鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎療效的Meta分析

謝日升，曾　光（廣東省陽春市中醫(yī)院，廣東陽江　529600）

?

鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎療效的Meta分析

謝日升，曾光
（廣東省陽春市中醫(yī)院，廣東陽江529600）

摘要：目的利用循證醫(yī)學(xué)方法，系統(tǒng)評價鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的療效及上腹部飽脹不適緩解率。方法通過計算機檢索中文數(shù)據(jù)庫，收集鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利片治療膽汁反流性胃炎臨床研究。按納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，由2位評價者篩選文獻(xiàn)、提取資料并行方法學(xué)質(zhì)量評價，數(shù)據(jù)分析采用Revman 5.1軟件，通過檢驗異質(zhì)性，并根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果選擇相應(yīng)的效應(yīng)模型，最后繪制漏斗圖評定有無發(fā)表偏倚。結(jié)果治療組臨床治療有效率［RR=1.20，95%CI（1.15，1.25）］、上腹飽脹不適緩解率［MD=-0.38，95%CI（-0.71，-0.05）］方面均優(yōu)于對照組，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)表明，鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利在治療膽汁反流性胃炎上有一定療效。

關(guān)鍵詞：鋁碳酸鎂片；莫沙必利；膽汁反流性胃炎；Meta分析

膽汁反流性胃炎（BRG）又稱為十二指腸胃反流病，是臨床常見的化學(xué)性胃炎，約占胃炎的12.3%［1］，并且有逐年升高趨勢，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。其主要表現(xiàn)為上腹部飽脹不適、反酸噯氣、胸骨后疼痛或持續(xù)燒灼感等癥狀，病因尚不明確，有可能是情緒緊張、勞累過度、飲食無規(guī)律等因素導(dǎo)致的胃腸激素分泌出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致幽門開閉功能失調(diào)或與胃腸道手術(shù)導(dǎo)致幽門切除都會引起原發(fā)性膽汁反流［2］。目前臨床治療主要以促進(jìn)胃腸動力、減少十二指腸胃的反流、中和膽酸為主。筆者通過對鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利對膽汁反流性胃炎的療效進(jìn)行系統(tǒng)評價，從而為其臨床治療提供參考。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)類型：主要干預(yù)措施為鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療BRG的隨機對照試驗（RCT），包括采用盲法和非盲法。

患者類型：臨床均因不同程度的上腹部飽脹不適、胸骨后持續(xù)性灼燒痛，餐后加劇、嘔吐膽汁樣黃水等2個或以上癥狀，且無全身其他系統(tǒng)疾病。胃鏡檢查顯示，黏液呈黃色或黃綠色膽汁樣，胃黏膜呈現(xiàn)膽汁淤塊，黏膜出現(xiàn)充血水腫甚至糜爛，病理改變?yōu)轲つは聦铀[，黏膜層血管充血、擴張以及炎性細(xì)胞浸潤。上述病例經(jīng)監(jiān)測，均確診為膽汁反流性胃炎。

干預(yù)措施：觀察組以鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利，對照組包括鋁碳酸鎂及莫沙必利單一使用或者聯(lián)合其他藥物。

結(jié)局指標(biāo)：報告兩組總例數(shù)，采用痊愈、顯效、有效、無效等療效指標(biāo)，以總有效率、上腹部飽脹不適緩解率為指標(biāo)。

1.2文獻(xiàn)檢索與數(shù)據(jù)提取

以“鋁碳酸鎂片”“達(dá)喜”“莫沙必利”“新絡(luò)納”“膽汁反流性胃炎”等為關(guān)鍵詞，檢索2008年1月至2015年6月國內(nèi)主要中文數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)全文期刊數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫及萬方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫，醫(yī)藥學(xué)期刊發(fā)表的有關(guān)鋁碳酸鎂片聯(lián)合治療BRG患者的臨床研究文獻(xiàn)［3-13］。收集的文獻(xiàn)由2名研究員獨立篩選后交叉核對，并采用統(tǒng)一提取表，由2名評價員獨立提取數(shù)據(jù)，必要時致電原文獻(xiàn)作者確定試驗實施情況。

