艾易舒注射液對惡性胸腔積液真實(shí)臨床療效的Meta分析

汪成瓊，李　靜，3，李娜娜,2，何月娟,2，陳　玲,2，馬　虎,4，田應(yīng)彪，肖　政

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心暨循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心遵義醫(yī)學(xué)院分中心，貴州 遵義　563099;2.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，貴州 遵義　563099;3.遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義　563002；4.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 腫瘤醫(yī)院，貴州 遵義　563099)

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臨床經(jīng)驗(yàn)交流

艾易舒注射液對惡性胸腔積液真實(shí)臨床療效的Meta分析

汪成瓊1，李靜1，3，李娜娜1,2，何月娟1,2，陳玲1,2，馬虎1,4，田應(yīng)彪1，肖政1

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心暨循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心遵義醫(yī)學(xué)院分中心，貴州 遵義563099;2.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，貴州 遵義563099;3.遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義563002；4.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 腫瘤醫(yī)院，貴州 遵義563099)

[摘要]目的 系統(tǒng)評價(jià)艾易舒注射液治療惡性胸腔積液的真實(shí)療效，為臨床治療策略提供依據(jù)。方法 系統(tǒng)檢索Cochrane 圖書館、Embase、Pubmed、ISI、CNKI、維普、CBM及萬方數(shù)據(jù)庫，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomised controlled trial ,RCT)質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)納入研究質(zhì)量，Meta分析提取數(shù)據(jù)。結(jié)果 ①納入8個(gè)RCT，惡性胸腔積液484例，納入研究質(zhì)量一般；②Meta分析合并客觀有效率(ORR)、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及艾易舒單獨(dú)用藥與化療比較的生活質(zhì)量的RR值及95%CI分別為1.47(1.28,1.68)、0.07(0.02,0.23)、0.36(0.20,0.65)、1.98(1.33,2.94)，在兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；③Meta分析合并胸痛、發(fā)熱、艾易舒聯(lián)合化療與化療組比較的胃腸道反應(yīng)及生活質(zhì)量的RR值及95%CI分別為0.80(0.57,1.12)、1.03(0.74,1.45)、0.71(0.33,1.52)、1.20(0.96,1.50)，在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 艾易舒單獨(dú)或聯(lián)合用藥能改善惡性胸腔積液近期療效，具有協(xié)同增效作用，單用艾易舒組胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制率低，具有較好安全性，但不能肯定其降低化療藥物毒性作用。

