賀紅英李力陽志軍張潔清王鶴
作者單位:530021 南寧1廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科 區(qū)域性高發(fā)腫瘤早期防治研究教育部重點實驗室;545005柳州2廣西柳州市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科
循證醫(yī)學(xué)
腹腔鏡與開腹手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌療效的系統(tǒng)評價
賀紅英1,2李力1陽志軍1張潔清1王鶴1
作者單位:530021 南寧1廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科 區(qū)域性高發(fā)腫瘤早期防治研究教育部重點實驗室;545005柳州2廣西柳州市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科
目的 系統(tǒng)評價腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌的療效及對生活質(zhì)量的影響。方法 計算機檢索Central(Cochrane圖書館2016年第3期)、Medline、Embase、PubMed、CNKI、萬方、VIP、CBM等數(shù)據(jù)庫,檢索時間自建庫至2016年3月,并手工檢索相關(guān)未發(fā)表的灰色文獻,收集比較腹腔鏡與開腹手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌的隨機對照試驗。由2名評價者按照納入與排除標準篩選文獻、提取資料和評價質(zhì)量后,采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。結(jié)果 最終納入9個隨機對照試驗,共3 616例子宮內(nèi)膜癌患者。Meta分析結(jié)果顯示:與開腹組相比,腹腔鏡組可縮短住院時間(MD=-3.42,95%CI:-3.81~-3.03,P<0.001),降低術(shù)后并發(fā)癥(OR=0.62,95%CI:0.52~0.73,P<0.001),但手術(shù)時間延長(MD=32.73,95%CI:16.34~49.13,P<0.001),增加術(shù)中并發(fā)癥(OR=1.35,95%CI:1.05~1.74,P=0.02);兩組總生存率、無瘤生存率、復(fù)發(fā)率及術(shù)中盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)目的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腹腔鏡組術(shù)后生活質(zhì)量優(yōu)于開腹組(P<0.05)。結(jié)論 腹腔鏡手術(shù)與開腹手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌的生存預(yù)后相當(dāng),腹腔鏡手術(shù)可縮短住院時間、減少術(shù)后并發(fā)癥,術(shù)后恢復(fù)較快,但手術(shù)時間較長,術(shù)中并發(fā)癥增多。
子宮腫瘤;子宮內(nèi)膜癌;腹腔鏡手術(shù);開腹手術(shù);隨機對照試驗;系統(tǒng)評價;療效;生活質(zhì)量
子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤,早期患者5年生存率為90%以上,但進展期患者則下降至23%[1]。子宮內(nèi)膜癌治療的標準模式是全子宮和雙側(cè)附件切除,包含盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)切除,同時根據(jù)組織學(xué)類型和臨床期別決定是否行大網(wǎng)膜切除術(shù)及盆腔腹膜活檢。其他輔助治療方法有術(shù)后放療、化療等[2]。近年來,隨著腹腔鏡技術(shù)的快速發(fā)展,腹腔鏡與開腹手術(shù)的療效是否相似或更佳未有定論,眾多婦科專業(yè)領(lǐng)域?qū)W者對兩種術(shù)式的利弊進行大量研究。本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價方法[3],對腹腔鏡與開腹手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌的隨機對照試驗(ran-domised controlled trials,RCTs)進行分析,評價其療效及安全性,以期為子宮內(nèi)膜癌患者及臨床手術(shù)醫(yī)師提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型 腹腔鏡輔助陰式子宮切除術(shù)(laparoscopically assisted vaginal hysterectomy,LAVH)或腹腔鏡全子宮切除術(shù)(total laparoscopic hysterectomy,TLH)與開腹全子宮切除術(shù)(totalabdominalhysterectomy,TAH)比較治療子宮內(nèi)膜癌的隨機對照研究,文種不限。
1.1.2 研究對象 病理證實為子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)初治患者,年齡、性別、國籍和種族不限。排除合并嚴重心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能衰竭和糖尿病等手術(shù)禁忌證、合并其他類型惡性腫瘤以及初始治療為非手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者。
