臍血γ-GT活性測定預測新生兒黃疸價值及茵梔黃口服液干預的臨床研究

王彩芳，?！《?，王　巖，張　菂，邸菁華，宋力艷

(開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000)

?

臍血γ-GT活性測定預測新生兒黃疸價值及茵梔黃口服液干預的臨床研究

王彩芳，海冬，王巖，張菂，邸菁華，宋力艷

(開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000)

[摘要]目的探討根據(jù)臍血γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)活性預測新生兒黃疸發(fā)生率的價值，并探討茵梔黃口服液預防新生兒黃疸的效果。方法將204例足月新生兒隨機分為A組和B組，每組102例,抽取臍靜脈血檢測臍血γ-GT活性及總膽紅素濃度。A組新生兒動態(tài)監(jiān)測血清γ-GT活性及總膽紅素濃度，在新生兒出生后7 d檢測；將B組中臍血γ-GT測定值≥50 IU/L的71例分為研究組36例，對照組35例，研究組給予茵梔黃口服液干預，對照組不給予干預，在生后7 d再次采集股靜脈血檢測血清γ-GT活性及總膽紅素濃度。結(jié)果A組中臍血γ-GT檢測值≤50 IU/L，臍血總膽紅素濃度≤30 μmol/L時，新生兒發(fā)生黃疸的概率最低，為12.5%，且新生兒黃疸發(fā)生率隨著臍血γ-GT活性、總膽紅素濃度的升高而升高；B組102例生后7 d檢測時，研究組黃疸發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論臍血γ-GT活性與膽紅素濃度指標可幫助評估高膽紅素血癥出現(xiàn)的可能性，對陽性預測的患兒采用中藥茵梔黃口服液干預可顯著降低新生兒黃疸的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；新生兒黃疸；膽紅素濃度；茵梔黃口服液

新生兒黃疸危害新生兒神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的正常發(fā)育，是圍生期新生兒常見病。當新生兒血清膽紅素濃度>50.0 μmol/L時，臨床上可以出現(xiàn)皮膚、黏膜及鞏膜黃染，可診斷為新生兒黃疸，多數(shù)是新生兒期的暫時現(xiàn)象，即生理性黃疸，但也可以是某些疾病的一個表現(xiàn)，臨床上根據(jù)血清膽紅素濃度和臨床癥狀做出診斷。新生兒黃疸占住院新生兒的20%～40%。血清中的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)是一種由肝膽細胞分泌的膜結(jié)合酶，近年來被認為是檢測新生兒黃疸血癥的敏感指標，越來越多的研究表明，γ-GT與新生兒黃疸具有一定的相關(guān)性[1]。目前，治療新生兒黃疸的主要措施是中藥茵梔黃口服液，該藥能清熱、解毒、利濕、退黃[2]。筆者通過對臍血γ-GT活性與膽紅素濃度進行相關(guān)性研究，并對臍血γ-GT活性偏高的新生兒進行早期干預，探討臍血γ-GT活性對新生兒黃疸早期診治的價值。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年2月—2015年2月在我院分娩的204例足月新生兒作為研究對象，新生兒母親沒有肝膽系統(tǒng)疾病，出生時新生兒無心、肝、腎等重要臟器疾患；出生時Apgar評分高于8分；家屬知情同意并簽署相關(guān)談話記錄。其中男116例，女88例;胎齡37～41(38.8±2.2)周；體質(zhì)量2 485～4 021(3 899±12.7)g。隨機將204例新生兒分為A組102例和B組102例。2組性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有新生兒在分娩后，立即采集臍靜脈血2 mL(不包括溶血標本)，采用全自動生化分析儀(武漢深康醫(yī)療有限公司生產(chǎn)，型號：HITACHI7600-020)檢測γ-GT及新生兒血膽紅素濃度。A組新生兒生后第7天再次采集股靜脈血動態(tài)監(jiān)測血清γ-GT及膽紅素濃度；B組將臍帶血γ-GT≥50 IU/L的71例再隨機分為研究組36例和對照組35例，研究組新生兒出生后1 h開始，在護理人員指導下口服茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z11020607，主要成分為茵陳蒿提取物、梔子提取物、黃芩提取物和金銀花提取物)，每次3 mL，3次/d，共服用7 d；對照組不進行任何藥物干預。研究組和對照組均于出生后7 d再次監(jiān)測血清膽紅素濃度，膽紅素濃度超過60.0 μmol/L確定為臨床黃疸。

