急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及脂蛋白a表達(dá)水平的臨床價值

劉　旭， 毛玲艷， 李　鑫， 范　薇， 汪　昕

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上?！?00032

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·論著·

急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及脂蛋白a表達(dá)水平的臨床價值

劉旭， 毛玲艷， 李鑫， 范薇*， 汪昕*

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海200032

[摘要]目的： 探討急性腦梗死患者與健康人群血高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及脂蛋白a[Lp(a)]水平的變化,并分析其可能的臨床意義。方法： 采用免疫比濁法測定急性腦梗死患者及健康人群血hs-CRP及Lp(a水平)。對急性腦梗死患者進(jìn)行影像學(xué)分型、NIHSS評分以及OCSP分型。采用SPSS 13.0對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果： 急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP [(7.79±1.12) mg/L, n=200]明顯高于健康組[(0.59±1.12) mg/L, n=100,P<0.05]；急性腦梗死患者Lp(a) [(265.32±19.86) mg/L, n=200]明顯高于健康組[(30.49±1.72) mg/L, n=100,P<0.05]；急性腦梗死患者中前循環(huán)梗死患者h(yuǎn)s-CRP [(10.18±1.77) mg/L, n=114]明顯高于后循環(huán)梗死患者[(4.62±1.01) mg/L, n=86,P<0.05]；前循環(huán)梗死患者Lp(a) [(319.40±31.40) mg/L, n=114]明顯高于后循環(huán)梗死患者[(193.64±17.42) mg/L, n=86,P<0.05]。NIHSS評分重度組(≥10分)hs-CRP [(19.34±4.82) mg/L, n=25]明顯高于NIHSS評分輕度組(0～4分) [(6.00±1.16) mg/L, n=143]及中度組(5～9分) [(6.87±2.14) mg/L, n=32,P<0.05]，其余各組間hs-CRP無差異；NIHSS評分各組Lp(a)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。OCSP分型中TACI組hs-CRP [(22.33±5.5) mg/L, n=21]高于PACI組[(9.32±2.76) mg/L, n=54]、POCI組[(6.01±1.75) mg/L, n=40]及LACI組[(4.02±0.79) mg/L, n=85, P<0.05]；其余各組間hs-CRP無差異；OCSP分型中各組Lp(a)無差異。結(jié)論： hs-CRP及Lp(a)是腦梗死獨(dú)立危險因素，腦梗死組較健康對照組明顯升高;Lp(a)在前循環(huán)腦梗死組高于后循環(huán)腦梗死組。hs-CRP與腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死; 高敏C反應(yīng)蛋白; 脂蛋白a; NIH評分; OCSP分型

隨著人們生活習(xí)慣的改變及社會老齡化的加劇，腦梗死發(fā)病率逐漸增高。腦梗死是一種高致殘率及致死率的疾病，因此不良后果極大，給患者及家庭和社會帶來很大的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死的發(fā)生涉及到多種因素，包括患者自身因素、環(huán)境因素和遺傳因素等。隨著腦梗死研究的不斷進(jìn)展，高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及脂蛋白a[Lp(a)]越來越受到關(guān)注。C反應(yīng)蛋白是一種炎性指標(biāo)，在健康人群中其含量低下，但是當(dāng)機(jī)體存在急性炎癥或在組織創(chuàng)傷急性期，C反應(yīng)蛋白明顯升高，是人體非特異性炎性反應(yīng)敏感標(biāo)志物[1]。C反應(yīng)蛋白對腦梗死患者具有重要的評估價值，是腦梗死患者病變程度的指標(biāo)之一[2-3]。但由于C反應(yīng)蛋白濃度較低，常規(guī)的C反應(yīng)蛋白檢測方法無法敏感顯示其變化，因此目前臨床多采用高敏方法檢測C反應(yīng)蛋白，即hs-CRP替代。Lp(a)主要由肝臟合成，其組成與低密度脂蛋白(LDL)相似，可以促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，是卒中的獨(dú)立危險因素[4]。因此，本研究觀察hs-CRP及Lp(a)在急性腦梗死患者及其不同分型中的意義及價值。

1資料與方法

1.1一般資料研究對象為復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院2015年1-10月入院的急性腦梗死患者200例，均為首次發(fā)病，其中男性135例，女性65例；年齡52～89歲，平均年齡(65±10.32)歲。所有患者的診斷均符合2014年中國急性缺血性卒中診治指南，并經(jīng)頭顱CT和MRI證實。對照組為我院體檢健康人群100例，男性55例，女性45例。兩組在年齡配比以及吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，除外嚴(yán)重的心、腦、肝、腎及甲狀腺疾病。

