穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥對(duì)老年慢性心力衰竭患者血漿AngⅡ、NT-proBNP及心功能的影響

王建英，仵淑娟，伊利偉，蔣廣超

(解放軍第464醫(yī)院，天津 300200)

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穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥對(duì)老年慢性心力衰竭患者血漿AngⅡ、NT-proBNP及心功能的影響

王建英，仵淑娟，伊利偉，蔣廣超

(解放軍第464醫(yī)院，天津 300200)

[摘要]目的觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥對(duì)老年慢性心力衰竭(CHF)患者血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)及心功能的影響。方法將126例老年CHF患者隨機(jī)分為穩(wěn)心顆粒組及對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，穩(wěn)心顆粒組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予穩(wěn)心顆粒治療，2組均連續(xù)治療12周。觀察2組治療前及治療后6周、12周血漿AngⅡ、NT-proBNP水平及心功能相關(guān)指標(biāo)；記錄治療前后心功能NYHA分級(jí)情況；并在以上時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)(6MWT)及明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷(MLHFQ)評(píng)定。結(jié)果2組治療后6周、12周血漿AngⅡ、NT-proBNP水平及左室射血分?jǐn)?shù)、心功能NYHA分級(jí)、6MWT距離及MLHFQ積分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且穩(wěn)心顆粒組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后6周左室舒張末期內(nèi)徑較治療前明顯改善，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后12周LVEF、LVEDD、LVESD、E/A均明顯改善(P均<0.05)，且穩(wěn)心顆粒組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論穩(wěn)心顆粒能夠在一定程度上抑制老年CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌激活，改善患者的心功能，提高心力衰竭患者的生活質(zhì)量，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞]慢性心力衰竭；血管緊張素Ⅱ；N末端B型鈉尿肽原；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是心內(nèi)科常見(jiàn)的心血管疾病，由于老年人隨著年齡的增大，全身各個(gè)臟器器官功能退行性改變，加之合并各種心血管危險(xiǎn)因素，CHF發(fā)病率在老年人群中呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì)[1]。目前的循證醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)，CHF的治療主要采用血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI或ARB)、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等常規(guī)醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)方案[2]，雖然顯著改善了CHF患者的心功能及預(yù)后，但長(zhǎng)期服用西藥可能對(duì)患者的肝腎功能造成一定的損害，且心血管類藥物均潛在存在一定的致心律失常作用，患者長(zhǎng)期服用西藥存在一定的用藥依從性問(wèn)題[3-4]。近些年的研究顯示，以西藥常規(guī)治療為基礎(chǔ)，以中藥為輔助的中西醫(yī)結(jié)合治療在心力衰竭患者的治療中取得了較好的臨床療效。穩(wěn)心顆粒是目前治療心血管疾病的常見(jiàn)中成藥物，但關(guān)于該藥的臨床治療主要集中在其抗心律失常方面，而對(duì)心力衰竭患者的神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心功能的影響則較少報(bào)道。本研究旨在通過(guò)觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療對(duì)老年CHF患者的療效及對(duì)血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)及心功能的影響，為臨床CHF治療提供借鑒。現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年7月—2015年8月我院心內(nèi)科收治的老年CHF患者126例，均符合《歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[5]； 簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。排除急性心力衰竭、心肌梗死、先天性心臟病、心臟瓣膜病、惡性腫瘤、 嚴(yán)重的肝腎功能障礙、惡性心律失常、感染性疾病、血液系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)疾病、對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。將患者隨機(jī)分為2組：穩(wěn)定顆粒組63例，對(duì)照組63例，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對(duì)照組按照歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[5]中CHF的診治標(biāo)準(zhǔn)給予西醫(yī)常規(guī)治療：地高辛強(qiáng)心、利尿劑、硝酸酯類藥物擴(kuò)管、調(diào)脂(他汀類調(diào)脂藥)、β受體阻滯劑或ACEI/ARB。穩(wěn)心顆粒組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒(山東步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)：Z10950026)開(kāi)水沖服，1袋/次，3次/d。2組均連續(xù)治療12周。

