300例使用注射用丹參多酚酸鹽病例再評價研究

林燕+趙慧+陶紅慧

摘 要 分析我院使用注射用丹參多酚酸鹽患者300例，通過提取患者基本信息、藥物使用信息、實驗室數(shù)據(jù)等，觀察其臨床療效、安全性，評價使用的合理性，為臨床合理用藥提供參考。300例病例臨床使用均有效，且未發(fā)生藥品不良反應(yīng)，但臨床使用中存在療程過長、選擇溶媒不適宜、濃度過高等不合理現(xiàn)象。注射用丹參多酚酸鹽臨床使用仍存在不規(guī)范之處，有待通過管理、宣教、干預(yù)等手段來進(jìn)一步規(guī)范。

關(guān)鍵詞 注射用丹參多酚酸鹽 藥師干預(yù) 臨床療效 安全性 合理用藥

中圖分類號：R286； R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533（2016）09-0038-03

Study of reevaluation of 300 cases of patients treated with salvianolate for injection*

LIN Yan**， ZHAO Hui， TAO Honghui***

（Department of Pharmacy， Shanghai Huangpu District Central Hospital， Shanghai 200002， China）

ABSTRACT Three hundred cases of patients treated with salvianolate for injection were analyzed. Its clinical efficacy and safety were observed and its rationality in the clinical use was assessed by extracting the basic information about patients and drug use， laboratory data and so on so as to provide a reference for clinical rational drug use. All the clinical use was effective， and no adverse drug reactions occurred. However， there also existed such phenomena in clinical use as too long therapeutic course， inappropriate selection of solvent and too high concentration. There was still no standardization in its clinical use. It remains to be further standardized by means of management， education and intervention.

KEY WORDS salvianolate for injection； pharmacist intervention； clinical efficacy； safety； rational drug use

為加強中成藥的合理使用，我院自2013年下半年起由醫(yī)務(wù)科牽頭，醫(yī)保辦、藥劑科、臨床各科參與開展了“合理應(yīng)用中成藥，特別是中藥注射劑”的專項整治工作，重點關(guān)注適應(yīng)證、用法用量、配伍等，要求醫(yī)師按辯證施治原則，規(guī)范合理用藥。同時我院參與國家中醫(yī)藥管理局科技項目《注射用丹參多酚酸鹽上市后安全性再評價的真實世界研究》。因此，我院臨床藥師對注射用丹參多酚酸鹽臨床應(yīng)用進(jìn)行了專項調(diào)研，觀察300例病例臨床使用的安全性、有效性、合理性。注射用丹參多酚酸鹽具有明顯的抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化損傷等多重作用，多項前期研究表明，該藥在穩(wěn)定性心絞痛、腦梗死等疾病的治療上優(yōu)于丹參注射液，研究表明丹參多酚具有抗氧化、抗氧自由基、抑制血小板聚集、保護內(nèi)皮功能等廣泛的藥理作用，具有活血化瘀的作用，廣泛用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛等心血管疾病治療[1]。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2014年2月—10月本院使用注射用丹參多酚酸鹽的300例住院患者為研究對象。

1.2 研究方法

提取病例數(shù)據(jù)：患者基本信息（病歷號、科室、姓名、性別、年齡、出入院時間、臨床診斷、過敏史等）；藥物使用信息（丹參多酚酸鹽用法用量、溶媒選擇、使用起止時間、總用量、批號、聯(lián)合用藥情況等）；實驗室數(shù)據(jù)（大便隱血、血常規(guī)、肝功能、腎功能、INR等）；觀察結(jié)果（治療效果、是否出現(xiàn)不良反應(yīng)、不良反應(yīng)癥狀等）。同時參照《新編藥物學(xué)》（第17版）、藥品使用說明書和《中藥注射劑臨床使用基本原則》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號），判斷臨床使用合理性。

2 結(jié)果

2.1 患者基本信息

300例病例中男性114例（38%），女性186例（62%），年齡27～100歲，平均年齡（76.67±13.28）歲。

2.2 使用科室分布

300例病例中，注射用丹參多酚酸鹽用量均為200 mg，1次/d，靜脈滴注，符合說明書要求。所有科室中心內(nèi)科占比最大（表1）。

2.3 溶媒選擇

300例病例中，注射用丹參多酚酸鹽的配伍溶媒共有4種（表2）。

2.4 使用療程

300例病例中，注射用丹參多酚酸鹽的平均使用療程為11.20 d，最長27 d，最短1 d（表3）。

2.5 臨床療效、藥品不良反應(yīng)及實驗室數(shù)據(jù)觀察

300例病例中，注射用丹參多酚酸鹽的使用有效率為100%，無不良反應(yīng)發(fā)生，實驗室數(shù)據(jù)除“INR”有3例異常外，其余均無異常。

3 討論

3.1 對臨床使用中不合理現(xiàn)象的干預(yù)

3.1.1 培訓(xùn)教育

2013年下半年開始，我院為加強中成藥的合理使用，由醫(yī)務(wù)科聯(lián)合醫(yī)保辦、藥劑科和臨床各科開展了“合理應(yīng)用中成藥”的專項整治工作，采取走出去、請進(jìn)來等方式加強醫(yī)務(wù)人員合理用藥宣傳和培訓(xùn)，特別關(guān)注最新藥政法規(guī)、藥品信息以及一些用藥案例的分析，同時運用醫(yī)院內(nèi)網(wǎng)、醫(yī)院藥訊、科主任會議等多個渠道實時點評或通報醫(yī)院藥品不良反應(yīng)和不合理用藥情況，不斷提高醫(yī)師辯證施治、規(guī)范合理使用中成藥的意識和能力。