1.1.3 干預(yù)措施 腹腔鏡組采用腹腔鏡手術(shù)(LAVH或TLH)治療,開腹組采用傳統(tǒng)開腹手術(shù)(T AH)治療。
1.2 結(jié)局指標
主要結(jié)局指標為總生存率(OS)和無瘤生存率(DFS)。次要結(jié)局指標:⑴局部或遠處復(fù)發(fā)率;⑵手術(shù)時間;⑶術(shù)中并發(fā)癥,如腸道及其他臟器損傷、血管損傷、估計出血量、Hb變化值、輸血率等;⑷術(shù)中盆、腹腔淋巴結(jié)切除數(shù)目;⑸術(shù)后短期并發(fā)癥,如陰道殘端感染、腹部傷口感染、發(fā)熱、腸梗阻、肺栓塞等;⑹住院時間;⑺術(shù)后≥6個月生活質(zhì)量的有效評估。
1.3 檢索策略
英文檢索詞為“endometrial cancer”“endometrial tumor”“endometrial carcinoma”“corpus uterineoplasm”“randomized controlled trials(RCTs)”“l(fā)aparoscopic”“l(fā)aparotomy”“total laparoscopic hysterectomy(TLH)”“l(fā)aparoscopically assisted vaginalhysterectomy(LAVH)”“totalabdominalhysterectomy(T AH)”,中文檢索詞為子宮內(nèi)膜癌、腹腔鏡全子宮切除術(shù)、腹腔鏡輔助陰式子宮切除術(shù)、開腹手術(shù),計算機檢索Central(Cochrane圖書館2016年第3期)、Medline、Embase、PubMed、CBM、CNKI、萬方、VIP、CBM等數(shù)據(jù)庫,并追索納入文獻的參考文獻,同時手工檢索正在進行的臨床試驗?zāi)夸浖拔窗l(fā)表的灰色文獻(會議文獻、學(xué)位論文等),檢索時間自建庫至2016年3月。
1.4 資料提取與質(zhì)量評價
由2名評價員根據(jù)納入和排除標準獨立篩選文獻、提取資料進行偏倚風(fēng)險評價,交叉核對確保結(jié)果一致性,分歧時討論解決,必要時詢問第三方意見。2名評價員根據(jù)Cochrane手冊(5.1版本)有關(guān)干預(yù)措施系統(tǒng)評價要求并采用RevMan 5.1軟件[4]對納入文獻進行偏倚風(fēng)險評價:⑴是否采用正確的隨機分配方法;⑵是否有分配隱藏方案;⑶研究對象是否采用肓法;⑷結(jié)局指標評估是否采用盲法;⑸結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整,如是否描述失訪、有無退出人數(shù),是否進行意向性分析(intention to treat analysis,ITT分析);⑹是否存在選擇性報告研究結(jié)果;⑺是否存在其他偏倚來源。各項評價結(jié)果包括低偏倚風(fēng)險、風(fēng)險偏倚不確定和高偏倚風(fēng)險3種。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理
采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。二分類變量采用比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI),連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD)及其95%CI。采用χ2檢驗分析各研究間的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,同質(zhì)性好的研究(P>0.10,I2<50%)采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析;如有異質(zhì)性(P≤0.10),分析異質(zhì)性來源,必要時進行亞組分析合并統(tǒng)計量,若各研究間無明顯臨床異質(zhì)性,可采用隨機效應(yīng)模型合并分析。如納入數(shù)據(jù)不能進行Meta分析,則只采用描述性分析。
2.1 納入研究基本情況
初篩獲得相關(guān)文獻851篇,剔除重復(fù)發(fā)表和交叉的文獻、不符合納入標準的文獻共354篇,通過閱讀文題、摘要并排除綜述、評論、病例報告等,納入41篇文獻。進一步閱讀全文,最后納入9篇[5~13]文獻,均為英文文獻,共納入3 616例患者,其中L AV H組1 501例,T AH組1 212例。納入研究的基本特征見表1。
表1 納入研究的基本特征
(續(xù)表)
2.2 偏倚風(fēng)險評價
所有納入研究均未采用盲法,除Fram[6]及Zorlu等[7]外,其余研究均記錄了隨機方法,結(jié)果數(shù)據(jù)完整性良好,無明顯選擇性報告,未存在明顯其他偏倚來源。納入研究的方法學(xué)偏倚風(fēng)險評價結(jié)果見圖1。
圖1 納入研究偏倚風(fēng)險評價
2.3 療效和安全性分析
2.3.1 總生存率 共3個研究[5,8,9]報道了患者的總生存率,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間無異質(zhì)性(P=0.80,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,腹腔鏡組和開腹組的總生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.91,95%CI:0.49~1.71,P=0.77)。見圖2。
圖2 腹腔鏡組與開腹組總生存率比較的M eta分析