1.3質(zhì)量評價與統(tǒng)計分析

文獻(xiàn)質(zhì)量評價參考Cochrane系統(tǒng)評價員手冊4.2.6版推薦的偏倚風(fēng)險的評價工具對RCT的質(zhì)量進(jìn)行評價。若有分歧，通過與第三者共同研究解決。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.1軟件進(jìn)行分析，用X2檢驗評估各組納入研究是否存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性；當(dāng)試驗結(jié)果出現(xiàn)顯著異質(zhì)性時，則使用隨機效應(yīng)模式；當(dāng)試驗結(jié)果無異質(zhì)性時，則使用固定效應(yīng)模式；計數(shù)資料采用危險比（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）作為效應(yīng)量，計量資料采用加權(quán)均數(shù)差（MD）及其95%CI作為效應(yīng)量。

2　結(jié)果

2.1檢索結(jié)果及質(zhì)量評價

檢索文獻(xiàn)共11篇［3-13］被納入系統(tǒng)評價，1 185例患者被納入分析。納入的所有文獻(xiàn)中都有“隨機”字樣，但未給予足夠的信息描述其隨機分組的方法，且均無退出或剔除病例的描述和隨機方案是否隱藏的信息；1篇［4］研究使用了盲法；所有研究都具有基線可比性。文獻(xiàn)中僅1篇［12］提到復(fù)發(fā)率和3篇［4，7，9］提到不良反應(yīng)，其他未見提及有無失訪或退出病例，僅1篇［4］文獻(xiàn)為B級，其余所有文獻(xiàn)評分均為C級。詳見表1。

表1　納入隨機對照試驗的一般信息

2.2療效主要結(jié)果

和對照組相比，治療組療效確切，有效率在治療組和對照組中分別為89.1%和73.9%，對各研究結(jié)果進(jìn)行齊性檢驗（Q=10，P＜0.05），表明各試驗結(jié)果的RR值是異質(zhì)的，應(yīng)采用隨機效應(yīng)模式進(jìn)行統(tǒng)計分析，計算得［RR=1.20，95%CI（1.15，1.25）］。見圖1。

2.3上腹部飽脹不適緩解率

僅2篇文獻(xiàn)［4-5］報道了試驗組和對照組有效率分別為95.1%和79.4%，對各研究結(jié)果進(jìn)行齊性檢驗（Q=1，P＜0.05），表明各試驗結(jié)果是異質(zhì)的，應(yīng)采用隨機效應(yīng)模式進(jìn)行統(tǒng)計分析，計算［MD=-0.38，95%CI（-0.71，-0.05）］，與對照組相比，治療組治療BRG上腹部飽脹不適緩解率明顯提高。見圖2。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況

3篇文獻(xiàn)［4，7，9］提及了是否發(fā)生藥品不良反應(yīng)，其中2篇［7，9］主要表現(xiàn)為腹瀉、胃腸道不適、口干等癥狀，未作特殊處理，1篇［4］提到了無不良反應(yīng)；其余8篇均未提及不良反應(yīng)。

2.5發(fā)表偏倚分析

最常見的識別發(fā)表偏倚的方法為漏斗圖法。當(dāng)出現(xiàn)漏斗圖不對稱時，則可能提示存在發(fā)表偏倚，現(xiàn)將11項研究的綜合療效行偏倚分析，結(jié)果顯示不對稱，提示存在發(fā)表偏倚。見圖3。

3　討論

BRG是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病癥候群，發(fā)病率高，治療效果不確切。其中臨床常用的藥物是中和胃酸的鋁碳酸鎂片及促進(jìn)胃腸動力的莫沙必利片，若單一采用鋁碳酸鎂片口服治療，僅僅是起到保護(hù)胃黏膜組織的作用，不能有效緩解十二指腸內(nèi)膽汁異常反流的現(xiàn)象。而莫沙必利可以促進(jìn)胃內(nèi)容物快速排出，使得胃腸系統(tǒng)功能得到顯著改善，減少膽汁逆向流動。