1.3統(tǒng)計學方法所得數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0軟件進行分析，采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1A組臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度與黃疸發(fā)生率的分析隨著臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度檢測值的升高，黃疸發(fā)生率升高，見表1。

表1　A組臍血γ-GT檢測值、總膽紅素濃度與

注：①vs②：2=2.49，P>0.05；①vs③：2=5.69，P<0.05；①vs④：2=19.05，P<0.05；②vs③：2=1.29，P>0.05；②vs④：2=10.76，P<0.05；③vs④：2=4.58，P<0.05。

2.2研究組和對照組黃疸發(fā)生率比較研究組發(fā)生黃疸3例(8.3%)，對照組發(fā)生黃疸8例(22.9%)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

臨床新生兒黃疸一般在出生后7 d就有表現(xiàn)，如果血液中總膽紅素濃度超過50.0 μmol/L，則新生兒的皮膚、黏膜、鞏膜等會異常黃染，并且新生兒會表現(xiàn)的容易躁動不安，體溫也有上升趨勢[3]。如果發(fā)生了核黃疸，患兒的神經(jīng)和消化系統(tǒng)等就會發(fā)生不同程度的損害，所以，早期評估黃疸可能發(fā)生的客觀指標，對及時采取措施、減輕新生兒黃疸導致的危害具有積極的意義[4-5]。目前，在很多有條件的醫(yī)院已經(jīng)進行動態(tài)監(jiān)測血清總膽紅素濃度并及早治療降低高膽紅素造成的風險[6]。因此，通過找到客觀、科學的預測膽紅素發(fā)展趨勢的早期指標，對說服家長正確關(guān)注新生兒膽紅素血癥并積極配合治療非常重要。γ-GT廣泛存在于身體各部位，特別是在肝細胞和毛細膽管微粒體中含量最高，由于其參與谷胱苷肽的代謝，可以作為黃疸發(fā)生的評估指標，常被用于診斷成人肝膽系統(tǒng)疾病。近年來，隨著對新生兒黃疸血癥研究的不斷深入，γ-GT對新生兒黃疸的診斷意義越來越被重視。龍卉等[7]研究提示，新生兒早期γ-GT水平與黃疸發(fā)生密切相關(guān)，如果出生后γ-GT水平升高，往往在2周內(nèi)可監(jiān)測到血清非結(jié)合膽紅素濃度升高，提示γ-GT水平可以預示新生兒肝膽代謝系統(tǒng)的完善程度，反映了肝細胞攝取和結(jié)合膽紅素能力，其血清水平異常升高，就會隨之發(fā)生膽紅素代謝異常，造成新生兒高膽紅素血癥。

為了更早期預測并減少高膽紅素血癥，預防膽紅素腦病的發(fā)生，找到科學、客觀的早期預測評估指標非常重要。目前常用的抽取靜脈血檢測血清膽紅素濃度以及經(jīng)皮膽紅素測量儀監(jiān)測膽紅素濃度的變化，往往已經(jīng)貽誤了治療的最佳時機[8-9]，在黃疸出現(xiàn)前進行治療才能更好控制病情的發(fā)生，通過抽取臍帶血測定γ-GT活性，則可以在黃疸出現(xiàn)前進行評估，能提前預測黃疸發(fā)生的危險性[10]。本研究結(jié)果表明，隨著臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度檢測值的升高，黃疸發(fā)生率升高，所以臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度測定是準確、無損傷、簡便易行的預報新生兒黃疸的手段，常規(guī)在新生兒出生時檢測臍帶血γ-GT活性，指導新生兒科醫(yī)師在患兒出現(xiàn)臨床黃疸前，就采取預防性降低黃疸的治療，這種未病先防比臨床出現(xiàn)黃疸時再采取措施效果更好，真正做到了提前干預，早期治療，預防了核黃疸的發(fā)生[11]。

