基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ委煛鞍V呆”方劑及“加減薯蕷丸”用藥配伍規(guī)律的研究＊

吳永貴，譚子虎

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院 武漢 430061；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖北省中醫(yī)院 武漢 430061）

基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ委煛鞍V呆”方劑及“加減薯蕷丸”用藥配伍規(guī)律的研究＊

吳永貴1，譚子虎2＊＊

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院 武漢 430061；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖北省中醫(yī)院 武漢 430061）

目的：研究治療癡呆方劑的用藥配伍規(guī)律；探討加減薯蕷丸的用藥配伍規(guī)律。方法：收集《中醫(yī)方劑大辭典》中治療癡呆的方劑，將其規(guī)范化后利用Microsoft Office Excel 2007構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 19.0、Clementine 12.0軟件，通過頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則算法數(shù)據(jù)挖掘方法，研究治療“癡呆”的方劑用藥配伍規(guī)律，并對(duì)加減薯蕷丸的用藥配伍規(guī)律進(jìn)行探討。結(jié)果：治療癡呆的主要用藥為人參、遠(yuǎn)志、甘草、朱砂、茯神、茯苓、石菖蒲、麥門冬、當(dāng)歸、酸棗仁；主要用藥組合為“酸棗仁-當(dāng)歸-遠(yuǎn)志”、“石菖蒲-朱砂-遠(yuǎn)志”、“當(dāng)歸-白芍”、“當(dāng)歸-黃芪”、“當(dāng)歸-酸棗仁-遠(yuǎn)志”、“當(dāng)歸-白芍-人參”、“當(dāng)歸-酸棗仁-人參”、“當(dāng)歸-干地黃”、“遠(yuǎn)志-石菖蒲-茯苓”、“遠(yuǎn)志-石菖蒲-人參”、“當(dāng)歸-酸棗仁”、“茯神-朱砂-遠(yuǎn)志”、“茯神-酸棗仁-遠(yuǎn)志”、“麥門冬-熟地黃-人參”、“遠(yuǎn)志-石菖蒲-茯神”和“石菖蒲-茯神-遠(yuǎn)志-人參”。加減薯蕷丸由補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)陽藥（共10味）和安神藥、利水滲濕藥、開竅藥、收澀藥（各1味）構(gòu)成。結(jié)論：治療癡呆的方劑主要由補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、安神藥、利水滲濕藥、開竅藥配伍而成；加減薯蕷丸的配伍遵循治療癡呆方劑的配伍規(guī)律，可用于防治癡呆。

癡呆 加減薯蕷丸 配伍規(guī)律 數(shù)據(jù)挖掘

癡呆屬臨床常見病，其發(fā)病率高且逐年上升，已越來越嚴(yán)重地威脅著人們的身心健康[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癡呆的治療方法局限，療效不理想，而中醫(yī)藥防治癡呆已顯現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)[2]。本團(tuán)隊(duì)，一直致力于中醫(yī)藥防治癡呆病的研究。在前期研究中，我們發(fā)現(xiàn)加減薯蕷丸可以有效改善非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能水平及其伴隨癥狀[3,4]，并且已承擔(dān)加減薯蕷丸干預(yù)癡呆病的研究多項(xiàng)，成績斐然。

加減薯蕷丸是根據(jù)《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》薯蕷丸化裁而來。該方由山藥、熟地、制何首烏等14味中藥構(gòu)成，具有補(bǔ)腎益腦、填精益髓、健脾利水、活血通絡(luò)、化痰開竅之功效。鑒于未曾對(duì)加減薯蕷丸的組方配伍規(guī)律進(jìn)行探討，本文將研究治療癡呆的組方配伍規(guī)律，探討加減薯蕷丸的用藥配伍規(guī)律，以進(jìn)一步豐富加減薯蕷丸治療癡呆的理論內(nèi)涵，亦為今后推廣運(yùn)用加減薯蕷丸治療癡呆提供理論依據(jù)。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 來源