[關(guān)鍵詞]艾易舒注射液；惡性胸腔積液；輔助治療；Meta分析

惡性胸腔積液(Malignant pleural effusion，MPE)是肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的常見晚期并發(fā)癥，其臨床癥狀嚴(yán)重、常伴癌性胸膜轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)手術(shù)及化療方法復(fù)雜多樣，常因并發(fā)癥及藥物毒副作用而治療效果差，預(yù)后極差[1-5]。因此如何降低毒副作用，減少并發(fā)癥成為提高療效的關(guān)鍵。實(shí)踐證明我國傳統(tǒng)醫(yī)藥在抗腫瘤中有獨(dú)特療效，具有抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力及降低化療藥物毒性等重要作用[6-10]。斑蝥酸鈉維生素B6注射液(艾易舒注射液)是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的抗腫瘤注射劑，具有抗腫瘤及提高免疫等作用，常單獨(dú)或輔助治療惡性胸腔積液。相關(guān)研究報(bào)道[11-13]認(rèn)為艾易舒注射液具有減毒增效作用，但相關(guān)研究樣本量小，該結(jié)論在不同研究報(bào)道中差異較大，臨床決策困難。因此本研究系統(tǒng)評價(jià)艾易舒注射液在惡性胸腔積液輔助治療中的真實(shí)療效，探索挖掘其減毒增效價(jià)值，為更加科學(xué)合理的制訂惡性胸腔積液治療策略提供理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1檢索方案系統(tǒng)檢索國內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)庫：萬方數(shù)據(jù)庫(WANFAGN DATABASE)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)、ISI、Cochrane library(2015年6期)、Pubmed及Embase(建庫-2015年6月27日)。英文檢索詞“aiyishu、 aiyishu injection、 disodium cantharidate、disodium cantharidate and vitamin b6injection 、sodium cantharidate vitamin、hydrothorax、"Pleural Effusion"[Mesh]及Pleural Effusions)”。 英文檢索式: (hydrothorax) OR "Pleural Effusion"[Mesh] OR Pleural Effusions) AND (aiyishu OR aiyishu injection OR disodium cantharidate OR disodium cantharidate and vitamin b6injection OR sodium cantharidate vitamin )。中文檢索詞“斑蝥酸鈉、艾易舒、斑蝥酸鈉維生素B6注射液、艾易舒注射液、胸腔積液、胸水及胸腔積水”。中文檢索式: 主題:(胸腔積液OR胸水OR胸腔積水)AND主題:(斑蝥酸鈉OR艾易舒OR斑蝥酸鈉維生素B6注射液OR艾易舒注射液) 。檢索方式：由2名評價(jià)員采用主題詞結(jié)合自由詞獨(dú)立進(jìn)行計(jì)算機(jī)檢索，并輔以手工檢索，根據(jù)預(yù)檢索結(jié)果修正完善檢索方案，全面系統(tǒng)的收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，無語種限制。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 研究對象：符合組織病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)惡性胸腔積液患者；(2)研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對照試驗(yàn)(Randomized controlled trials，RCT)，文獻(xiàn)能夠提供足夠的數(shù)據(jù)信息可進(jìn)行Meta分析；(3) 試驗(yàn)組:艾易舒注射液組[單獨(dú)，聯(lián)合化療或中藥制劑(黃芪注射液等)]；對照組：順鉑等化療藥； (4)研究指標(biāo)：①近期療效指標(biāo)，根據(jù)WHO 標(biāo)準(zhǔn)療效分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)，計(jì)算客觀有效率(objective response rate，ORR=CR+PR)；②生活質(zhì)量(Quality of life, QoL)，按照Karnofsky 標(biāo)準(zhǔn)評定治療后評分差值增加10 分以上者為改善；變化在10 分內(nèi)為穩(wěn)定；③化療藥物毒副反應(yīng)指標(biāo)：按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[14]，評價(jià)胸痛、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐及厭食等)、骨髓抑制等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重復(fù)發(fā)表及重復(fù)數(shù)據(jù)文獻(xiàn)；(2)與研究主題不相關(guān)文獻(xiàn)；(3)普通綜述；(4)報(bào)告信息不準(zhǔn)確；(5)文章提供數(shù)據(jù)不能使用者。

1.3納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)采用Cochrane 系統(tǒng)評價(jià)手冊5.1.0針對RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具[15]評價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：①隨機(jī)序列的產(chǎn)生方式是否正確；②分配方案隱藏是否完善；③盲法的實(shí)施(對患者及結(jié)果測評者)是否完善；④數(shù)據(jù)結(jié)果報(bào)道是否完整；⑤有無選擇性報(bào)道結(jié)果；⑥是否有其他偏倚來源。

1.4文獻(xiàn)篩選與質(zhì)量評價(jià)由2名評價(jià)員根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，并根據(jù)質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)，文獻(xiàn)篩選和評價(jià)過程中產(chǎn)生的分歧通過與第三方討論解決。

