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    體質(zhì)量指數(shù)與食管賁門(mén)腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性Meta分析

    2016-06-01 12:20:16王君化孫靜鋒周?chē)?guó)志
    關(guān)鍵詞:賁門(mén)效用腺癌

    王君化, 蔣 謙, 孫靜鋒, 周?chē)?guó)志

    1. 西安市第四醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西 西安 710004;2. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院腫瘤中心

    其他論著

    體質(zhì)量指數(shù)與食管賁門(mén)腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性Meta分析

    王君化1, 蔣 謙2, 孫靜鋒2, 周?chē)?guó)志2

    1. 西安市第四醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西 西安 710004;2. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院腫瘤中心

    目的 分析不同體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與食管賁門(mén)腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。方法 通過(guò)Medline、PubMed、Embase、WOS檢索至2015年相關(guān)文獻(xiàn),統(tǒng)計(jì)分析BMI與食管、賁門(mén)腺癌的發(fā)病關(guān)系。結(jié)果 22項(xiàng)研究入選病例數(shù)共1 307 549例,其中試驗(yàn)組7 718例,對(duì)照組1 299 831例。BMI 25~30 kg/m2,賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病總風(fēng)險(xiǎn)RR=1.56,95%CI:1.46~1.68(P=0.000);食管腺癌RR=1.82,95%CI:1.57~2.11(P=0.00);賁門(mén)腺癌RR=3.47,95%CI:1.93~6.25(P=0.000);賁門(mén)、食管同時(shí)癌變RR=1.47,95%CI:1.35~1.59(P=0.000)。BMI≥30 kg/m2,賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=2.19,95%CI:1.96~2.45(P=0.000);賁門(mén)及食管同時(shí)發(fā)生癌變相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=2.11,95%CI:1.86~2.39(P=0.000);賁門(mén)腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)RR=2.58,95%CI:1.24~5.35(P=0.011);食管腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)RR=2.49,95%CI:1.95~3.17(P=0.000)。結(jié)論 BMI>25 kg/m2時(shí),賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病率明顯升高。

    體質(zhì)量指數(shù);食管腺癌;賁門(mén)腺癌;Meta分析;肥胖;超重

    近幾年,胃癌和食管癌發(fā)病率上升,特別是發(fā)達(dá)國(guó)家中食管與賁門(mén)交界處的癌發(fā)病率上升明顯[1]。2007年Holmes等[2]報(bào)道食管、賁門(mén)腺癌同高體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)存在密切關(guān)系,超重人群中食管和賁門(mén)腺癌患病人群增加超過(guò)40%??刂品逝帧⒔档虰MI能預(yù)防及減少賁門(mén)及食管腺癌的發(fā)病率。BMI能增加賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足[3]。本文通過(guò)研究BMI和食管、賁門(mén)腺癌關(guān)系,為食管、賁門(mén)腺癌一級(jí)預(yù)防提供客觀依據(jù)。

    1 資料和方法

    1.1 檢索策略 以‘body mass index’ or ‘BMI’ or ‘obesity’ and combinations of ‘esophageal neoplasms’ or ‘stomach neoplasms’ and ‘a(chǎn)denocarcinoma’作為檢索詞,采取自由詞同關(guān)鍵詞相結(jié)合方式通過(guò)Medline、PubMed、Embase、WOS檢索至2015年相關(guān)文獻(xiàn),中文研究資料真實(shí)性欠佳,為了保證本研究質(zhì)量,本次不予納入。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有資料類(lèi)型均為隊(duì)列研究或前瞻對(duì)照研究;(2)研究對(duì)象BMI和食管、賁門(mén)腺癌之間的風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系;(3)具有暴露結(jié)果指標(biāo)如RR、OR、95%CI、P值等。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)回顧性研究;(2)重復(fù)報(bào)道;(3)資料中沒(méi)有涉及RR及95%CI;(4)同一研究多篇文獻(xiàn)的取最近一次文獻(xiàn),排除其他文獻(xiàn)。

    1.4 資料收集 初次檢索:通過(guò)檢索并仔細(xì)閱讀全文,共有22篇國(guó)外文獻(xiàn)納入研究。再次檢索:根據(jù)以上檢索所得到文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行擴(kuò)大檢索,未發(fā)現(xiàn)新的符合條件的文獻(xiàn)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Stata 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,取得BMI同賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及95%CI,進(jìn)行分層分析各研究之間異質(zhì)性差異判定用χ2檢驗(yàn),用統(tǒng)計(jì)量Q表示,其中P<0.05表示納入資料存在異質(zhì)性,使用隨機(jī)效應(yīng)模型,反之表示資料不存在異質(zhì)性用固定效應(yīng)模型。分析結(jié)果用RR值和95%CI表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 最終納入的文獻(xiàn)為22篇[4-25]。所有評(píng)分均為>3分的高質(zhì)量文獻(xiàn),入選病例共1 307 549例,其中試驗(yàn)組7 718例,對(duì)照組1 299 831例;詳細(xì)的文獻(xiàn)特征及數(shù)據(jù)如表1所示。