治療癡呆的方劑均來源于《中醫(yī)方劑大辭典》。加減薯蕷丸的藥物組成為：山藥、熟地黃、何首烏、黨參、白芍、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志、石菖蒲、川芎、白術(shù)、茯苓、杜仲、枸杞子、五味子。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《GB/T 16751.1-1997 中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語·疾病部分》：腦系病類·癡呆。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》：心系病證·癡呆。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①屬于“驚悸怔忡”、“健忘”、“癲狂病”、“癡呆”、“煩躁”、“恐懼”、“自笑”病證的方劑；②參考診斷標(biāo)準(zhǔn)，功效或主治體現(xiàn)治療“癡呆”的方劑；③方劑制劑中出現(xiàn)的中藥，如“歸脾湯”在制劑時(shí)加生姜5片、棗1枚，水煎，去滓，則生姜、大棗予計(jì)入藥味數(shù)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑；②藥物、功效和主治相同，劑型不一的2個(gè)方劑，取其一；③組成不明確、藥物不全的方劑；④單味藥組成的方劑，藥味超過20味的方劑；⑤食療方；⑥方劑中賦形劑及基質(zhì)如酒、蜜、醋等不計(jì)入藥味數(shù)。

1.3 規(guī)范化

參照《中藥大辭典》、《中藥學(xué)》對(duì)數(shù)據(jù)中所包含的藥物的藥名、功效分類、藥物歸經(jīng)、炮制等進(jìn)行規(guī)范；超出《中藥學(xué)》的中藥，按照《中藥大辭典》所載的第一功效進(jìn)行功效規(guī)范。生地黃、熟地黃分為二類。除生熟地外，對(duì)于炮制后藥物功效改變不大的藥物均歸為一類，例姜半夏和法半夏、生甘草和炙甘草分類等。同種藥物不同用藥部位不另設(shè)分類，例桂枝、桂心等。為了防止“方不同名同”的重名情況的發(fā)生，采用《中醫(yī)方劑大辭典》原載方名編號(hào)作為惟一識(shí)別。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

1.4.1 檢索策略

利用《中醫(yī)方劑大辭典》的“病證索引”的功能，按病檢方。在中醫(yī)古籍中癡呆的專論較少，對(duì)其描述多以臨床表現(xiàn)散見于“癡證”、“善忘”、“呆病”、“癲癇”、“癲狂”等疾病中，諸如呆滯、神呆、愚笨、言辭顛倒、善忘等[5]。

故按如下病證檢索：驚悸、怔忡、健忘、癲狂病、癡呆、煩躁、恐懼、自笑。

1.4.2 配伍研究

采用“頻數(shù)分析”、“關(guān)聯(lián)規(guī)則”方法，對(duì)主治“癡呆”的方藥予以分析，研究其配伍規(guī)律；探討加減薯蕷丸的組方配伍規(guī)律。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)方法

1.4.3.1 頻數(shù)分析

頻數(shù)又稱為“次數(shù)”，是指把總體數(shù)據(jù)按某特定時(shí)間或范圍進(jìn)行分組，統(tǒng)計(jì)出各組內(nèi)事物（標(biāo)志值）重復(fù)出現(xiàn)的次數(shù)。頻次數(shù)值越大表示該標(biāo)志值對(duì)于總體水平所起的作用或代表性越大，反之亦然。本研究對(duì)收集到的所有治療“癡呆”的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理后，采用Microsoft Office Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 19.0計(jì)算方劑用藥頻次，篩選出有代表性的高頻次藥物，推論出歷代醫(yī)家治療癡呆的主要用藥。

1.4.3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則算法

關(guān)聯(lián)規(guī)則算法是研究方劑配伍規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)之一，在頻繁藥對(duì)、藥組的挖掘分析上應(yīng)用較為廣泛[6-9]。本研究使用Clementine 12.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則算法統(tǒng)計(jì)。

規(guī)則的結(jié)果用支持度、置信度及提升3個(gè)指標(biāo)衡量。支持度指相互關(guān)聯(lián)的藥物同時(shí)一起出現(xiàn)的頻數(shù)，百分?jǐn)?shù)表示其出現(xiàn)頻數(shù)與所有方劑數(shù)的比率。置信度指同時(shí)含有前項(xiàng)藥物和后項(xiàng)藥物與含前項(xiàng)藥物的方的比率，如本研究中當(dāng)歸-遠(yuǎn)志-酸棗仁藥對(duì)數(shù)據(jù)顯示，同時(shí)含有當(dāng)歸、遠(yuǎn)志的方劑中含有酸棗仁的幾率是50.0%。提升，亦為重要性，用于度量規(guī)則的用途，盡管規(guī)則出現(xiàn)的支持度和置信度都很高，但規(guī)則自身的用途可能并不重要，如有調(diào)和諸藥作用的炙甘草。提升可避免以上現(xiàn)象，故提升越高，規(guī)則越重要[10]。