2.3.2 無瘤生存率 共3個研究[5,8,9]報道患者的無瘤生存率,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間無明顯異質(zhì)性(P=0.62,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,腹腔鏡組和開腹組的無瘤生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.95,95%CI:0.51~1.80,P=0.89)。見圖3。
圖3 腹腔鏡組與開腹組無瘤生存率比較的M eta分析
2.3.3 總復(fù)發(fā)率 共4個研究[5,8,9,13]報道了總復(fù)發(fā)率,腹腔鏡組依次為13.0%、9.6%、20.0%、18.2%,開腹組為8.5%、11.5%、18.4%、0。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間無異質(zhì)性(P=0.69,I2=0),采用固定效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,兩組總復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.74,95%CI:0.60~2.06,P=0.74)。見圖4。
圖4 腹腔鏡組與開腹組總復(fù)發(fā)率比較的M eta分析
2.3.4 手術(shù)時間 共4個研究[6,8,9,12]報道了手術(shù)時間,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間存在明顯異質(zhì)性(P<0.001,I2=86%),考慮異質(zhì)性可能與腹腔鏡子宮切除術(shù)有LAVH和TLH兩種不同術(shù)式有關(guān),故采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,腹腔鏡組手術(shù)時間明顯較開腹組長,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=32.73,95%CI:16.34~49.13,P<0.001)。見圖5。
圖5 腹腔鏡組與開腹組手術(shù)時間比較的M eta分析
2.3.5 術(shù)中盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)目 共5個研究[5~9]報道了術(shù)中盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)目,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間無明顯異質(zhì)性(P=0.80,I2=0),采用固定效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,兩組術(shù)中盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)目差異無統(tǒng)計學(xué)意義(MD=0.45,95% CI:-0.41~1.32,P=0.30)。見圖6。
圖6 腹腔鏡組與開腹組術(shù)中盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)目比較的M eta分析
2.3.6 術(shù)中并發(fā)癥 共8個研究[5,6,8~13]報道了術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生情況,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間無明顯異質(zhì)性(P=0.64,I2=0),采用固定效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,腹腔鏡組術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率較開腹組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.35,95%CI:1.05~1.74,P=0.02)。見圖7。
圖7 腹腔鏡組與開腹組術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率比較的M eta分析
2.3.7 術(shù)后并發(fā)癥 納入的9個研究[5~13]均報道了術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間無明顯異質(zhì)性(P=0.05,I2=48%),采用固定效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較開腹組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.62,95%CI:0.52~0.73,P<0.001)。見圖8。
圖8 腹腔鏡組與開腹組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較的M eta分析
2.3.8 住院時間 共5個研究[5~9]報道了住院時間,異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間存在明顯異質(zhì)性(P=0.03,I2=64%),采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示,腹腔鏡組住院時間較開腹組縮短,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-3.42,95%CI:-3.81~-3.03,P<0.001)。見圖9。
圖9 腹腔鏡組與開腹組住院時間比較的Meta分析