1.5資料提取及統(tǒng)計(jì)分析依據(jù)PICOS原則(P: 研究對象；I：干預(yù)措施；C：研究對照；O：研究結(jié)局；S：研究設(shè)計(jì))設(shè)計(jì)資料提取表格，提取納入研究主要特征和研究指標(biāo)(近期療效、生活質(zhì)量及化療藥物毒副反應(yīng)指標(biāo)等)。采用RevMan5.3進(jìn)行Meta分析，根據(jù)不同的數(shù)據(jù)類型采用相應(yīng)的指標(biāo)進(jìn)行分析和結(jié)果描述，如連續(xù)性變量用均數(shù)差(MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，二分類變量采用相對危險(xiǎn)度(RR)及其95%CI進(jìn)行描述。采用異質(zhì)性檢驗(yàn)(χ2檢驗(yàn))檢驗(yàn)各研究間異質(zhì)性，若各研究間無異質(zhì)性或異質(zhì)性較小(I2≤50%，P≥0.1)，則選擇固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量；如各研究間異質(zhì)性較大(P<0.1，I2>50%)，則采用固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型交替進(jìn)行Meta分析，其結(jié)果的一致性好，說明無明顯異質(zhì)性來源，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；如果結(jié)果一致性差則進(jìn)行描述性分析。如合并研究≥10個(gè)即采用漏斗圖檢測發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索與篩選結(jié)果檢索及篩選結(jié)果(見圖1)。

圖1　文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果

2.2納入研究主要特征本研究納入8個(gè)RCT研究，發(fā)表于2005～2014年，分布于我國湖北、山東、河北、廣西4個(gè)省份(見表1)。納入475例惡性胸腔積液患者，男性282例,女性193例,年齡20～76 歲。納入研究中用藥方法包括單用艾易舒、艾易舒聯(lián)合中藥制劑、艾易舒聯(lián)合化療藥物；艾易舒胸腔注射常用劑量為40～50 mL/次，但其療程存在機(jī)構(gòu)差異；對照組為單獨(dú)使用化療藥物胸腔注射(羥基喜樹堿、順鉑或博來霉素)，部分研究未說明化療藥物，以胸腔積液患者近期療效、生活質(zhì)量及化療藥物毒副反應(yīng)指標(biāo)評價(jià)治療效果。

2.3納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)納入8個(gè)研究，其偏倚風(fēng)險(xiǎn)基本特征分布如下(見表2)：3個(gè)研究詳細(xì)描述隨機(jī)序列產(chǎn)生方式，其余5個(gè)研究僅在方法學(xué)部分描述隨機(jī)二字；納入8個(gè)研究中數(shù)據(jù)結(jié)果比較完整，沒有選擇性報(bào)道結(jié)果；8個(gè)研究均沒有詳細(xì)報(bào)道分配方案隱藏和盲法的實(shí)施是否完善，以及是否有其他偏倚來源；結(jié)果表明納入研究質(zhì)量一般，對隨機(jī)序列產(chǎn)生方法、分配隱藏及盲法部分描述不完善。

2.4近期療效評價(jià)依據(jù)WHO 近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本研究采用ORR評價(jià)艾易舒治療惡性胸腔積液的近期療效。 納入8個(gè)研究(見圖2)，475例患者，艾易舒組241例，化療組234例，研究結(jié)果間異質(zhì)性低(I2=17%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明客觀有效率在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=1.47，95%CI(1.28, 1.68)，P﹤0.000 01)]。依據(jù)艾易舒用藥特征進(jìn)行亞組分析，納入3個(gè)單用艾易舒與化療組比較的研究，143例患者，單用艾易舒組71例，化療組72例；研究結(jié)果間異質(zhì)性低(I2=47%)，固定效應(yīng)模型合并結(jié)果，表明客觀有效率在單用艾易舒組和化療組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=1.74，95%CI(1.26, 2.40)，P=0.000 7)]；納入3個(gè)艾易舒聯(lián)合化療與化療比較的研究，182例患者，艾易舒聯(lián)合化療組95例，化療組87例，研究結(jié)果間同質(zhì)性較好(I2=6%)，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果表明客觀有效率艾易舒聯(lián)合化療和單純化療組之間差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=1.32，95%CI(1.12, 1.56)，P=0.000 9)]；納入2個(gè)艾易舒聯(lián)合中藥制劑組與化療組比較的研究，150例患者，艾易舒聯(lián)合中藥制劑組75例，化療組75例，研究結(jié)果間同質(zhì)性好(I2=0%)，固定效應(yīng)模型分析表明客觀有效率在艾易舒聯(lián)合化療與單純化療組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(RR=1.50，95%CI(1.13, 2.00)，P=0.006)]；結(jié)果表明艾易舒胸腔注射治療惡性胸腔積液的ORR優(yōu)于化療藥，艾易舒單獨(dú)用藥、聯(lián)合化療藥及聯(lián)合中藥制劑，患者ORR均優(yōu)于化療組。

