止痛化癥膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療子宮腺肌病的療效及安全性探討

張洪波

長安醫(yī)院婦科(西安 710016)

?

止痛化癥膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療子宮腺肌病的療效及安全性探討

張洪波

長安醫(yī)院婦科(西安 710016)

摘要目的：探討止痛化癥膠囊聯(lián)合曲普瑞林在子宮腺肌病中的治療效果和安全性。方法：選取我院婦科收治的子宮腺肌病患者64例，隨機數(shù)字表法將研究對象分為治療組(n=32例)和對照組(n=32例)。兩組患者入院后在月經(jīng)的第1～5天均給予曲普瑞林肌肉注射治療，3.75mg/次，1次/4周，連續(xù)治療3次后停止用藥；治療組在此基礎(chǔ)上加以止痛化癥膠囊治療，1次/5粒，3次/d，連續(xù)治療24周。統(tǒng)計和比較兩組患者治療效果、子宮體積、痛經(jīng)評分、血清中CA125含量；并統(tǒng)計不良反應(yīng)情況，隨訪1～12個月，統(tǒng)計復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療組治療總有效率為96.88%(31/32)，顯著高于對照組的81.25%(26/32)(P<0.05)；治療組治療后的血清CA125水平、子宮體積以及痛經(jīng)評分均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組復(fù)發(fā)率(3.13%)顯著低于對照組(18.75%)(P<0.05)；兩組均無肝功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：對于子宮腺肌病患者，在給予曲普瑞林治療的同時加以止痛化癥膠囊治療，可顯著提高患者治療效果，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

主題詞子宮腺肌病/中西醫(yī)結(jié)合療法@止痛化癥膠囊@曲普瑞林

子宮肌腺病是婦科常見疾病，常見治療方法有藥物治療、手術(shù)治療，采用根治手術(shù)治療需要切除子宮，對于有生育需求的年輕女性不適用，選擇病灶切除治療時掌握正確的切除方式較難[1]。促性腺激素釋放激素激動劑治療療效顯著，但不能長期用藥，且停止用藥后容易復(fù)發(fā)、價格昂貴，因此找到一種增強子宮肌腺病治療效果的藥物對于提高治療效果和減少復(fù)發(fā)率顯得尤為重要[2]。本研究對我院收治的32例子宮肌腺病患者應(yīng)用了止痛化癥膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療，療效確切，現(xiàn)報道如下。

臨床資料從我院2013年4月～2015年4月婦科收治的子宮腺肌病患者中隨機性抽取64例作為研究對象，所有患者在入院時醫(yī)生根據(jù)典型病史、體征和組織病理學(xué)檢查確診，符合《婦科學(xué)》[3]中有關(guān)子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)治療方法的不同，將患者按照隨機數(shù)字表法均分為治療組32例和對照組32例。治療組患者年齡27～56歲，平均年齡42.35±3.24歲；平均病程2.13±0.73年；已婚24例，未婚8例。對照組患者年齡28～57歲，平均年齡43.47±3.21歲；平均病程2.25±0.69年；已婚26例，未婚6例。兩組患者均要求保存生育功能，一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]①符合子宮腺肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡25～60歲；③入院前3個月內(nèi)均未使用過任何激素類藥物；④患者均知情同意，配合本次調(diào)查，并簽署知情同意書。

治療方法兩組患者入院后在月經(jīng)的第1～5天均給予曲普瑞林治療，肌肉注射，3.75mg/次，1次/4周，連續(xù)治療3次后停止用藥；治療組患者在給予曲普瑞林治療的同時期給予止痛化癥膠囊治療，1次/5粒，3次/d，連續(xù)治療24周。

觀察指標(biāo)治療后記錄兩組患者治療前后用超聲測量和計算子宮體積，測定血清中CA125含量、痛經(jīng)評分。隨訪1～12個月記錄復(fù)發(fā)率。

療效標(biāo)準(zhǔn)療效判定參照參考文獻(xiàn)[5]中的標(biāo)準(zhǔn)進行判定。痊愈：經(jīng)治療后，痛經(jīng)癥狀消失，子宮體積較治療前縮小且恢復(fù)到正常范圍；顯效：經(jīng)治療后痛經(jīng)癥狀明顯緩解，子宮體積較治療前無變化；無效：治療后痛經(jīng)癥狀無改善或加重，子宮體積大小無變化。

痛經(jīng)評分根據(jù)衛(wèi)生部藥政局頒布的《中藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進行判定。

治療結(jié)果兩組臨床療效比較治療組患者痊愈15例，顯效16例，無效1例，治療總有效率為96.88%；對照組痊愈11例，顯效15例，無效6例，治療總有效率為81.25%。兩組總有效率比較差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

兩組患者治療前后血清CA125水平、子宮體積以及痛經(jīng)評分比較見表1。

表1　兩組患者治療前后血清CA125水平、子宮體積以及痛經(jīng)評分比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

兩組復(fù)發(fā)率比較治療組6個月內(nèi)復(fù)發(fā)患者0例，12個月內(nèi)復(fù)發(fā)1例，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為3.13%；對照組6個月內(nèi)復(fù)發(fā)患者4例，12個月內(nèi)復(fù)發(fā)2例，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為18.75%，兩組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，對照組明顯高于治療組，差異有顯著性意義(P<0.05)。