2.3.9 生活質(zhì)量 共2個研究[12,13]對術(shù)后生活質(zhì)量進行評估。Janda等[12]認為,采用癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-G)和歐洲健康量表視覺模擬評分(Euro Q O L-VAS)工具評估除了情感和社會因素之外的術(shù)后生活質(zhì)量,在術(shù)后恢復(fù)的早期階段與基線比較,腹腔鏡組較開腹組有明顯改善。Kluivers等[13]通過術(shù)后12周完成SF-36、恢復(fù)質(zhì)量評分(QOR-40)、恢復(fù)指數(shù)評分(RI-10)量表評估亦發(fā)現(xiàn)腹腔鏡組優(yōu)于開腹組。
外科治療的系統(tǒng)評價不可實施完全盲法和使用安慰劑,加之外科醫(yī)生對某種新技術(shù)學(xué)習(xí)曲線不同等,均可導(dǎo)致偏倚。本系統(tǒng)評價納入的9個隨機對照研究[5~13],均采用Cochrane手冊RevMan 5.1軟件進行偏倚風(fēng)險評價,結(jié)果顯示除未能實施盲法外,大部分研究為低偏倚風(fēng)險,說明納入的研究質(zhì)量較好。
本研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡手術(shù)治療較開腹手術(shù)在縮短住院時間和減少術(shù)后并發(fā)癥方面具有優(yōu)勢,但腹腔鏡手術(shù)也存在術(shù)中并發(fā)癥增多及手術(shù)時間延長的劣勢,考慮手術(shù)時間延長與術(shù)者掌握此項技術(shù)需要較長的學(xué)習(xí)曲線有關(guān)[14]。但也有研究報道兩組手術(shù)時間接近[腹腔鏡組(238.2±50.7)min,開腹組(236.0±57.6)min,P>0.05][15]。由此可見,隨著學(xué)習(xí)時間的日益增加以及腹腔鏡器械設(shè)備不斷更新,腹腔鏡手術(shù)時間將逐漸縮短。納入的9個研究均比較了兩組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生,包括泌尿系統(tǒng)感染、陰道殘端感染、血腫形成、腸梗阻、深靜脈血栓、傷口感染、傷口裂開等并發(fā)癥。經(jīng)將這些不同表現(xiàn)形式的術(shù)后并發(fā)癥進行合并分析,發(fā)現(xiàn)腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥較少,與Palomba等[16]和Obermair等[17]報道相似。分析原因可能與腹腔鏡手術(shù)的成像系統(tǒng)使手術(shù)野暴露較傳統(tǒng)開腹手術(shù)更清晰、充分,可避免組織、血管損傷和炎癥反應(yīng),使盆腹腔受到干擾減少,內(nèi)環(huán)境保持相對穩(wěn)定有關(guān)。本研究Meta分析還顯示,腹腔鏡組術(shù)中并發(fā)癥增多,可能由于納入了美國婦科腫瘤協(xié)作組(GOG)的LAP2[10]隨機對照試驗,該研究樣本量較大但研究時間為1996年,當(dāng)時腹腔鏡技術(shù)相對較缺乏且學(xué)習(xí)曲線較長,從而導(dǎo)致腹腔鏡組術(shù)中并發(fā)癥增多的結(jié)論。雖然本研究中納入的其余8個研究的優(yōu)勢比值無顯著差異,但由于LAP2研究權(quán)重最大,合并分析后亦得出術(shù)中并發(fā)癥增多的結(jié)論。由此可見,腹腔鏡組術(shù)中并發(fā)癥增多這一結(jié)論存在一定局限性。而近年一些非隨機試驗[18,19]已顯示出腹腔鏡技術(shù)具有良好的手術(shù)安全性和縮短手術(shù)時間的優(yōu)勢。
在有關(guān)術(shù)后長期結(jié)局指標如總生存率、無瘤生存率及復(fù)發(fā)率方面,本研究未發(fā)現(xiàn)兩組有明顯差異,說明兩種術(shù)式生存預(yù)后相當(dāng)。但因本研究僅有3個研究[5,8,9]報道了以上指標,樣本量約200例,且隨訪時間較短,因此該結(jié)論亦有一定局限性。目前兩項大樣本隨機對照試驗有關(guān)總生存率和無瘤生存率的長期隨訪正在進行中[20,21],未來仍需更多多中心臨床試驗以驗證術(shù)后的長期預(yù)后指標。本研究還發(fā)現(xiàn)腹腔鏡組和開腹組的術(shù)中盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)無顯著差異,由此可見,兩種術(shù)式安全性相似。
本研究有關(guān)生活質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)表明,腹腔鏡組術(shù)后恢復(fù)較快,這可能與腹腔鏡組能降低術(shù)后并發(fā)癥及縮短住院時間有關(guān)。術(shù)后長期的生活質(zhì)量是重要的評價指標之一,但由于納入研究中評估生活質(zhì)量的工具衡量尺度多樣化、評價時效長短不一、統(tǒng)計學(xué)分析方法未有統(tǒng)一標準等,故缺乏術(shù)后長期生活質(zhì)量的Meta分析。因此,在未來的臨床研究中,應(yīng)注意納入術(shù)后長期生活質(zhì)量的結(jié)局指標,并使用統(tǒng)一、標準化的有效評估工具,以獲得較客觀的評估結(jié)果。
綜上所述,本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌是一種安全、有效的手術(shù)方式,相對于開腹手術(shù),可縮短住院時間及減少術(shù)后并發(fā)癥,但手術(shù)時間較長,術(shù)中并發(fā)癥增多。但本研究證據(jù)強度有一定局限性,首先,兩種不同術(shù)式應(yīng)盡量由相同的手術(shù)者進行,以將混雜因素最小化,本研究將處于不同技能水平的外科醫(yī)生參與的隨機對照試驗進行薈萃分析,證據(jù)不夠充分。此外,長期預(yù)后指標資料不足。因此,有關(guān)結(jié)論尚需大樣本多中心隨機對照試驗加以驗證。