3.1.2 實施藥學(xué)干預(yù)

臨床藥師為規(guī)范“注射用丹參多酚酸鹽”的臨床使用制定了相應(yīng)的干預(yù)措施：①就輸液配制時間對護士進(jìn)行了培訓(xùn)，要求護士嚴(yán)格按照即配即用的配液原則，盡量縮短配液放置時間，配液后及時給患者使用；②針對適應(yīng)證、用量用法及聯(lián)合用藥3個因素對醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)，要求醫(yī)生從辨證論治的中醫(yī)理論出發(fā)，嚴(yán)格按照說明書中提到的適應(yīng)證、用量用法及聯(lián)合用藥的要求進(jìn)行診治和用藥。

3.2 臨床療效和安全性評價

本研究的300例病例涉及多個科室，主要為內(nèi)科系統(tǒng)（心內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等）；300例病例中，用法用量均為200 mg，1次/d，靜脈滴注，未發(fā)現(xiàn)同瓶輸注其他藥物，無配伍禁忌現(xiàn)象，符合藥品說明書及《中藥注射劑臨床使用基本原則》要求；300例病例治療效果均為有效，且無不良反應(yīng)發(fā)生。

3.3 使用不合理情況

3.3.1 臨床療程不適宜

根據(jù)《注射用丹參多酚酸鹽說明書》用法用量規(guī)定：“靜脈滴注。一次200 mg，用5%葡萄糖注射液250 ml～500 ml溶解后使用。一日1次。療程2周”。300例病例中使用療程超14 d的共有55例（18.33%），最長達(dá)到27 d，存在“臨床使用療程不適宜”現(xiàn)象。由于中藥注射劑成分復(fù)雜等原因，長期使用，更易引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生，易增加出血傾向，提高患者出血風(fēng)險[2]。本次調(diào)研中雖未觀察到藥物不良反應(yīng)，但臨床仍應(yīng)規(guī)范使用療程，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3.2 溶媒選擇不適宜

101例病例（33.67%）選用0.9%氯化鈉注射液250 ml為溶媒，30例病例（10.00%）選用果糖注射液250 ml為溶媒，5例病例（1.67%）選用5%葡萄糖注射液100 ml為溶媒，與說明書要求不符。因此，該136例病例（45.33%）溶媒選擇不適宜。

根據(jù)文獻(xiàn)報道[3-4]，注射用丹參多酚酸鹽主要成分為從中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主的丹參酚酸鹽類化合物。其中丹酚酸B的含量達(dá)到了80%，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的pH范圍為4.0～6.0，當(dāng)加入堿性藥物溶液pH升高時，就有可能析出而產(chǎn)生混濁、變色。

本次調(diào)研病例中未出現(xiàn)明顯混濁、變色情況，但仍需提醒臨床使用中應(yīng)注意配伍不適宜問題。

3.3.3 藥物濃度不符

本次調(diào)研中5例病例使用5%葡萄糖注射液100 ml為溶媒，致使其藥物濃度高達(dá)2%，明顯高于說明書要求濃度0.4%～0.8%。濃度過高可造成靜脈刺激，也是引起藥品不良反應(yīng)的主要原因，臨床使用應(yīng)引起重視[5-6]。

3.4 實驗室數(shù)據(jù)異常的討論與分析

3例INR異常病例中，1例病例為入院指標(biāo)即為異常（1.53），無特殊處理，藥物使用后略有升高（1.61）；1例病例為同時服用華法林抗凝，入院指標(biāo)為1.45，藥物使用后升高至2.05；1例病例入院指標(biāo)為1.60，藥物治療后指標(biāo)無明顯變化。

INR為國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（international normalized ratio），用凝血活酶所測得的參比血漿與正常血漿的PT比值和所用試劑標(biāo)出的ISI值計算出INR。INR的值越高，血液凝固所需的時間越長。這樣可以防止血栓形成，例如血栓導(dǎo)致的中風(fēng)。但是，如果INR值非常高時，就會出現(xiàn)無法控制的出血的風(fēng)險。健康成年人，INR值約為1.0。有靜脈血栓患者的INR值一般應(yīng)保持在2.0～2.5之間；有心房纖維性顫動的患者INR值一般應(yīng)保持在2.0～3.0之間。

本次調(diào)研中3例病例的INR異常，由于缺少更詳盡的實驗室數(shù)據(jù)，無法判斷與該藥物的相關(guān)性。

4 結(jié)語

丹參多酚酸鹽具有活血、化瘀、通脈的作用，目前在臨床使用廣泛，特別在內(nèi)科、骨科、外科應(yīng)用較多。通過本次300例病例的調(diào)研顯示，臨床效果均為有效，無不良反應(yīng)發(fā)生，但使用中仍存在療程過長、濃度過高、溶媒選擇不合理等現(xiàn)象，提醒臨床應(yīng)予以重視，我們將繼續(xù)進(jìn)行干預(yù)，遵循《中藥注射劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，嚴(yán)格依據(jù)藥品說明書用藥，強化中醫(yī)辨證用藥意識，把握中醫(yī)用藥指征，減少中藥注射劑的盲目使用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，真正做到中藥注射劑使用安全、有效、經(jīng)濟。

參考文獻(xiàn)

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