2 結(jié)果

2.1 頻數(shù)分析

最終納入方劑287首。總藥物244味，藥物使用總頻次2 347次。頻次≥20次（7.0%）的中藥有34味（見表1）；藥物功效頻次分布見表2。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

為了統(tǒng)計(jì)學(xué)需求，對(duì)頻次≥5次的中藥，運(yùn)用Clementine 12.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為5.0%、置信度為50.0%，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則552項(xiàng)。關(guān)聯(lián)規(guī)則中提升度值越大，代表相關(guān)聯(lián)的前后項(xiàng)關(guān)系越強(qiáng)[11]。以提升度大小排序，支持度≥10.0%，置信度≥50.0%的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則35項(xiàng)，結(jié)果見表3。

以上得到幾個(gè)主要的用藥組合，分別為：“當(dāng)歸-遠(yuǎn)志-酸棗仁”、“朱砂-遠(yuǎn)志-石菖蒲”、“白芍-當(dāng)歸”、“黃芪-當(dāng)歸”、“酸棗仁-遠(yuǎn)志-當(dāng)歸”、“白芍-人參-當(dāng)歸”、“酸棗仁-人參-當(dāng)歸”、“干地黃-當(dāng)歸”、“石菖蒲-茯苓-遠(yuǎn)志”、“石菖蒲-人參-遠(yuǎn)志”、“酸棗仁-當(dāng)歸”、“朱砂-遠(yuǎn)志-茯神”、“酸棗仁-遠(yuǎn)志-茯神”、“熟地黃-人參-麥門冬”、“石菖蒲-茯神-遠(yuǎn)志”和“茯神-遠(yuǎn)志-人參-石菖蒲”，共16項(xiàng)。

2.3 加減薯蕷丸的藥物特征

將組成加減薯蕷丸的14味中藥按照功效分類，共涉及功效8類（見表4）。

3 結(jié)論

3.1 治療癡呆方劑的配伍規(guī)律

頻數(shù)分析結(jié)果顯示，藥物排在前10位的是人參、遠(yuǎn)志、甘草、朱砂、茯神、茯苓、石菖蒲、麥門冬、當(dāng)歸、酸棗仁，使用總頻次為827次。排在第1位的人參，其使用有效百分比達(dá)43.2%；排在第10位的酸棗仁，其使用有效百分比為18.1%。其中，人參、甘草屬于補(bǔ)氣藥，麥門冬屬于補(bǔ)陰藥，遠(yuǎn)志、朱砂、茯神和石菖蒲屬于安神藥，茯苓屬于利水滲濕藥。

表1 治療癡呆方劑的主要用藥

表2 治療癡呆方劑的藥物功效頻次分布

表3 治療癡呆方劑的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

藥物功效頻數(shù)分析結(jié)果顯示：藥物功效排在前10位的是安神藥、補(bǔ)氣藥、清熱藥、補(bǔ)血藥、化痰止咳平喘藥、平肝息風(fēng)藥、開竅藥、補(bǔ)陰藥、利水滲濕藥和理氣藥。其中，補(bǔ)氣藥排在第1位，占百分比13.2%；補(bǔ)虛藥占百分比為29.5%。

以提升值≥2為節(jié)點(diǎn)，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析獲得的16項(xiàng)主要用藥組合，進(jìn)一步印證了治療癡呆的方劑主要由補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、安神藥、利水滲濕藥、開竅藥配伍而成。

表4 加減薯蕷丸的組成藥物功效分類

以上表明治療癡呆的方劑主要由補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、安神藥、利水滲濕藥、開竅藥配伍而成。

3.2 加減薯蕷丸的配伍規(guī)律

加減薯蕷丸主要由補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、安神藥、利水滲濕藥、開竅藥及收澀藥配伍而成。與治療“癡呆”方劑的配伍用藥對(duì)比增加了一味收澀藥。