表1納入研究基本特征

文獻(xiàn)出處發(fā)表地區(qū)研究對象原發(fā)病E/C男/女年齡干預(yù)措施艾易舒組化療組評價(jià)指標(biāo)O1O2O3史健2005[12]湖北NSCLC30/3036/2423～56艾易舒50mL/次,胸腔注射1次,3d后重復(fù);50mL/次,1次/d,15d,IV化療藥不詳,胸腔注射1次,3d后重復(fù)√√√陳杰2006[16]河北混合型20/2128/1348～65艾易舒(50mL/次,1次/2d)羥基喜樹堿20mg/次,順鉑30mg/次;1次/3～6d√√√溫省初2012[17]河北NSCLC21/2128/1437～75艾易舒50mL/次,具體不詳順鉑40mg/m2(不詳)√√√楊華2007[18]山東NSCLC45/4548/4222～68艾易舒30mL/次,胸腔注射1次,3d后重復(fù);黃芪40mL/次,1次/d,15d,IV化療藥物不詳,胸腔注射1次,3d后重復(fù)√——?jiǎng)⒎f華2012[19]河北混合型30/3035/2534～76艾易舒40mL/次,1次/周,2周;復(fù)方苦參20mL/次,1次/周,2周羥基喜樹堿20mg/次或順鉑30mg/次,1次/周,2周√√√徐紅燕2009[20]山東混合型36/3339/3030～72艾易舒50mL/次,d1-d8,2周;博來霉素1mg/kg,d1-d8,2周博來霉素1mg/kgd1√—√趙景全2012[21]山東NSCLC27/2635/1838～79艾易舒(40mL/次,1次/2d,2周;順鉑(40mg/次,1次/周,2周)順鉑40mg/次,1次/周,2周√√√梁春林2014[13]廣西混合型32/2833/2720～72艾易舒(50mL/次)+順鉑(40mg/m2),1次/周順鉑40mg/m2),1次/周√√—

研究對象：惡性胸腔積液；NSCLC：非小細(xì)胞肺癌；E：試驗(yàn)組；C：對照組；O：研究結(jié)果，O1：胸腔積液緩解，O2：生活質(zhì)量，O3：藥物毒副反應(yīng);IV:靜脈注射；混合型：原始疾病包括各種惡性腫瘤。

表2納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)特征

文獻(xiàn)出處隨機(jī)方法分配方案隱藏盲法(對患者及結(jié)果測評者)對患者與醫(yī)生結(jié)果測評者ⅠⅡⅢ史健2005[12]抽簽法不清楚不清楚不清楚是無不清楚陳杰2006[16]不清楚不清楚不清楚不清楚是無不清楚溫省初2012[17]不清楚不清楚不清楚不清楚是無不清楚楊華2007[18]不清楚不清楚不清楚不清楚是無不清楚劉穎華2012[19]不清楚不清楚不清楚不清楚是無不清楚徐紅燕2009[20]隨機(jī)數(shù)字表不清楚不清楚不清楚是無不清楚趙景全2012[21]不清楚不清楚不清楚不清楚是無不清楚梁春林2014[13]隨機(jī)數(shù)字表不清楚不清楚不清楚是無不清楚

Ⅰ：數(shù)據(jù)結(jié)果完整性；Ⅱ：選擇性報(bào)道結(jié)果；Ⅲ：其他偏倚來源。

2.5毒副反應(yīng)指標(biāo)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以胸痛、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐及厭食等)、骨髓抑制等指標(biāo)評價(jià)艾易舒相關(guān)不良反應(yīng)。

2.5.1胸痛納入6個(gè)研究(見圖3)，325例患者，艾易舒組164例，化療組161例，研究結(jié)果間異質(zhì)性低(I2=19%)，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果表明生活質(zhì)量改善率在艾易舒組和化療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=0.80，95%CI(0.57,1.12)，P=0.19)]，結(jié)果表明艾易舒組的胸痛發(fā)生率與對照相當(dāng)。