1.2hs-CRP和Lp(a)水平測定患者入院后的第2天，清晨抽取肘正中靜脈血5 mL。采用免疫比濁法檢測hs-CRP及Lp(a)水平，應(yīng)用日立-7600A全自動分析儀進(jìn)行檢測, 檢測試劑盒均購自天津德賽生物制藥有限公司。我院hs-CRP的正常范圍：0～10 mg/L, Lp(a)的正常范圍：0～300 mg/L。

1.3神經(jīng)功能缺損評分以及頭顱MRI及OCSP分型應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)對急性腦梗死患者的發(fā)病嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床評價，根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度分為輕度、中度、重度3組：0～4分(n=143)；5～9分(n=32)；≥10分(n=251)。根據(jù)頭顱MRI影像結(jié)果將腦梗死患者分為前循環(huán)腦梗死及后循環(huán)腦梗死。應(yīng)用牛津郡社區(qū)卒中項目(Oxfordshire Community Stroke Project，OCSP)分型標(biāo)準(zhǔn)，將腦梗死患者分為：完全前循環(huán)梗死(TACI)(n=21)、部分前循環(huán)梗死(PACI,n=54)、后循環(huán)梗死(POCI)(n=40)、腔隙性腦梗死(LACI,n=85)4組。

2結(jié)果

2.1急性腦梗死患者與健康人群血hs-CRP及Lp(a)的濃度差異結(jié)果(表1)表明：與健康人群相比，急性腦梗死患者中hs-CRP以及Lp(a)指標(biāo)明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　急性腦梗死患者和健康人群的hs-CRP及Lp(a)比較

*P<0.05與健康人群相比

2.2前循環(huán)及后循環(huán)腦梗死患者中hs-CRP及Lp(a)比較結(jié)果(圖1)顯示，急性前循環(huán)腦梗死組患者h(yuǎn)s-CRP[(10.18±1.77) mg/L,n=114]以及Lp(a)[(319.40±31.40) mg/L,n=114]明顯高于后循環(huán)腦梗死組患者h(yuǎn)s-CRP[(4.62±1.01) mg/L,n=86]以及Lp(a)[(193.64±17.42) mg/L,n=86]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

圖1　前循環(huán)及后循環(huán)腦梗死hs-CRP及Lp(a)差異　*P<0.05

2.3根據(jù)NIHSS評分比較各組患者h(yuǎn)s-CRP及Lp(a)急性腦梗死患者入院后根據(jù)患者臨床體征進(jìn)行NIHSS評分，依據(jù)評分結(jié)果將其分為輕度(0～4)、中度(5～9)、重度(≥10)3組，統(tǒng)計結(jié)果顯示，重度組hs-CRP明顯高于中度組以及輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度組及輕度組hs-CRP無明顯差異。Lp(a)在輕度、中度、重度各組雖有增高趨勢但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

表2根據(jù)NIHSS評分輕度、中度、重度組hs-CRP

及Lp(a)比較

NIHSS評分Nhs-CRP/(mg·L-1)Lp(a)/(mg·L-1)輕度(0～4)1436.00±1.16258.72±25.12中度(5～9)326.87±2.14265.97±31.92重度(≥10)2519.34±4.82*#312.52±54.85

*P<0.05與輕度組相比；#P<0.05與中度組相比

2.4OCSP分型比較各組患者h(yuǎn)s-CRP及Lp(a)水平急性腦梗死患者根據(jù)OSCP分型，結(jié)果(圖2)顯示TACI組患者h(yuǎn)s-CRP[(22.33±5.5) mg/L,n=21]明顯高于PACI組[(9.32±2.76) mg/L,n=54]、POCI組[(6.01±1.75) mg/L,n=40]及LACI組[(4.02±0.79) mg/L,n=85], 且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其余各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Lp(a)各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖2　OCSP分型各組hs-CRP及Lp(a)差異*P<0.05

3討論

炎性反應(yīng)與急性腦梗死關(guān)系密切[5]。作為主要的炎性反應(yīng)因子，C反應(yīng)蛋白是由白介素-6等細(xì)胞因子刺激肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白，是一種典型的急性時相反應(yīng)蛋白。機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后的6～8 h即可發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白增高，炎癥控制后其值隨之下降至正常水平[6]。而hs-CRP是臨床采用超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確地檢測低濃度C反應(yīng)蛋白變化，提高了試驗的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎性反應(yīng)狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。因此，hs-CRP是腦梗死的獨(dú)立預(yù)測因子，同時也是判斷腦梗死患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。本研究顯示，腦梗死組hs-CRP水平相對于健康人群明顯升高，因此采用hs-CRP來判斷急性腦梗死具有一定的臨床意義，認(rèn)為hs-CRP可能是腦梗死的危險因子之一。同時，研究也發(fā)現(xiàn)在NIHSS評分最高組以及OCSP分型中癥狀較重的TACI組的hs-CRP水平較其他組明顯增高，提示hs-CRP的升高與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，腦組織受累范圍越廣，損害程度越深，hs-CRP水平越高。根據(jù)頭顱MRI將腦梗死分為前后循環(huán)腦梗死的研究中發(fā)現(xiàn)，前循環(huán)腦梗死中hs-CRP明顯高于后循環(huán)腦梗死，這種差異可能由于前循環(huán)腦梗死患者中病情較重的緣故，因此hs-CRP是否可用于判斷前后循環(huán)腦梗死還需擴(kuò)大樣本量。