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[2016-05-11收稿][2016-08-15修回][編輯 羅惠予]
Com parison of laparoscopy and laparotom y for treating endometrial cancer:a systematic review
He Hongying1,2,Li Li1,Yang Zhijun1,Zhang Jieqing1,Wang He1(1Department of Gynecologic Oncology,the Affiliated Tumor Hospital of GuangxiMedical University;Key Laboratory of High-Incidence-Tumor Prevention Treatment,Ministry of Education,Nanning 530021,P.R.China;2Department of Gynecologic Oncology,the Guangxi Liuzhou Workers Hospital,Liuzhou 545005,P.R.China)
Li Li.E-mail:lili@gxmu.net.cn
Objective To compare the efficacy and safety of laparoscopy and laparotomy for treating endometrial cancer.M ethods The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL,issue 3)and the databases of Medline,Embase,PubMed,CBM,CNKI,Wan Fang and VIP were searched to identify randomized controlled trials(RCTs)published before March 2016 comparing laparoscopic and laparotomic approaches to treat endometrial cancer of any stage.Unpublished and grey literature,reference lists in relevant articles,gynecological cancer handbooks and conference abstracts were also searched.Two reviewers independently screened the literature according to inclusion and exclusion criteria,and methodological quality was evaluated.Pooled data weremeta-analyzed using RevMan 5.1.Results The review included 9 studies involving 3616 endometrial cancer patients.Laparoscopic surgery was superior to laparotomy in terms of shorter hospital stay(MD=-3.42,95%CI-3.81 to-3.03,P<0.001)and lower rate of postoperative complications(OR=0.62,95%CI 0.52 to 0.73,P<0.001),but it was inferior to laparotomy in terms of higher rate of intra-operative complications(OR=1.35,95%CI 1.05 to 1.74,P=0.02)and longer surgical time(MD=32.73,95%CI 16.34 to 49.13,P<0.01). The two approaches were similar in terms of overall survival,disease-free survival,recurrence and pelvic node yield(P>0.05). Conclusions Laparoscopic surgery may be superior to laparotomy formany women with endometrial cancer,particularly in terms of post-operative complications and length of hospital stay.Additional well-designed RCTs are needed to compare long-term clinical outcomes,particularly quality of life,between the two approaches.
Uterine neoplasm;Endometrial cancer;Laparoscopy;Laparotomy;Randomized controlled trial;Systematic review;Efficacy;Quality of life
R737.33
A
1674-5671(2016)04-07
10.3969/j.issn.1674-5671.2016.04.09
廣西自然科學(xué)基金資助項目(2014GXNSFAA118147);廣西衛(wèi)計委科研課題(Z2015626);廣西柳州市科技局科研課題(2015J030508)
李力。E-mail:lili@gxmu.net.cn