本方注重補(bǔ)而兼行，使補(bǔ)而不滯[12]。山藥、黨參、白術(shù)補(bǔ)益脾氣之品配伍茯苓之利水滲濕藥，以消除脾虛不運(yùn)而停滯的水濕?！捌闅庋础保撛从谄⑻?，故用熟地黃、何首烏、當(dāng)歸補(bǔ)血之品，配伍補(bǔ)益脾氣之品，即所謂“有形之血不能自生，生于無形之氣”；同時(shí)，配伍補(bǔ)陰藥枸杞子，兼顧陰虛者；再者，本方多應(yīng)用于“癡呆病”之脾腎兩虛者[13]，遂用補(bǔ)血藥配伍利水滲濕藥茯苓，行氣消食以助運(yùn)化。在運(yùn)用補(bǔ)陰藥固護(hù)陰液的同時(shí)針對(duì)常見陰虛證的不同見癥，配伍了固精、安神之品，以標(biāo)本兼顧。方中石菖蒲，辛開苦燥溫通，芳香走竄，不但具開竅醒神之功，且兼具化濕、豁痰之效。諸藥合用，陰陽氣血并補(bǔ)，先天后天兼顧，共成滋陰養(yǎng)血，填精補(bǔ)髓之功。

4 討論

4.1 扶正法治療癡呆

中醫(yī)古籍中關(guān)于癡呆的專論，當(dāng)屬清·陳士鐸的《辨證錄·呆病門》最為詳盡。書中曰：“呆病之成……起于肝氣之郁；其終也，由于胃氣之衰。肝郁則木克土，而痰不能化，胃衰則土制水，而痰不能消”，又曰：“人有一時(shí)而成呆病者……是起居失節(jié)，胃氣傷而痰迷之乎”，指出癡呆的基本病機(jī)為脾胃虛衰，痰蒙清竅。其認(rèn)為：“正虛必然生痰，不祛痰則正氣難補(bǔ)，補(bǔ)正氣而因之祛邪，是消痰仍是補(bǔ)正也……補(bǔ)胃氣以生心氣，不必又始肝氣以舒郁氣也”，治療上主張扶正，生胃氣，用藥佐以祛痰之品。

林森等[14]通過檢索《中華醫(yī)典》中相關(guān)文獻(xiàn)，篩選老年性癡呆（屬中醫(yī)癡呆范疇）方劑，采用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則算法挖掘其中藥組成和配伍規(guī)律，發(fā)現(xiàn)歷代醫(yī)家治療老年性癡呆選藥以補(bǔ)益、安神藥物為主。魏山寅等[15]通過收集1989-2014年期間中醫(yī)內(nèi)服藥治療阿爾茨海默?。▽僦嗅t(yī)癡呆范疇）的臨床文獻(xiàn)，篩選出驗(yàn)方92首，采用頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)虛藥使用頻率占47.74%，臨床應(yīng)用最多。

統(tǒng)計(jì)學(xué)在中醫(yī)文獻(xiàn)研究中的應(yīng)用盡管只有30年的歷史[16]，但發(fā)展迅猛[17-21]。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的應(yīng)用范圍幾乎涵蓋了所有的中藥研究領(lǐng)域，尤其是在方劑配伍、中藥質(zhì)量鑒定等領(lǐng)域的應(yīng)用已成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)[22-24]。

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)治療癡呆方劑的配伍規(guī)律進(jìn)行分析挖掘，我們發(fā)現(xiàn)其主要由補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、安神藥、利水滲濕藥、開竅藥配伍而成。益氣、養(yǎng)血、滋陰均為扶正治則下的具體治療方法。配伍具化痰開竅醒神之功效的開竅藥；癡呆患者多見心陰虛之心悸怔忡、失眠多夢(mèng)等癥[25]，是故配以安神藥，標(biāo)本兼顧；胃衰痰不消，積于胸中，上擾清明，癡呆乃成，由此可知，脾虛濕滯為癡呆之病機(jī)，則用益氣之品配伍利水滲濕藥，以消除脾虛不運(yùn)而停滯的水濕。