2.5.2發(fā)熱納入5個(gè)研究(見圖4)，283例患者，艾易舒組143例，化療組140例，組間同質(zhì)性好(I2=0%)，Meta分析結(jié)果提示發(fā)熱率在艾易舒組和化療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=1.03，95%CI(0.74,1.45)，P=0.85)]，結(jié)果表明艾易舒組的發(fā)熱率與對照組相當(dāng)。

圖2　兩組客觀有效率的Meta分析

圖3　兩組胸痛發(fā)生率的Meta分析

圖4　兩組發(fā)熱率的Meta分析

2.5.3骨髓抑制納入3個(gè)研究(見圖 5)，143例患者，艾易舒組71例(單獨(dú)用藥及艾易舒聯(lián)合其它中藥制劑)，化療組72例，組間同質(zhì)性好(I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果表明骨髓抑制發(fā)生率在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(RR=0.06，95%CI(0.02,0.25)，P﹤0.000 01)]，結(jié)果表明艾易舒單獨(dú)或聯(lián)合其它中藥制劑組的骨髓抑制發(fā)生率低于對照組。

圖5　兩組骨髓抑制發(fā)生率的Meta分析

2.5.4胃腸道反應(yīng)納入4個(gè)研究(見圖6)，205例患者，艾易舒組104例，化療組101例，組間異質(zhì)性低(I2=48%)，固定效應(yīng)模型分析表明胃腸道反應(yīng)發(fā)生率差異在艾易舒組和化療組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=0.36，95%CI(0.20,0.65)，P=0.000 1)]。依據(jù)艾易舒用藥特征進(jìn)行亞組分析，首先納入8個(gè)單用艾易舒組與化療組比較的研究，83例患者，艾易舒組41例，化療組42例，組間同質(zhì)性好(I2=0%)，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示胃腸道反應(yīng)發(fā)生率在單用艾易舒與單純化療組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=0.16，95%CI(0.06,0.46)，P=0.000 6)]；其次納入2個(gè)艾易舒聯(lián)合化療與化療比較的研究，122例患者，艾易舒聯(lián)合化療組63例，化療組59例，研究結(jié)果間異質(zhì)性低(I2=49%)，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果表明胃腸道反應(yīng)發(fā)生率在艾易舒組聯(lián)合化療與單純化療組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=0.71，95%CI(0.33,1.52)，P=0.37)]；結(jié)果表明單用艾易舒組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于化療組，但艾易舒聯(lián)合化療患者的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率與化療組相當(dāng)。

圖6　兩組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

2.6生活質(zhì)量(QoL)按照Karnofsky 標(biāo)準(zhǔn)，采用生活質(zhì)量改善率評價(jià)療效。納入5個(gè)研究(見圖7)，依據(jù)艾易舒用藥特征進(jìn)行亞組分析，納入3個(gè)單用艾易舒與化療比較的研究，143例患者，艾易舒組71例，化療組72例，固定效應(yīng)模型(I2=42%)分析表明生活質(zhì)量改善率在艾易舒組和化療組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(RR=1.98，95%CI(1.33,2.94)，P=0.000 8)]；納入2個(gè)艾易舒聯(lián)合化療與化療比較的研究，113例患者，艾易舒聯(lián)合化療組59例，化療組54例，研究結(jié)果間同質(zhì)性好(I2=0%)，固定效應(yīng)模型分析表明生活質(zhì)量改善率在艾易舒聯(lián)合化療和單純化療組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(RR=1.20，95%CI(0.96,1.50)，P=0.11)]；結(jié)果表明單用艾易舒組的生活質(zhì)量改善率優(yōu)于化療組，但艾易舒聯(lián)合化療與化療組生活質(zhì)量相當(dāng)。

