欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察

姜子峰

(江蘇省蘇州市第七人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000)

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欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察

姜子峰

(江蘇省蘇州市第七人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000)

[摘要]目的探討欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法選取60例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，觀察組采用欖香烯注射液聯(lián)合放療治療，對(duì)照組采用放療治療，比較2組近期療效、存活率、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，且治療后3,6及9個(gè)月存活率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組FACT-G量表得分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 放療后1～3周白細(xì)胞數(shù)量均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移可減少放療毒副作用，增加患者存活率，提升生活質(zhì)量，可在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]欖香烯注射液;放療；肺癌；腦轉(zhuǎn)移

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究中心統(tǒng)計(jì)，2002年全球肺癌新病例1 332 132例，占全部新癌癥病例總數(shù)的12.4%，居于首位[1]。腦轉(zhuǎn)移屬于肺癌最常見的并發(fā)癥，是肺癌治療失敗及患者預(yù)后差的主要原因。有研究指出，肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為23%～65%，患者中位生存期為3.1～12.0個(gè)月[2]。目前臨床上主要采用手術(shù)切除、全腦放療、化療、三維立體定向放射(γ刀)、分子靶向藥物治療等方法治療肺癌腦轉(zhuǎn)移，雖具有一定療效，但毒副作用較大，難以持續(xù)性治療[3]。為進(jìn)一步提高臨床效果的同時(shí)減輕放療不良反應(yīng)，提升患者生活質(zhì)量，我院采用欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年6月—2013年12月我院收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例，均經(jīng)影像學(xué)、組織病理學(xué)、肺活檢確診，入選標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)存活≥3個(gè)月；②未合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；③均可耐受放療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全；②診斷不明確；③伴有其他惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)表法均分為2組：觀察組30例，其中男17例，女13例；年齡45～83(65.4±12.5)歲；病理類型：腺癌13例，鱗癌9例，小細(xì)胞癌8例；腦轉(zhuǎn)移病灶1～3個(gè)7例，>3個(gè)23例。對(duì)照組30例，其中男18例，女12例；年齡43～82(64.8±12.0)歲；病理類型：腺癌12例，鱗癌8例，小細(xì)胞癌10例；腦轉(zhuǎn)移病灶1～3個(gè)8例，>3個(gè)22例。2組性別、年齡、病理分型及病灶個(gè)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬了解所有治療方案并簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均采用GP方案(吉西他濱+順鉑)常規(guī)治療肺癌，同時(shí)應(yīng)用止吐劑等進(jìn)行對(duì)癥及支持治療。對(duì)照組采用3D-CRT技術(shù)行顱內(nèi)病灶放療，2.0 Gy/次，5次/周，總量為50～60 Gy，治療期間應(yīng)用地塞米松和/或20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整具體劑量。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上自放療第1天開始給予欖香烯乳注射液(大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960114)600 mg加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，直至放療結(jié)束。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1近期療效放療3個(gè)月復(fù)查頭顱MRI，參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效分類如下：所有病灶完全消失為完全緩解(CR)；病灶體積縮小超過50%為部分緩解(PR)；病灶體積縮小不足50%或增大不足25%為穩(wěn)定(SD)；病灶體積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)?？傆行?(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2存活率存活率從診斷為腦轉(zhuǎn)移當(dāng)天算起，截止到2014年12月31日。統(tǒng)計(jì)2組生存期，比較治療后3，6及9個(gè)月存活率。

1.3.3生活質(zhì)量評(píng)估采用FACT-G癌癥患者生活質(zhì)量通用量表[4](中文版)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，該量表包括27個(gè)條目：生理狀況(GP)7條(編碼為GP1-GP7)、社會(huì)/家庭狀況(GS)7條(編碼為GS1-GS7)、情感狀況(GE)6條(編碼為GE1-GE6)和功能狀況(GF)7條(編碼為GF1-GF7)。采用五級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)各項(xiàng)條目：一點(diǎn)也不記為0分；有一點(diǎn)記為1分；有些記為2分；相當(dāng)記為3分；非常記為4分。評(píng)分時(shí)正向條目計(jì)為0～4分，量表中逆向條目GP1-GP7、GE1、GE3-GE6采用反向計(jì)分。

1.3.4不良反應(yīng)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等。參照WHO標(biāo)準(zhǔn)將放射毒副作用分為0～4級(jí)。放療開始第1—3周每周采血1次，行白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2結(jié)果

2.12組近期療效比較觀察組CR 6例，PR 9例，SD 3例，PD 12例，總有效率為50%；對(duì)照組CR 4例，PR 3例，SD 7例，PD 16例，總有效率為23%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(2=4.593，P=0.032)。

2.22組治療后6，9及12個(gè)月存活率比較觀察組中位生存期為10.6個(gè)月，對(duì)照組中位生存期為8.5個(gè)月，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后3，6及9個(gè)月存活率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療后6，9及12個(gè)月存活率比較　　　例(%)

2.32組FACT-C量表評(píng)分比較觀察組FACT-G量表各子量表評(píng)分及總得分均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量比較，分)