我們的研究結(jié)果，與中醫(yī)古籍中論述癡呆的《辨證錄·呆病門》的辨證論治理論以及現(xiàn)代研究結(jié)果[14，15]基本相符，亦再一次驗(yàn)證了基于方劑數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)挖掘治療癡呆方劑的配伍規(guī)律，方法可行，結(jié)果可靠，可為方劑配伍規(guī)律研究提供方法學(xué)參考。

4.2 加減薯蕷丸防治癡呆

按照《中藥學(xué)》的功效類別，我們將加減薯蕷丸的14味藥物歸類后發(fā)現(xiàn)，其中10味屬補(bǔ)虛扶正類藥，余4味分別屬安神藥、利水滲濕藥、開竅藥和收澀藥。與上述結(jié)論相較，增加了一味五味子?！吨腥A醫(yī)典·中醫(yī)辭典·名藥》記載：五味子，乃酸、甘、溫之品，具有斂肺止咳、補(bǔ)腎寧心、益氣生津之效，配伍黃芪補(bǔ)氣類藥可共奏益氣固表、斂陰生津之功，配伍酸棗仁養(yǎng)心安神類藥可治氣血不足，虛煩失眠。

綜上所述，加減薯蕷丸的配伍規(guī)律與《中醫(yī)方劑大辭典》中治療癡呆的方劑配伍規(guī)律具有高度一致性，其傳承并豐富了中醫(yī)理論內(nèi)涵，為今后我們進(jìn)一步研究中醫(yī)藥防治癡呆病提供了理論基 礎(chǔ)。

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Research on Compatibility Law of Dementia Treatment Prescriptions and Modified Shuyu Pill based on Data Mining

Wu Yonggui1, Tan Zihu2
(1. School of Clinical Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430061, China; 2. Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430061, China)

This research was aimed to study the compatibility law of dementia treatment prescriptions and the modifiedShuyuPill. In order to explore the compatibility law, dementia treatment prescriptions were collected from theDictionary of Prescriptions Traditional Chinese Medicine. The database was established with the Microsoft Office Excel 2007. Software such as SPSS 19.0 and Clementine 12.0 was used. Data mining methods such as frequency analysis and association rule were used in the compatibility law study of dementia treatment prescriptions. And the compatibility law of modifiedShuyuPill was discussed. The results showed that the main herbs in dementia treatment wereRenshen(RS),Yuanzhi(YZ),Gancao(GC),Zhusha(ZS),Fushen(FS),Fuling(FL),Shichangpu(SCP),Maimendong(MMD),Danggui(DG), andSuanzaoren(SZR). And its primary combinations were “SZR-DG-YZ”, “SZR-ZS-YZ”, “DG-Baishao”, “DG-Huangqi”, “DG-SZR-YZ”, “DGBaishao-RS”, “DG-SZR-RS”, “DG-Gandihuang”, “YZ-SCP-FL”, “YZ-SCP-RS”, “DG-SZR”, “FS-ZSYZ”, “FS-SZR-YZ”, “MMD-Shudihuang-RS”, “YZ-SCP-FS”, and “SCP-FS-YZ-RS”. The modifiedShuyuPill mainly consisted withqi, blood,yinandyangtonics (10 herbs) and mind-tranquilizing, damp-clearing and resuscitation herb (1 herb for each function). It was concluded that the combination in dementia treatment prescription wasqi, blood,yintonics, mind-tranquilizing, damp-clearing and resuscitation herb. The modifiedShuyuPill followed the compatibility law of dementia treatment prescription, which can be used in the prevention of dementia.

Dementia, modifiedShuyuPill, compatibility law, data mining

10.11842/wst.2016.03.018

R289

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷 張志華，責(zé)任譯審：王 晶）

2015-09-20

修回日期：2015-12-22

＊ 湖北省中醫(yī)院院內(nèi)重點(diǎn)項(xiàng)目（JDZX2014Z02）：基于代謝組學(xué)探討血管性癡呆不同中醫(yī)證候相關(guān)性及加減薯蕷丸干預(yù)機(jī)制，負(fù)責(zé)人：譚子虎。

＊＊ 通訊作者：譚子虎，科主任，主要研究方向：中醫(yī)藥防治心腦血管疾病。