1.3觀察項(xiàng)目①觀察2組治療前及治療后6周、12周血漿AngⅡ、NT-proBNP水平，血漿AngⅡ采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定(AngⅡ試劑盒購(gòu)自上海博谷生物科技有限公司)，血漿NT-proBNP采用 ELISA法測(cè)定(應(yīng)用美國(guó)睿捷Nano-checker710快速定量免疫檢測(cè)系統(tǒng))。②采用美國(guó)GE公司的Vivid 7彩色超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)2組治療前及治療后6周、12周心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、E/A。③記錄治療前后心功能NYHA分級(jí)情況。④2組治療前及治療后6周、12周做6 min步行試驗(yàn)(6MWT)[6]及明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷(MLHFQ)評(píng)定[7]。⑤記錄治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療前后均檢查肝腎功能及血尿常規(guī)。

2結(jié)果

2.12組治療前后血漿AngⅡ、NT-proBNP水平比較2組治療后6周、12周血漿AngⅡ、NT-proBNP水平均明顯低于治療前，且穩(wěn)心顆粒組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前及治療后血漿AngⅡ、

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后心功能指標(biāo)比較2組治療后6周LVEF、LVEDD均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且穩(wěn)心顆粒組LVEF改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后12周LVEF、LVEDD、LVESD、E/A均明顯改善(P均<0.05)；穩(wěn)心顆粒組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.32組治療前后心功能NYHA分級(jí)比較穩(wěn)定顆粒組治療后6周、12周心功能NYHA分級(jí)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后心功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后6MWT距離、MLHFFQ積分比較2組治療后6周、12周6MWT距離和MLHFFQ積分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且穩(wěn)心顆粒組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表4　2組治療前后心功能NYHA分級(jí)比較　例(%)

表5　2組治療前后6MWT距離、MLHFFQ積分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。治療前后復(fù)查心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等未發(fā)現(xiàn)顯著異常。

3討論

CHF發(fā)病的最主要的病理生理過(guò)程是心肌舒張或收縮功能降低，引起患者射血能力減退，心排血量無(wú)法滿足機(jī)體代謝需要，最終導(dǎo)致患者組織灌注壓不足，組織細(xì)胞缺氧缺血，患者同時(shí)可表現(xiàn)為體循環(huán)或肺循環(huán)淤血[8]。隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，目前學(xué)者們逐漸認(rèn)識(shí)到CHF發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制為心室重構(gòu)，而在心室重構(gòu)的過(guò)程中，各種炎性因子釋放以及神經(jīng)內(nèi)分泌激活是心室重構(gòu)、引起心肌損傷及心功能惡化的重要病理生理基礎(chǔ)[8]，而心功能惡化后又能反過(guò)來(lái)激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及各種炎性因子的釋放，最終形成惡性循環(huán)過(guò)程，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響。AngⅡ是心力衰竭患者最重要的神經(jīng)內(nèi)分泌因子之一，亦是腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)(RAAS)中最重要的內(nèi)分泌激素，該因子能夠?qū)е滤c潴留及血管收縮，引起血管平滑肌及心肌間質(zhì)細(xì)胞增生，最終引起心肌肥厚及心室重構(gòu)[8-9]。腦鈉肽主要的來(lái)源是心臟心肌細(xì)胞分泌的腦鈉肽前體(proBNP)，當(dāng)血容量或室壁壓力增大時(shí)，proBNP按照1∶1的比例裂解成為BNP以及NT-proBNP。NT-proBNP在機(jī)體循環(huán)中半衰期長(zhǎng)、無(wú)生物活性、穩(wěn)定性好[10]。目前NT-proBNP被認(rèn)為是評(píng)估心力衰竭患者心功能分級(jí)及預(yù)后的重要神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)，亦是反映心室重構(gòu)的重要指標(biāo)之一[11]。CHF發(fā)病時(shí)心室收縮功能受損，室壁張力增大，心肌細(xì)胞受到牽拉，引起外周血NT-proBNP水平顯著增高。

目前針對(duì)CHF的治療主要集中在抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活、抑制炎性因子的釋放、延緩或防止心肌重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，最終降低CHF患者的病死率，改善生活質(zhì)量及提高預(yù)后[3，5]。近年西藥常規(guī)治療雖然在治療CHF方面取得了良好的療效，極大地降低了患者的病死率及提高了生活質(zhì)量，但仍存在患者治療依從性耐受性不強(qiáng)、西藥費(fèi)用偏高、西藥長(zhǎng)期治療不良反應(yīng)多、部分患者療效欠佳、長(zhǎng)期或者大劑量治療還可能存在引發(fā)潛在的心律失常風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題[2-4]。因此，尋找一種有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方式，進(jìn)一步提高患者的療效及生活質(zhì)量就顯得十分必要。