中醫(yī)認為新生兒黃疸符合祖國醫(yī)學的“胎黃”范疇[12]。新生兒黃疸是母親體內(nèi)蘊藏的濕熱傳給了胎兒，或者在胎兒離開母體時，母兒均感染了外界的濕熱邪毒，導致胎兒出生后體內(nèi)積聚了濕熱之邪毒，即《證治準繩》所說：“皆因乳母受濕熱而傳于胎兒也?！碧骸芭K腑嬌嫩，形氣未充，脾運不健”，被傳染濕熱之邪后，疏泄功能不健全，導致毒氣郁結(jié)脾胃，肝之氣機不能正常代謝，濕熱必然熏蒸肝膽，最終膽腑內(nèi)汁外泄，溢于肌膚面目，形成臨床黃疸表現(xiàn)。如果濕熱郁結(jié)過重，即西醫(yī)所說的未結(jié)合膽紅素濃度太高，而新生兒血腦屏障不完善，則有可能損害新生兒腦細胞，造成核黃疸，嚴重者可引起腦癱，甚至死亡。茵梔黃口服液由黃芩、梔子、茵陳蒿、金銀花中提取，具有清熱、解毒、利濕、退黃的作用，其組成以清熱、利濕、退黃作用顯著的茵陳蒿為君藥，因梔子偏于清熱利濕、具有較強瀉火除煩功能，所以將梔子尊為臣藥，再佐以苦寒較重的黃芩，加強清熱燥濕、瀉火解毒的效果，而且將抗病毒、清熱解毒作用的金銀花共為佐使，諸藥共同配伍，加強了清熱利濕退熱的作用，可有效減低膽紅素腦病的發(fā)生率[11]。現(xiàn)代藥理學證實[13]，茵梔黃口服液可以促進膽汁分泌，增加結(jié)合膽紅素的生成，有效降低膽紅素濃度，其疏肝利膽、解肌退黃的效果非?？煽?。本研究中研究組患兒進行茵梔黃口服液的干預后，黃疸發(fā)生率明顯降低。

綜上所述，臍帶血γ—GT活性在預防新生兒黃疸的發(fā)生中具有客觀、科學的價值，如果能在新生兒出生時常規(guī)檢測臍帶血γ-GT活性，并根據(jù)檢測結(jié)果給予臨床早期干預，必然給可能發(fā)生黃疸的患兒帶來益處，值得大力推廣。

[參考文獻]

[1]劉義. 新生兒黃疸的膽紅素與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)相關(guān)性研究[J]. 廣西醫(yī)學雜志，2002，24(1)：70

[2]梔黃口服液臨床研究協(xié)作組. 茵梔黃口服液治療足月兒新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機對照研究[J]. 中華兒科雜志，2011，49(9)：452

[3]林小容，聞惠蘭，張惠平，等. γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)活性的測定在新生兒黃疸中的意義[J]. 現(xiàn)代保健醫(yī)學創(chuàng)新研究，2010，7(19)：15-17

[4]Benchimol EI，Waish CM，Ling SC. Early diagnosis of neonatal c-holestatic jaundice：test at 2 weeks[J]. Can Fam Physician,2009,55(12)：1184-1192

[5]Petrova A,Mehta R,Birchwood G,et al. Management of neonatal hyperbilirubinemia:pediatricians’ practices and educational needs [J]. BMC Pediatr,2006,117(2)：523-525

[6]Wennberg RP,Ahlfors CE,Bhutani VK,et al. Toward understanding kernicterus: a challenge to improve the management of jaundiced newborns[J]. Pediatrics,2006,117(2)：526-527

[7]龍卉，衣京梅，李志斌，等. 新生兒早期γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平在新生兒黃疸診療中的意義[J]. 中國臨床醫(yī)生，2011，39(4)：49

[8]劉俐. 我國新生兒黃疸診治現(xiàn)狀和面臨的挑戰(zhàn)[J]. 中國新生兒科雜志，2009，24(4)：198-202

[9]曹樹軍,王丹瑞,陳寶芬. 臍血膽紅素增加預測新生兒黃疸的價值[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1995，11(1)：39-40

[10] 亓蓉,喬艷霞,劉桂蘭，等. 臍血膽紅素升高預測新生兒黃疸[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，1993，28(2)：102

[11] 鄭興惠，湯正珍. 茵梔黃口服液預防388例新生兒黃疸效果觀察[J]. 中國婦幼保健，2007，32(21)：4617-4618

[12] 馬加寶,陳凱. 臨床新生兒學[M]. 濟南:山東科學技術(shù)出版，2003:213

[13] 喻婭婷，田靜，周小琳，等. 茵梔黃口服液治療新生兒黃疸102例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報，2013，19(9):35-36

[收稿日期]2015-09-30

[中圖分類號]R722.17

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)08-0886-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.032

[通信作者]海冬，E-mail:1064317664@qq.com