317300)

[摘要]目的探討胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常的臨床療效，觀察其對(duì)心功能的影響及其作用機(jī)制。方法選擇該院2013年9月至2014年11月慢性心力衰竭合并心律失?；颊?24例，分為對(duì)照組和觀察組，兩組各62例，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胺碘酮治療，觀察組應(yīng)用胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療。治療6個(gè)月后評(píng)估兩組患者臨床療效，觀察患者在1、3、6個(gè)月后竇性心律維持情況，應(yīng)用超聲心動(dòng)圖評(píng)估心功能[每搏心輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)]并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組顯效率為88.71%(55/62)，高于對(duì)照組[62.90%(39/62)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者在1、3、6個(gè)月后竇性心律維持率分別74.19%(46/62)、85.48%(53/62)和67.74%(42/62)，均高于對(duì)照組[54.84%(34/62),64.52%(40/62),58.06%(36/62)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后SV和LVEF分別為(4.69±0.31) L/min和(50.31±1.20)%，均高于對(duì)照組治療后的(4.22±0.30)L/min和(45.61±0.96)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后SV、LVEF均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后LVESD和LVEDD分別為(51.13±3.16)mm和(56.20±3.24)mm，均低于對(duì)照組治療后的(55.08±3.03)mm和(60.03±3.15)mm，兩組治療后LVESD和LVEDD均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常具有較好的臨床療效，能夠顯著提高患者竇性心律維持率，改善患者心功能，具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞]胺碘酮；厄貝沙坦；心力衰竭；心律失常,心性；治療結(jié)果；藥理作用分子作用機(jī)制

慢性心力衰竭由多種心臟疾病導(dǎo)致的心室負(fù)荷過重，引發(fā)心臟收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，病變嚴(yán)重時(shí)常合并心律失

表1　　兩組患者治療效果及維持竇性心律結(jié)果比較[n(%)]

a:P<0.05,與對(duì)照組比較。

表2　　兩組患者治療前后心功能評(píng)估比較±s)

a:P<0.05,與對(duì)照組比較；b:P<0.05,與治療前比較。

常。胺碘酮為廣譜抗心律失常藥，能抑制鉀離子外流，延長心室、房室結(jié)、心房的有效不應(yīng)期，改善心功能[1]。厄貝沙坦是一非肽類血管緊張素Ⅱ (AngⅡ) 受體拮抗劑[2]。本研究探討胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常的臨床療效，觀察其對(duì)心功能的影響及其作用機(jī)制，為臨床治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年9月至2014年11月慢性心力衰竭合并心律失?；颊?24例，男63例，女61例，年齡51～76歲，平均(64.31±7.44)歲。原發(fā)病為高血壓性心臟病40例、冠狀動(dòng)脈性心臟病32例、室性早搏26例、心肌病14例、其他12例，符合美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)Ⅲ級(jí)71例，Ⅳ級(jí)53例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖(DCG)及超聲心動(dòng)圖檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診，NYHAⅢ～Ⅳ級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%。分為對(duì)照組和觀察組，兩組各62例，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胺碘酮治療，觀察組應(yīng)用胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療，兩組患者性別、年齡、原發(fā)疾病和NYHA分級(jí)等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除病例：急性心肌梗死、藥物中毒所致室性心律失常、厄貝沙坦及胺碘酮禁忌證者。

1.2方法所有患者入院后均給予常規(guī)治療，積極控制高血壓、冠狀動(dòng)脈性心臟病等病因，并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)照組給予胺碘酮(200 mg/片，杭州賽諾菲民生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19993254)，第1周給予600 mg/d，第2周400 mg/d，第3周起 200 mg/d維持，維持治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦(150 mg/片，杭州賽諾菲民生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20030113) 150 mg/d，并根據(jù)血壓變化進(jìn)行增減，維持治療6個(gè)月[3-4]。

1.3主要觀察指標(biāo)治療6個(gè)月，評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：臨床癥狀或體征基本消失，心功能改善為Ⅱ級(jí)之上，短陣室速消失高于90%；有效：臨床癥狀或體征有所改善，心功能改善至少達(dá)Ⅰ級(jí)；無效：臨床癥狀或體征、心功能均未得到改善甚至加重或死亡。觀察患者在1、3、6個(gè)月后竇性心律維持情況。治療前后應(yīng)用超聲心動(dòng)圖評(píng)估心功能：每搏心輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)[5-6]。記錄不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果及竇性心律維持情況比較本次研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率為88.71%(55/62)，高于對(duì)照組62.90%(39/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者在1、3、6個(gè)月后竇性心律維持率分別74.19%(46/62)、85.48%(53/62)和67.74%(42/62)，均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后心功能評(píng)估比較本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SV和LVEF均高于對(duì)照組治療后，兩組治療后SV、LVEF均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；觀察組治療后LVESD和LVEDD均低于對(duì)照組治療后，兩組治療后LVESD和LVEDD均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較本次研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　　兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較[n(%)]