2.7發(fā)表偏倚與異質(zhì)性分析發(fā)表偏倚分析：納入Meta分析研究均未超過10個(gè)，因此未進(jìn)行發(fā)表偏倚分析；異質(zhì)性分析：為降低納入研究間異質(zhì)性，本研究嚴(yán)格按照統(tǒng)一的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，依據(jù)艾易舒用藥特征進(jìn)行亞組分析，最大限度降低臨床異質(zhì)性。生活質(zhì)量的Meta分析異質(zhì)性較高，采用亞組分析后單用艾易舒與化療比較或艾易舒聯(lián)合化療與化療比較的Meta分析異質(zhì)性均低于50%。結(jié)果表明本次Meta分析結(jié)果較客觀，其可靠性及可信度較高。

圖7　兩組生活質(zhì)量改善率比較的Meta分析

3討論

3.1臨床療效分析本研究納入2005～2014年4個(gè)省的8個(gè)RCT研究，納入475例惡性胸腔積液患者，男性282例,女性193例,年齡20～76 歲。用藥途徑均為局部麻醉下胸腔穿刺引流，抽盡胸腔積液后同時(shí)或序貫注射艾易舒，系統(tǒng)分析表明其用藥方案包括單用艾易舒，艾易舒聯(lián)合中藥制劑，聯(lián)合化療藥物；艾易舒胸腔注射劑量常為40～50 mL/次，但其療程存在不同機(jī)構(gòu)中存在差異，提示艾易舒胸腔注射治療惡性胸腔積液有待規(guī)范化。納入8個(gè)研究報(bào)道近期療效，Meta分析表明艾易舒治療惡性胸腔積液的ORR優(yōu)于單獨(dú)化療藥，提示艾易舒能顯著改善惡性胸腔積液患者的近期療效；亞組分析表明艾易舒單獨(dú)用藥、聯(lián)合化療藥及聯(lián)合中藥制劑，患者ORR均優(yōu)于化療組，該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)艾易舒胸腔注射治療惡性胸腔積液具有良好療效。研究提示艾易舒單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合其它中藥制劑包括復(fù)方苦參或黃芪，具有一定抗癌作用；艾易舒聯(lián)合化療藥物治療效果優(yōu)于單用化療組，提示艾易舒能輔助化療，具有協(xié)同增效價(jià)值。如何降低毒副作用，減少并發(fā)癥成為提高抗癌療效的關(guān)鍵。相關(guān)Meta分析[22-23]表明艾易舒輔助治療NSCLC及食管癌患者，能提高化療療效而降低其骨髓抑制等毒副反應(yīng)，間接提示艾易舒可能具有降低化療毒副作用。本研究納入6個(gè)研究報(bào)告胸痛、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐及厭食等)及骨髓抑制等毒副作用。Meta分析結(jié)果表明單用艾易舒治療惡性胸腔積液，其骨髓抑制或胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于化療藥物組。研究提示艾易舒治療惡性胸腔積液，其骨髓抑制或胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低，相對化療藥物，具有良好安全性。 本次Meta分析尚不能肯定艾易舒單獨(dú)或聯(lián)合用藥，降低胸痛或發(fā)熱率，同時(shí)艾易舒聯(lián)合化療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率與化療組相當(dāng)。研究提示單獨(dú)用藥或聯(lián)合其它中藥制劑，其胸痛及發(fā)熱風(fēng)險(xiǎn)依然存在，證據(jù)尚不能肯定艾易舒能降低化療毒副作用。納入5個(gè)研究評價(jià)患者生活質(zhì)量，Meta分析表明單用艾易舒組的生活質(zhì)量改善率優(yōu)于化療組，但艾易舒聯(lián)合化療與化療組生活質(zhì)量相當(dāng)，結(jié)果提示艾易舒單獨(dú)用藥能改善生活質(zhì)量，可能與其毒副作用較低有關(guān)，但證據(jù)不支持艾易舒聯(lián)合化療能改善生活質(zhì)量。綜上，艾易舒單獨(dú)或聯(lián)合用藥能改善惡性胸腔積液近期療效，具有協(xié)同增效作用，單用艾易舒組胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制率低，具有較好安全性，但不能肯定降低化療藥物毒性作用。

