吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復發(fā)轉移乳腺癌的療效觀察

呂紅瓊 謝玲 倪明立 秦貝貝

作者單位：471000 洛陽 鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤二科

臨床經驗

吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復發(fā)轉移乳腺癌的療效觀察

呂紅瓊 謝玲 倪明立 秦貝貝

作者單位：471000 洛陽 鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤二科

目的探討吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復發(fā)轉移乳腺癌的療效及不良反應。方法 選取50例復發(fā)轉移的乳腺癌患者，給予吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案化療，吉西他濱 1 000 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；卡培他濱 1 250 mg/m2，口服，2次/d，d1～14，休息1周，21 d為1個周期。2個周期后評價療效，每個周期評價不良反應。結果 50例患者經4個周期規(guī)范化療后，完全緩解（CR）4例、部分緩解（PR）25例、穩(wěn)定（SD）11例、進展（PD）10例，治療有效率為58%，臨床獲益率為80%。主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應及手足綜合征。結論 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復發(fā)轉移乳腺癌的療效肯定，不良反應可耐受。

乳腺腫瘤；吉西他濱；卡培他濱；療效；不良反應

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，以化療為主的綜合治療雖然療效顯著，但復發(fā)或遠處轉移的患者預后較差，目前尚無標準的替代方案［1，2］。本研究選取我院收治的50例復發(fā)轉移乳腺癌患者，給予吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案化療，觀察近期療效及不良反應，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準

納入標準：⑴手術后病理確診為浸潤性乳腺導管癌，經影像學或穿刺病理證實為復發(fā)或遠處轉移；⑵預計生存期≥3個月，KPS評分≥70分；⑶血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等符合化療標準；⑷至少有1個可評價的客觀病灶；⑸曾接受過含蒽環(huán)和（或）紫杉類藥物化療。排除三線及三線以上化療者。

1.2 臨床資料

按上述標準，共納入洛陽市中心醫(yī)院2012年6月至2015年10月收治的經病理證實為浸潤性乳腺導管癌的復發(fā)遠處轉移患者50例，年齡28～65歲，平均年齡51歲。轉移部位：淋巴結12例，骨21例，肺12例，肝15例，胸壁8例，顱腦4例。轉移病灶個數(shù)：1個病灶16例，2個病灶22例，3個及以上病灶12例。月經情況：絕經前28例，絕經后22例。雌激素和（或）孕激素受體陽性32例，陰性18例。Her-2陽性23例，陰性27例。所有患者均接受過含蒽環(huán)類及紫杉類方案的全身化療，且治療后疾病進展，距末次化療時間≥4周，既往未曾接受過含吉西他濱及卡培他濱化療方案。

1.3 治療方法

吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；卡培他濱1 250mg/m2，口服，2次/d，d1～14，休息1周，21 d為1個周期。至少2個周期后評價療效，每個周期均評價不良反應?；熐俺Ｒ?guī)應用地塞米松、托烷司瓊止吐。應用卡培他濱時口服維生素B6減輕手足綜合征。所有患者常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等。所有患者均完成4個周期化療。

1.4 療效及不良反應評價標準

依據(jù)WHO實體瘤客觀療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）以CR+PR計算總有效率（RR），臨床獲益率為CR+PR+ SD。骨轉移灶療效評價標準：CR為經過X線或CT檢查證實全部病灶縮小并維持8周以上；PR為溶骨性病灶明顯縮小或有鈣鹽沉著，維持8周以上；SD為治療開始至8周內未出現(xiàn)效果；PD為治療開始至8周內病灶增大或出現(xiàn)新病灶。不良反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應與分級標準評價，分為0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 近期療效

本組50例患者經過4個周期治療后，獲CR 4例、PR 25例、SD 11例、PD 10例，RR為58%（29/50），臨床獲益率為80%（40/50）。

2.2 不良反應

主要有骨髓抑制、消化道反應、肝功能損害、手足綜合征和脫發(fā)等不良反應。大多為Ⅰ～Ⅱ級。見表1。

表1 50例患者化療后的不良反應（n）

3 討論

目前乳腺癌患者生存和預后有了較大改善，但是對于復發(fā)轉移的乳腺癌，尤其是肝、肺、骨及腦等重要臟器受累時，預后極差［3，4］。常用的一線治療方案為含紫杉類、蒽環(huán)類等抗癌藥物為主的化療，這些方案治療失敗后復發(fā)轉移的患者，目前還沒有較好的治療方案，因此合理選用化療藥物，對于延長患者生存時間有重要意義［5，6］。本研究采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案化療，取得了良好的效果。

吉西他濱是新型的細胞周期特異性抗代謝藥物，為阿糖胞苷類似物，主要殺傷處于S期（DNA合成期）的細胞，阻斷G1期向S期進展，競爭性嵌入DNA鏈，造成DNA雙鏈識別錯誤，進而發(fā)揮其細胞毒作用，對多種實體瘤有較強的抗腫瘤活性，與蒽環(huán)及紫杉類藥物無交叉耐藥［7，8］。有文獻［9］報道，吉西他濱單藥治療晚期轉移性乳腺癌的有效率為18%～27%。2004年FDA根據(jù)Albain等的研究結果批準了吉西他濱用于轉移性乳腺癌的一線治療。該研究比較了吉西他濱聯(lián)合紫杉類與單藥紫杉類的療效，結果顯示吉西他濱聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥，是復發(fā)轉移乳腺癌患者解救治療的藥物［10］?？ㄅ嗨麨I是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，在胃腸道以原藥形式吸收后，在肝臟及腫瘤組織中的胞苷磷酸酶的活化作用下代謝為具有抗腫瘤活性的5-Fu，而在正常組織中轉化較少，起到了選擇性細胞毒作用，這種靶向性不僅增加了療效，且全身不良反應較低［11，12］。該藥為口服劑型，與5-Fu持續(xù)靜脈給藥的作用強度相當，患者更易于接受，而且不會發(fā)生靜脈炎。有研究［13］顯示，對于蒽環(huán)類、紫杉類治療失敗的乳腺癌患者，單藥卡培他濱仍可取得20%～40%的緩解率。本研究為聯(lián)合用藥，結果治療有效率為58%，臨床獲益率達80%。

兩種藥物抗腫瘤作用機制不同，單獨應用均有效，聯(lián)合應用不明顯增加不良反應且可提高療效。骨髓抑制是最常見的不良反應，常為輕到中度，白細胞和血小板減少亦較常見。但經過及時治療和對癥處理后，大多數(shù)患者不會影響后續(xù)化療。胃腸道反應是很多患者抵觸化療的原因之一，嚴重惡心嘔吐會影響患者營養(yǎng)狀況，依從性下降。本研究50例患者應用托烷司瓊等藥物止吐治療，結果不良反應大多為Ⅰ～Ⅱ級。肝功能異常多為一過性、輕度，Ⅲ～Ⅳ級肝功能損害發(fā)生率為28%，經保肝藥物治療后幾乎不影響化療。卡培他濱治療過程中易出現(xiàn)手足綜合征，預防和早期處理非常重要［14］，一般給予口服維生素B6（50～100mg/次，3次/d）。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療復發(fā)轉移乳腺癌，近期療效確切，不良反應可耐受，值得臨床推廣。

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［2016-05-09收稿］［2016-06-12修回］［編輯 江德吉］

R737.9

A

1674-5671（2016）04-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2016.04.11