中醫(yī)學(xué)中將心力衰竭歸屬于“心悸”范疇，并認(rèn)為其病位在心，其基本的病理生理特點(diǎn)是心陽(yáng)不足、腎氣虧虛，該病本虛標(biāo)實(shí)，以氣虛血弱為本、而以瘀血內(nèi)停為標(biāo)，因此，心力衰竭的治療主要以益氣養(yǎng)陰治本、以活血化瘀治標(biāo)[12]。穩(wěn)心顆粒主要由黨參、琥珀、黃精、甘松、三七等組成，是根據(jù)中醫(yī)“活血化瘀、補(bǔ)氣健脾”之理論制成的中藥復(fù)方?jīng)_劑，該藥具有寧心復(fù)脈、定悸安神、益氣養(yǎng)陰及活血化瘀之功效，可攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，方中的黨參具有抑制血小板聚集、阻斷血栓形成之功能，可降低血液黏度，改善冠脈血供，減少心肌耗氧量，提高心排血量[13]。黃精則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、降壓及增加冠脈血流等功效。三七能改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，增強(qiáng)心臟的舒縮功能。甘松能夠增強(qiáng)心肌耐受缺氧的能力，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心律失常的發(fā)生，提高患者心臟的舒縮的順應(yīng)性[14]。甘松具有一定的中樞鎮(zhèn)靜作用，抑制交感神經(jīng)張力[15]，降低循環(huán)中兒茶酚胺中的濃度進(jìn)而減輕對(duì)心肌的毒性[16]。連志明等[17]應(yīng)用穩(wěn)心顆粒對(duì)心力衰竭家兔模型進(jìn)行干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)心顆粒能夠提高家兔的肌漿網(wǎng)鈣泵(SERCA2a) mRNA及蛋白的表達(dá)，增加SERCA2a的活性，進(jìn)而提高家兔心功能。穩(wěn)心顆粒亦能夠降低血液黏度，增加冠脈血流量，降低心臟后負(fù)荷，增強(qiáng)心肌順應(yīng)性，進(jìn)而減輕室壁張力，間接引起心肌細(xì)胞NT-proBNP的合成[18]。

本研究結(jié)果提示，治療后6周、12周穩(wěn)心顆粒組血漿AngⅡ、NT-proBNP水平及左室射血分?jǐn)?shù)、心功能NYHA分級(jí)、6MWT距離及MLHFQ積分改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后12周，穩(wěn)心顆粒組LVEF、LVEDD、LVESD、E/A改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。提示穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療較常規(guī)的單一西藥治療能夠更顯著抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，改善左室重構(gòu)，進(jìn)而改善患者心功能，還能夠提高患者運(yùn)動(dòng)耐力及改善生活質(zhì)量，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of Wenxin granule combined with western medicine on plasma AngⅡ, NT-proBNP and heart function in elderly patients with chronic heart failure

WANG Jianying, WU Shujuan, YI Liwei, JIANG Guangchao

(The 464th Hospital of PLA, Tianjin 300200, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Wenxin granule combined with western medicine on plasma AngⅡ, NT-proBNP and heart function in elderly patients with chronic heart failure (CHF). Methods 126 elderly patients with CHF were randomly divided into Wenxin granule group treated with Wenxin granule combined with normal western medicine and control group treated with western medicine only. Both the groups were treated for 12 months. The levels of plasma AngⅡ, NT-proBNP and heart function indexes were observed, and NYHA classification, 6MWT and MLHFQ were evaluated before and 6, 12 weeks after treatment in both groups. Results In 6, 12 weeks after treatment, the levels of plasma AngⅡ, NT-proBNP and LVEF, and NYHA classification, 6MWT and MLHFQ scores were all significantly improved compared with those before treatment in both groups (P<0.05), and the improvements in Wenxin granule group were much better than those in control group (P<0.05). In 6 weeks after treatment, LVEDD was improved significantly in both groups compared with that before treatment, but there was no significant difference between the two groups (P>0.05). In 12 weeks after treatment, LVEF, LVEDD, LVESD, E/A were improved in both groups (P<0.05), and the improvements in Wenxin granule group were better than those in control group (P<0.05). No serious side effect was found in both groups during treatment. Conclusion Wenxin granule can partly inhibit activation of neurohormone, improve heart function and life quality of patients with CHF, it is worthy of popularization and application.

Key words:chronic heart failure; ang Ⅱ; NT-proBNP; heart function

[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類號(hào)]R541.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)07-0725-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.012