3討論

心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的終末階段，是臨床上常見的危急病癥，發(fā)病急促，心肌缺血程度加重，常并發(fā)心律失常，以室性心律失常居多，各類心律失?？蛇M(jìn)一步加重心力衰竭，救治不及時(shí)，常威脅患者生命安全。對(duì)于心力衰竭合并心律失常患者應(yīng)及時(shí)糾正心律失常，以降低致死率[7-8]。

胺碘酮是一種苯呋喃衍生物，屬于腎上腺素受體阻滯劑，作用于心肌組織的動(dòng)作電位，阻滯或延長其有效不應(yīng)期，抑制室性心動(dòng)持續(xù)性過速及室性早搏，消除折返激動(dòng)，降低竇房結(jié)自律性及傳導(dǎo)速度。其產(chǎn)生的負(fù)性肌力作用較小，能夠減慢心速、控制室性心動(dòng)過速，可擴(kuò)張血管、改善心肌缺血作用[9]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率及治療后1、3和6個(gè)月竇性心律維持率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常具有較好的臨床療效，能夠顯著提高患者竇性心律維持率。AngⅡ水平升高可刺激成纖維細(xì)胞增生，膠原酶活性降低，促進(jìn)成纖維細(xì)胞膠原合成代謝，引起心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，AngⅡ還能夠激活鳥苷酸結(jié)合的調(diào)節(jié)蛋白及細(xì)胞膜上的磷脂酶 C，并水解二磷酸磷脂肌醇(IP2)降低三磷酸肌醇(IP3)的產(chǎn)生，IP3 結(jié)合相應(yīng)受體增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣的釋放，細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起心肌電重構(gòu)，均加重心力衰竭及心律失常[10-11]。厄貝沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，干擾AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，并特異性地拮抗AngⅠ受體及阻斷AngⅡ與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 1 受體(AT1) 結(jié)合；還能夠抑制血管收縮和醛固酮的釋放，具有降低血壓作用[12-13]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SV和LVEF均高于對(duì)照組治療后，LVESD和LVEDD均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦能夠顯著改善患者心功能。厄貝沙坦可通過降低腎上腺素能張力，減輕對(duì)心臟的損害，減少心肌耗氧量，改善心室重塑，并促進(jìn)心功能的恢復(fù)，延緩心力衰竭進(jìn)展[14-15]。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常具有較高的安全性。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心力衰竭合并心律失常具有較好的臨床療效，能夠顯著提高患者竇性心律維持率，改善患者心功能，具有較高的安全性。

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Study on effect and mechanism of amiodarone combine with irbesartan on arrhythmia patients with heart failure*

WuHaiping,ZhangYahong,WangBeibei

(DepartmentofcardiovascularMedicine,XianjuPeople′sHospitalofZhejiangProvince,Taizhou,Zhejiang317300,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical effect of amiodarone combine with irbesartan on arrhythmia patients with heart failure,to observe its effect on cardiac function and its mechanism.Methods124 patients with chronic heart failure combine with arrhythmia were selected in the hospital from September 2013 to November 2014,they were randomly divided into the control group and the observation group,62 patients in each group.The control group was treated with amiodarone on the basis of routine therapy,the observation group was treated with amiodarone combine with irbesartan.The clinical efficacy of the two groups were assessed after treated 6 months,the maintenance of sinus rhythm were observed after 1,3 and 6 months.By ultrasound heartbeat to assess heart function:cardiac stroke volume (SV),left ventricular ejection fraction (LVEF),left ventricular end systolic diameter (LVESD) and left ventricular end diastolic diameter (LVEDD),and to observe the adverse reactions.ResultsThe efficiency rate of the observation group was 88.71%(55/62),higher than that of the control group 62.90% (39/62),the difference was statistically significant (P<0.05).The maintenance rate of sinus rhythm after 1,3 and 6 months in observation group were 74.19%(46/62),85.48% (53/62) and 67.74%(42/62),respectively,higher than those of the control group[54.84%(34/62),64.52%(40/62),58.06%(36/62)],the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,SV and LVEF of the observation group were (4.69±0.31)L/min and (50.31±1.20)%,respectively,higher than those of the control group (4.22±0.30)L/min and (45.61±0.96)%,SV and LVEF of two groups after treatment were higher than those of before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment,LVESD and LVEDD of the observation group were (51.13±3.16)mm and (56.20±3.24)mm,respectively,lower than those of the control group [(55.08±3.03)mm and (60.03±3.15)mm],LVESD and LVEDD of two groups after treatment were lower than those of before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).Compared the adverse reactions rate,there was no statistically significant difference between the observation group and the control group(P>0.05).ConclusionAmiodarone combine with irbesartan has good clinical efficacy in the treatment of heart failure combine with arrhythmia,the maintenance rate of sinus rhythm can be significantly enhanced,and improve heart function,it has a higher security.

[Key words]amiodarone;irbesartan;heart failure;arrhythmias,cardiac;treatment outcome;molecular mechanisms of pharmacological action

doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.01.020

基金項(xiàng)目：2014年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014KYB280)。

作者簡介：吳海萍(1972-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事心血管研究。

[中圖分類號(hào)]R541.7;R541.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)01-0059-03

(收稿日期：2015-09-03修回日期：2015-10-16)