兩組不良反應(yīng)比較治療組患者有1例出現(xiàn)潮熱、1例陰道干燥，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對照組患者有1例潮熱，1例陰道干燥，1例性欲下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，與治療組相當(dāng)(P>0.05)。

討論子宮腺肌病也稱內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，指子宮內(nèi)膜腺體間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變[7]。關(guān)于該病的發(fā)病原因當(dāng)前還尚未明確，認(rèn)為與遺傳、子宮損傷、高雌激素血癥和高泌乳素血癥、病毒感染以及生殖道梗阻等因素有關(guān)[8]。治療子宮肌腺癥的主要藥物為促性腺激素釋放激素激動劑，該種藥物是丘腦分泌的一種十肽激素，可以通過調(diào)節(jié)垂體前葉促性腺激素的分泌，抑制雌激素合成，從而使得子宮內(nèi)膜萎縮，最終達(dá)到治療目的[8]。此種藥物雖然治療效果好，但長期使用毒副作用高，不能長期用藥。因此，找到一種有效和副作用小的治療方法顯得尤為重要。

在祖國醫(yī)學(xué)中，關(guān)于子宮肌腺病還沒有確切的病名，多以“痛經(jīng)”、“癥瘕”以及“月經(jīng)不調(diào)”等描述為主。關(guān)于該病的發(fā)病原因，祖國醫(yī)學(xué)從整體的角度出發(fā)，認(rèn)為人體是一個有機的整體，各臟器肺腑之間是相互協(xié)調(diào)的關(guān)系[9]。本病發(fā)病機制為腎虛寒凝、氣滯血瘀、痰濕以及手術(shù)破壞等因素導(dǎo)致，臟腑功能失調(diào)后，氣機不暢，氣血不和，瘀血積聚，經(jīng)脈不通便引發(fā)痛經(jīng)，瘀血久滯，久而成癥，繼而影響到胞宮脈絡(luò)，沖任失調(diào)[10]。因此，應(yīng)從瘀論治的角度治療。

止痛化癥膠囊為中藥制劑，主要由19味中藥組成，其中黨參和炙黃芪可補益正氣；芡實、白術(shù)及當(dāng)歸有健脾固本之效；肉桂可散寒止痛、通經(jīng)活血；雞血藤、當(dāng)歸、丹參有活血補血和通絡(luò)止痛之效，同時現(xiàn)代藥理研究還表明三種藥物有改善微循環(huán)、抑制膠原纖維產(chǎn)生、保護血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進纖維蛋白降解以及抗炎效果等作用[11]；莪術(shù)、三棱可行氣止痛，抗炎抑制纖維組織增生和抗血栓效果良好；延胡索可疏肝理氣；蟲、蜈蚣、全蝎可活血止痛、舒筋通脈；諸藥合用，共奏活血化瘀、軟堅散結(jié)以及通絡(luò)止痛之效。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在曲普瑞林治療同時加以止痛化癥膠囊可增強子宮肌腺病治療效果，減少1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。本研究對治療組患者應(yīng)用了曲普瑞林聯(lián)合止痛化癥膠囊治療，結(jié)果顯示患者治療后的總有效率達(dá)到了96.88%，血清CA125水平、子宮體積以及痛經(jīng)評分較治療前有明顯改善，且改善效果顯著優(yōu)于采用單藥曲普瑞林的對照組，12個月內(nèi)復(fù)發(fā)率也明顯低于對照組；兩組患者治療后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明止痛化癥膠囊治療不會增加曲普瑞林治療的不良反應(yīng)。

綜上所述，對于子宮腺肌病患者，在曲普瑞林治療的同時，加以止痛化癥膠囊治療，可以顯著提高治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率小，具有療效確切和安全的優(yōu)點，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李政,岳天孚.曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)個體化[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2011,38(4):281-284.

[2]Saremi,A.,Bahrami,H.,Salehian,P.et al.Treatment of adenomyomectomy in women with severe uterine adenomyosis using a novel technique[J].Reproductive biomedicine online,2014,28(6):753-760.

[3]曹迎九,呂蓓.腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合注射用醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(5):339-341.

[4]劉霞,張紅霞,王麗萍，等.不同劑量長效曲普瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后的療效[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(3):208-211.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第三屆學(xué)術(shù)會議修訂·子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合診療標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991,11(6)：376-379.

[6]黃清.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合曲普瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥88例[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,31(2):311-313.

[7]孫麗麗.半量曲普瑞林用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥,2014,12(17):2632-2634.

[8]Maheshwari,A.,Gurunath,S.,Fatima,F.et al.Adenomyosis and subfertility：A systematic review of prevalence,diagnosis,treatment and fertility outcomes[J].Human reproduction update,2012,18(4):374-392.

[9]汪賽萍,方小青,歐萍，等.曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療輕度子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕療效觀察[J].中國藥師,2014,17(6):995-997.

[10]王菲菲,齊歆.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用曲普瑞林治療的效果與護理[J].中華現(xiàn)代護理雜志,2013,48(36):4482-4485.

[11]王敏慧,趙巧云.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用曲普瑞林的臨床效果觀察及對血清 CA125、抗子宮內(nèi)膜抗體的影響[J].中國基層醫(yī)藥,2015,23(11):1683-1685.

(收稿2015-10-11；修回2015-11-09)

【中圖分類號】R711.74

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.01.009

*河北省中醫(yī)藥管理局課題(2014256)

△通訊作者