    表1 納入研究的資料特征Tab 1 Characteristics of included studies

    2.2 Meta分析結(jié)果 BMI 25~30 kg/m2:賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析中I2=65.7%,采用固定效用模型,賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=1.56,95%CI:1.46~1.68,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。(1)部位分層:食管癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=57.7%,采用固定效用模型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=1.82,95%CI:1.57~2.11,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);賁門(mén)癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=18.9%,采用隨機(jī)效用模型RR=3.47,95%CI:1.93~6.25,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);賁門(mén)、食管同時(shí)癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=64.5%,采用固定效用模型RR=1.47,95%CI:1.35~1.59,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)(見(jiàn)圖1);(2)地域分層:美洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=28.6%,采用隨機(jī)效用模型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=1.53,95%CI:1.36~1.72,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);亞洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=50.4%,采用隨機(jī)效用模型RR=3.93,95%CI:1.97~7.81,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);歐洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=71.0%,采用隨機(jī)效用模型RR=1.65,95%CI:1.49~1.82,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);大洋洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=14.7%,采用隨機(jī)效用模型RR=1.14,95%CI:0.90~1.43,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.284)(見(jiàn)圖2);(3)性別分層:男性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=82.4%,采用隨機(jī)效用模型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=1.75,95%CI:1.54~2.00,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);女性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=0,采用隨機(jī)效用模型RR=1.64,95%CI:1.30~2.07,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);未分男女研究發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=58.7%,采用固定效用模型RR=1.47,95%CI:1.34~1.61,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)(見(jiàn)圖3)。BMI≥30 kg/m2賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析中I2=53.6%,采用隨機(jī)效用模型,發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=2.19,95%CI:1.96~2.45,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。(1)部位分層:賁門(mén)及食管同時(shí)發(fā)生癌變分析I2=73.0%,采用固定效用模型,發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=2.11,95%CI:1.86~2.39,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);賁門(mén)癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=0,采用隨機(jī)效用模型RR=2.58,95%CI:1.24~5.35,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011);食管癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=0,采用固定效用模型RR=2.49,95%CI:1.95~3.17,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)(見(jiàn)圖4);(2)地域分層:歐洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=66.5%,采用隨機(jī)效用模型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=2.36,95%CI:2.01~2.76,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);大洋洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=18.3%,采用隨機(jī)效用模型RR=2.11,95%CI:1.64~2.71,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);美洲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=0,采用隨機(jī)效用模型RR=2.00,95%CI:1.64~2.44,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)(見(jiàn)圖5);(3)性別分層:男性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=72.3%,采用隨機(jī)效用模型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR=2.07,95%CI:1.58~2.72,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);女性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=0,采用隨機(jī)效用模型RR=2.30,95%CI:1.62~3.25,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);未分男女研究發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)I2=63.1%,采用固定效用模型RR=2.20,95%CI:1.94~2.51,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)(見(jiàn)圖6)。

    圖1 BMI 25~30 kg/m2時(shí)賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)部位分層分析
    Fig 1 Site stratification analysis of the relative risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma when BMI was 25~30 kg/m2

    圖2 BMI 25~30 kg/m2時(shí)賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)洲際分層分析
    Fig 2 Intercontinental stratification analysis of the relative risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma when BMI was 25~30 kg/m2

    圖3 BMI 25~30 kg/m2時(shí)賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)性別分層分析
    Fig 3 Gender stratification analysis of the relative risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma when BMI was 25~30 kg/m2

    圖4 BMI≥30 kg/m2時(shí)賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)部位分層分析
    Fig 4 Site stratification analysis of the relative risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma when BMI was more than 30 kg/m2

    圖5 BMI≥30 kg/m2時(shí)賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)洲際分層分析
    Fig 5 Intercontinental stratification analysis of the relative risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma when BMI was more than 30 kg/m2

    圖6 BMI≥30 kg/m2時(shí)賁門(mén)、食管腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)性別分層分析
    Fig 6 Gender stratification analysis of the relative risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma when BMI was more than 30 kg/m2

    2.3 偏倚識(shí)別 漏斗圖顯示基本對(duì)稱(chēng),Begg’s檢驗(yàn)P=0.058,表示發(fā)表偏倚小,可信度高,分析結(jié)果可靠,客觀性強(qiáng),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義大(見(jiàn)圖7)。

    圖7 納入文獻(xiàn)的漏斗圖Fig 7 Funnel plot of included stuides

    3 討論

    食管、賁門(mén)腺癌有多種病因,煙草使用、Barrett’s食管是公認(rèn)的危險(xiǎn)因素,其他因素如飲食、膽囊切除、下食管括約肌松弛、哮喘藥物、阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥物的使用和家族史也可能引起食管、賁門(mén)腺癌,另外,肥胖也同食管、賁門(mén)腺癌發(fā)病關(guān)系密切。我們通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的綜合分析,研究BMI同賁門(mén)、食管腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn),BMI 25~30 kg/m2時(shí),賁門(mén)、食管交界癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高46%~68%,平均升高57%,BMI≥30 kg/m2時(shí),食管、賁門(mén)腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍。