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組治療期間主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、放射性肺炎及惡心、嘔吐等，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度病例。觀察組出現(xiàn)4例骨髓抑制，3例放射性肺炎，6例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為43%(13/30)；對(duì)照組出現(xiàn)6例骨髓抑制，3例放射性肺炎，7例惡心嘔吐，5例白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為70%(21/30)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.52組放療后1～3周白細(xì)胞數(shù)量比較觀察組放療后1～3周白細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

表3　2組放療后1～3周白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

近年來，隨著環(huán)境污染的加重及人們生活習(xí)慣的改變，肺癌發(fā)生率逐年升高。調(diào)查顯示，肺癌全球總體發(fā)病率居各類癌癥之首，總5年存活率不足15%。局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是肺癌患者預(yù)后較差的主要原因，其中以腦轉(zhuǎn)移最為常見[5-6]。發(fā)生腦轉(zhuǎn)移表明患者體內(nèi)存在癌細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移，同時(shí)伴有顱外其他臟器轉(zhuǎn)移，因此化療必不可少[7]。

放療是臨床上治療腫瘤的最常見方法，可通過殺滅癌細(xì)胞控制患者病情。但放療在抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)亦會(huì)殺滅體內(nèi)正常細(xì)胞，進(jìn)而影響患者正常免疫功能，誘發(fā)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)。另外，長(zhǎng)期放療患者無法耐受，停止放療體內(nèi)殘留癌細(xì)胞又可迅速增殖而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

全腦放療是目前臨床上治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的常用手段之一，可在治療轉(zhuǎn)移灶的同時(shí)殺滅顱內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但可導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死、腦萎縮、癡呆及內(nèi)分泌功能減退等嚴(yán)重不良后果[8]。臨床研究表明，全腦放療過程中因受正常腦組織耐受量的限制，病灶處有效劑量相對(duì)較低，對(duì)轉(zhuǎn)移灶的控制時(shí)間短，因此患者復(fù)發(fā)率高，生存期短[9]。放療聯(lián)合增敏劑提高腫瘤治療效果是目前研究的熱點(diǎn)，一些抗腫瘤中藥聯(lián)合放療則可發(fā)揮增效減毒作用[10]。

欖香烯注射液是從姜科植物溫莪術(shù)中提取出來的一種半萜類化合物，屬于我國(guó)自主研發(fā)的二類抗腫瘤藥，其主要成分是β-欖香烯，另外含有少量γ-欖香烯、α-欖香烯及其他蓓萜類化合物[11]。研究顯示，β-欖香烯抗癌作用為：①誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；②將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在G2-M期，進(jìn)而阻止正常有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；③放療增敏作用；④化療增敏作用。臨床研究表明，欖香烯具有可通過血腦屏障、抗腫瘤譜廣、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，β-欖香烯亦可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)和加速DNA損傷增強(qiáng)肺癌細(xì)胞放射敏感性[12]。Jiang等[13]研究指出，β-欖香烯增強(qiáng)肺癌細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、上調(diào)細(xì)胞p53表達(dá)、下調(diào)bcl-2實(shí)現(xiàn)。上述研究證實(shí)了β-欖香烯作為欖香烯注射液主要有效成分具有明顯抗腫瘤作用。秦叔逵等[14]研究指出，欖香烯乳在體內(nèi)對(duì)大鼠Walker-256肉瘤、小鼠Lewis肺癌和體外對(duì)人體肺癌細(xì)胞株LAX、SPC、H128及A549具有明顯抑制作用，表明欖香烯具有殺滅肺癌細(xì)胞作用。

本研究中觀察組近期總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組治療后3，6及9個(gè)月存活率亦明顯高于對(duì)照組，表明欖香烯注射液聯(lián)合放療對(duì)治療肺癌腦轉(zhuǎn)移具有一定的放射增敏作用，可有效殺滅癌細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存期。觀察組FACT-G得分均高于對(duì)照組，且僅出現(xiàn)以Ⅰ～Ⅱ度為主的骨髓抑制、放射性肺炎、頭痛、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)，其發(fā)生率低于對(duì)照組,提示欖香烯聯(lián)合放療可減少放療毒副作用，增加患者對(duì)放療的順應(yīng)性，提升患者生活質(zhì)量。另外，觀察組放療后1～3周白細(xì)胞數(shù)量基本維持水平，且高于對(duì)照組，提示欖香烯注射液具有升高白細(xì)胞水平作用，可降低患者血液毒性。

綜上所述，中藥制劑欖香烯注射液無明顯骨髓抑制，同時(shí)可提高機(jī)體免疫作用，保護(hù)化療引起的白細(xì)胞減少，為一般化療藥物所不具備的，是一種低毒性廣譜抗癌藥物[15]。欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移可在一定程度上防止或緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期，患者的耐受性良好，毒副作用少，生活質(zhì)量有明顯提升。欖香烯抗腫瘤作用靶點(diǎn)及具體作用機(jī)制有待后續(xù)進(jìn)一步研究，以期為肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床治療提供參考。

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[收稿日期]2015-06-19

[中圖分類號(hào)]R734.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)06-0641-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.025