Lp(a)是一種特殊的脂蛋白，成分及免疫活性與LDL非常相似，與LDL競爭同一受體，是一種獨(dú)立的特殊類型的LDL。Lp(a)是潛在的、獨(dú)立的動脈粥樣硬化的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者中Lp(a)明顯升高，恰好佐證了Lp(a)具有腦梗死獨(dú)立危險因素的特性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，前循環(huán)腦梗死患者中Lp(a)較后循環(huán)腦梗死明顯升高，而在NIHSS分類及OCSP分型中，在各組之間Lp(a)無明顯差異。以上研究數(shù)據(jù)提示，Lp(a)在判斷前循環(huán)或后循環(huán)腦梗死中具有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，hs-CRP及Lp(a)對判斷急性腦梗死以及腦梗死的部位及梗死程度具有十分重要的臨床價值。不過，其機(jī)制有待進(jìn)一步的分子生物學(xué)研究來闡明。

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[本文編輯]孫晉楓

Clinical value of hypersensitive C-reactive protein and lipoprotein (a) in acute cerebral infarction

LIU Xu, MAO Ling-yan, LI Xin, FAN Wei*, WANG Xin*

Department of Neurology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai200032, China

[Abstract]Objective： To detect the change of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and lipoprotein (a) (Lp (a)) between acute cerebral infarction patients and normal person. Also to study the different level of hs-CRP and Lp (a) according to different classification of acute cerebral infarction.Methods： The level of hs-CRP and Lp (a) among acute cerebral infarction patients and normal person were measured by using immunoturbidimetry. NIHSS score and OCSP and MRI to classify the clinical symptom of acute cerebral infarction patients were undergone. SPSS 13.0 was used to analysis all the data. Results： The level of hs-CRP ([7.79±1.12] mg/L, n=200) and Lp (a) ([265.32±19.86] mg/L, n=200) of acute cerebral infarction were higher than that of normal person, hs-CRP ([0.59±1.12] mg/L, n=100)and Lp (a) ([30.49±1.72] mg/L, n=100) respectively (P<0.05). The level of hs-CRP ([10.18±1.77] mg/L, n=114) and Lp (a)([319.40±31.40] mg/L, n=114) of anterior circulation infarction were higher than that of posterior circulation infarction, hs-CRP ([4.62±1.01] mg/L, n=86)and Lp (a) ([193.64±17.42] mg/L, n=86), respectively (P<0.05). The level of hs-CRP([19.34±4.82] mg/L, n=25) from severe team (≥10) was higher than that of moderate team (5-9)([6.87±2.14] mg/L, n=32) and mild team (0～4)([6.00±1.16] mg/L, n=143) respectively, according to the score of NIHSS(P<0.05). There were no statistic difference of Lp (a) among these three teams according to the score of NIHSS. According to the classification of OCSP, the level of hs-CRP of TACI ([22.33±5.5] mg/L, n=21) was higher than that of PACI ([9.32±2.76] mg/L, n=54),POCI([6.01±1.75] mg/L, n=40) and LACI([4.02±0.79] mg/L, n=85)，respectively (P<0.05). There was no statistic difference of Lp (a) among different teams according to OCSP.Conclusions： hs- CRP and Lp (a) are independent risk factors of the acute cerebral infarction. The level of hs-CRP and Lp (a) of acute cerebral infarction patients are higher than that of normal person. The level of Lp (a) of anterior circulation infarction is higher than that of posterior circulation infarction. This result may indicate that Lp (a) may have the value to indicate the position of acute cerebral infarction. The level of hs-CRP may have a relationship with severity of acute cerebral infarction and also it may have the value to indicate the position of acute cerebral infarction.

[Key Words]acute cerebral infarction; hs-CRP; Lp (a); NIHSS score; OCSP

[中圖分類號]R 743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[作者簡介]劉旭,博士, 主治醫(yī)師.E-mail:liu.xu@zs-hospital.sh.cn*通信作者(Corresponding authors). Tel: 021-64041990-2525, E-mail: fan.wei@zs-hospital.sh.cn;Tel: 021-64041990-2926, E-mail: wang.xin@zs-hospital.sh.cn

[基金項目]國家自然科學(xué)青年基金(81301108),上海市自然科學(xué)基金(13ZR1406500). Supported by National Natural Science Foundation of China (81301108) and Natural Science Foundation of Science and Technology Commission of Shanghai Municipality(13ZR1406500).

[收稿日期]2015-12-23[接受日期]2016-03-23