    我們分析體質(zhì)量增加導(dǎo)致食管、賁門(mén)腺癌風(fēng)險(xiǎn)上升主要有以下幾方面原因:超重和肥胖能促進(jìn)食管上皮細(xì)胞增生和分化形成Barrent’s食管,繼續(xù)發(fā)展有可能成為食管癌[26]。另外,肥胖本身腹部壓力大,對(duì)賁門(mén)、食管有擠壓作用,胃酸被擠壓后容易突破食管下括約肌壓力進(jìn)入食管,刺激下段食管黏膜引起食管上皮分化[27]。肥胖患者堆積的脂肪組織過(guò)多,過(guò)多的脂肪組織增加內(nèi)源性激素的濃度,包括性激素、胰島素和胰島素生長(zhǎng)因子1,這些激素能加速細(xì)胞增殖,延緩細(xì)胞凋亡,從而導(dǎo)致細(xì)胞增生凋亡障礙造成組織過(guò)度增生[28]。肥胖是世界上一個(gè)公認(rèn)的促炎因子,它通過(guò)增加炎癥介質(zhì)的釋放,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的快速生長(zhǎng)[29]。肥胖者因腹內(nèi)壓和胸腔內(nèi)壓增加導(dǎo)致食管內(nèi)食物不易通過(guò)食管進(jìn)入胃部,食物同食管上皮接觸時(shí)間自然延長(zhǎng),食品中可能致癌的成分可能促進(jìn)食管、賁門(mén)部黏膜的增殖及異常分化[30]。

    綜上所述,隨著體質(zhì)量增加,食管、賁門(mén)腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加,預(yù)防肥胖、控制體質(zhì)量、健康飲食顯得尤為重要。本研究尚有以下不足:(1)納入的文獻(xiàn)數(shù)量少;(2)總病例數(shù)不大,缺乏臨床多中心研究;(3)各個(gè)研究之間存在偏倚。期待更多的研究及更大的樣本量、更廣泛的資料佐證本研究的結(jié)論。

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    (責(zé)任編輯:陳香宇)

    Meta-analysis of body mass index and esophageal and gastric cardia adenocarcinoma

    WANG Junhua1,JIANG Qian2,SUN Jingfeng2,ZHOU Guozhi2

    1. Department of Gastroenterology,the Fourth Hospital of Xi’an,Xi’an 710004; 2. Center of the Tumor,Affiliated Yifu Hospital of Nanjing Medical University,China

    Objective To evaluate the relationship of body mass index (BMI) with esophageal and gastric cardia adenocarcinoma.Methods Related articls (1990-2015) were searched in Medline,PubMed,Embase,WOS. The qualities of the included studies were evaluated by the Jadad scale.RRand 95%CIwere evaluated by Meta-analysis.Results A total of 22 studies were adopted,and the number of cases was 1 307 549,experimental group had 7 718 cases,control group had 1 299 831 cases. The Meta-analysis showed that: when BMI was 25-30 kg/m2,esophageal or gastric cardia adenocarcinomaRRwas 1.56 (95%CI: 1.46-1.68,P=0.000); esophageal adenocarcinomaRRwas 1.82 (95%CI: 1.57-2.11,P=0.00); gastric cardia adenocarcinomaRRwas 3.47 (95%CI: 1.93-6.25,P=0.000); esophageal and gastric cardia adenocarcinomaRRwas 1.47 (95%CI: 1.35-1.59,P=0.000). BMI was more than 30 kg/m2,esophageal or gastric cardia adenocarcinomaRRwas 2.19 (95%CI: 1.96-2.45,P=0.000); esophageal and gastric cardia adenocarcinomaRRwas 2.11 (95%CI: 1.86-2.39,P=0.000); gastric cardia adenocarcinomaRRwas 2.58 (95%CI: 1.24-5.35,P=0.011); esophageal adenocarcinomaRRwas 2.49 (95%CI: 1.95-3.17,P=0.000). Conclusion The morbidity of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma is high when BMI is more than 25 kg/m2.

    Body mass index; Esophageal adenocarcinoma; Gastric cardia adenocarcinoma; Meta-analysis; Obesity; Overweight

    10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.022

    王君化,主治醫(yī)師,研究方向:消化內(nèi)科疾病基礎(chǔ)及臨床。E-mail:7868137586@qq.com

    周?chē)?guó)志,碩士,主任醫(yī)師,研究方向:腫瘤疾病的基礎(chǔ)及臨床。E-mail:124278956@qq.com

    R735

    A

    1006-5709(2016)04-0439-05

    2015-08-03

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