圖1　治療膽汁反流性胃炎療效Meta分析

圖2　治療上腹部飽脹不適緩解率Meta分析

圖3　療效比較漏斗圖

本研究結(jié)果顯示，總療效方面，鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療BRG優(yōu)于對照組［RR=1.20，95%CI （1.15，1.25）］，但BRG治療容易存在治療不徹底、易復(fù)發(fā)等缺點。從納入研究中來看，絕大部分研究僅報告總體療效，關(guān)于復(fù)發(fā)率［12］和不良反應(yīng)方面［4，7，9］很少提及，缺乏對BRG臨床療效判斷的長期隨訪觀察。癥狀緩解方面，很少對常見的上腹疼痛、泛酸等作描述統(tǒng)計，只有2篇文獻(xiàn)［4-5］提到患者上腹部飽脹不適緩解率，合并進(jìn)行分析，結(jié)果雖然優(yōu)于對照組［MD=-0.38，95%CI （-0.71，-0.05），但其異質(zhì)性大，而且例數(shù)少，缺乏可信度。本系統(tǒng)評價中漏斗圖明顯不對稱，表明本系統(tǒng)評價中納入的文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚，方法學(xué)質(zhì)量低下及試驗的樣本量過小可能是導(dǎo)致這種不對稱的原因之一。本研究入選文獻(xiàn)大多屬于低質(zhì)量（C級），僅1篇提到雙盲法［4］，質(zhì)量等級為B級。

綜上所述，本研究中文獻(xiàn)質(zhì)量較低，而且可能存在潛在的發(fā)表偏倚，現(xiàn)有的證據(jù)還不能作為本研究臨床循證醫(yī)學(xué)的可靠證據(jù)，仍需要多中心、大樣本地進(jìn)行嚴(yán)格的臨床對照試驗，提高試驗的質(zhì)量，從而提高其療效的可靠性。

參考文獻(xiàn)：

［1］馬凱峰.聯(lián)合用藥治療膽汁反流性胃炎54例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（9）：167-168.

［2］葉任高，陸再莢.內(nèi)科學(xué)［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：384.

［3］何紅見.新絡(luò)納鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎80例療效觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（3）：381.

［4］宋方敏，趙華.莫沙比利聯(lián)合鋁碳酸鎂片治療膽汁反流性胃炎療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（2）：373-374.

［5］張培鋒.鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎臨床觀察［J］.海峽藥學(xué)，2011，23（10）：176-178.

［6］張玲.莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎50例療效分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（7）：1 019-1 020.

［7］王傲然，張啟臻，徐卓，等.鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利治療40例膽汁反流性胃炎的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（32）：501-502.

［8］王宏利，蘇買泉.聯(lián)合用藥治療膽汁返流性胃炎100例療效觀察［J］.延安大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2010，8（2）：23-24.

［9］王清.鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（5）：140.

［10］許進(jìn)輝.莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎臨床研究［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，26（17）：113.

［11］賈永紅.莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎臨床研究［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（2）：35.

［12］韓艷，張海波.鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎60例［J］.中國醫(yī)療前沿，2011，6（3）：33.

［13］魏新旺.聯(lián)合用藥治療膽汁反流性胃炎療效對比［J］.中國實用醫(yī)藥，2013，8（32）：156-157.

Meta Analysis of Hydrotalcite Tablets Combined with Mosapride for Treating Bile Reflux Gastritis

Xie Risheng，Zeng Guang
（Yangchun Hospital of Tradition Medicine，Yangjiang，Guangdong，China 529600）

Abstract：Objective To systematically evaluate the efficacy and improvement of bloating remission rate of Hydrotalcite Tablets combined with mosapride in the treatment of bile reflux gastritis.Methods The data of the Chinese database were retrieved for clinical trials of hydrotalcite combined with mosapride in treating bile reflux gastritis.According to inclusion and exclusion criteria，2 reviewers performed the screening，data extraction，and methodological quality assessment.Revman 5.1 software was used to perform data analysis，by checking the heterogeneity and heterogeneity of the results based on selection the corresponding effects model，to finally draw the funnel for assessing whether the publication bias.Results According to the results of meta-analyses，the trial groups were better than the control groups in terms of overall efficacy［RR=1.20，95%CI：1.15，1.25］，rate of bloating remission［MD=-0.38，95%CI：-0.71，-0.05］，with statistically significant difference.Conclusion The results show that Hydrotalcite Tablets combined with mosapride is effective in the treatment of bile reflux gastritis.However，there is a moderate risk of bias due to methodological quality problems in all 11 included RCTs.More strictly-designed，large-scale，high-quality，multi-centered RCTs are needed to confirm this result.

Key words：Hydrotalcite Tablets；mosapride；bile reflux gastritis；meta-analysis

中圖分類號：R969.4；R975；G353

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-4931（2016）07-0027-04

作者簡介：謝日升（1976-），男，漢族，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事臨床消化系統(tǒng)疾病的治療，（電子信箱）Sheng3993@163.com。

收稿日期：（2015-08-22）