3.2研究局限性首先納入研究均為本土文獻(xiàn)，提示可能存在語言偏倚；納入研究隨機(jī)及盲法等描述不清，可能從研究對象分配及實(shí)施過程對研究結(jié)果可信度產(chǎn)生一定影響；本次Meta分析的大部分合并結(jié)果同質(zhì)性尚可，僅生活質(zhì)量的Meta分析異質(zhì)性較高，采用亞組分析后單用艾易舒與化療比較或艾易舒聯(lián)合化療與化療比較的Meta分析異質(zhì)性均低于50%。各Meta分析納入研究均未超過10個(gè)，因此未做漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。綜合分析表明本研究納入研究整體質(zhì)量欠佳，但是結(jié)果穩(wěn)定性及科學(xué)性較好，結(jié)果可靠。

3.3研究結(jié)論艾易舒單獨(dú)或聯(lián)合用藥能改善惡性胸腔積液近期療效，具有協(xié)同增效作用，單用艾易舒組胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制率低，具有較好安全性，但不能肯定降低化療藥物毒性作用。艾易舒治療方案如治療療程在不同機(jī)構(gòu)中差異較大；納入研究證據(jù)質(zhì)量一般，因此建議臨床慎用，同時(shí)設(shè)計(jì)高質(zhì)量、規(guī)范的隨機(jī)對照試驗(yàn)或真實(shí)世界研究探索安全有效的艾易舒注射液胸腔注射最佳劑量及療程，以規(guī)范用藥，提高療效降低風(fēng)險(xiǎn)。

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[收稿2016-01-15;修回2016-03-02]

(編輯：陳婭)

Clinical efficacy of Aiyishu injection for malignant pleural effusion: A Meta-analysis

WangChengqiong1，LiJing1,3，LiNana1,2，HeYuejuan1,2，ChenLing1,2，MaHu1,4，TianYingbiao1，XiaoZheng1

(1.Evidence-Based Medicine Center, MOE Virtual Research Center of Evidence-Based Medicine at Zunyi Medical University,Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi Guizhou 563099, China; 2.Department of Respiratory Medicine,Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi Guizhou 563099, China; 3.Department of Neurology, The Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi Guizhou 563002, China; 4.Tumor Hospital of Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi Guizhou 563099, China)

[Abstract]Objective To review the studies about Aiyishu injection for the malignant pleural effusion and analyze the clinical efficacy.Methods All related studies in CBM, CNKI, VIP, Wanfang,ISI，Pubmed and Embase were retrieved. The quality was evaluated by Cochrane evaluation handbook of RCTs and all data were analyzed by Meta-analysis.Results (1)Eight RCTs involving 484 malignant pleural effusion patients were included with general methodological quality in most trials; (2)The merged RR values and their 95% CI of Meta-analysis for ORR，myelosuppression，gastrointestinal reactions and quality of life between Aiyishu alone and chemotherapy were as follows: 1.47(1.28, 1.68), 0.07(0.02, 0.23)，0.36(0.20, 0.65)and 1.98(1.33, 2.94)and these data were statistically significant; (3)The merged RR values and their 95% CI of Meta-analysis for chest pain, fever and the gastrointestinal reactions and quality of life between Aiyishu with chemotherapy and chemotherapy alone were as follows: 0.80(0.57, 1.12), 1.03(0.74, 1.45), 0.71(0.33, 1.52)and 1.20(0.96, 1.50)and these data were no statistically significant.Conclusion Aiyishu injection alone or with other drugs could significantly improve the clinical efficacy for malignant pleural effusion with synergistic effects. It has better security than chemotherapy. But it is not sure that Aiyishu could reduce the toxicity of chemotherapy drugs.

[Key words]Aiyishu injection; malignant pleural effusion; adjuvant therapy; Meta-analysis

[中圖法分類號]R243

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號]1000-2715(2016)02-0182-08

[通信作者]肖政，男，博士，副教授，研究方向：循證管理與政策，E-mail:zy426f@163.com。

[基金項(xiàng)目]遵義醫(yī)學(xué)院博士啟動基金資助項(xiàng)目(NO：F-617)。