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    人民的“藥神”王逸平

    2020-10-23 09:13劉爻寒
    中國(guó)新時(shí)代 2020年8期
    關(guān)鍵詞:藥神酚酸新藥

    劉爻寒

    他長(zhǎng)期身患重病,卻夜以繼日不懈科研;他英年早逝,卻把治愈疾病的新藥留給這個(gè)世界;他輸給了病魔,卻跑贏了人生;他燃盡了自己,卻照亮了千萬(wàn)患者的健康之路……

    從30歲到55歲,300多個(gè)月,9000多個(gè)日夜,在這25年時(shí)間里,這位土生土長(zhǎng)的中國(guó)科學(xué)家,把一生毫無(wú)保留地奉獻(xiàn)給了關(guān)系人民健康的新藥研發(fā)事業(yè),以身許國(guó),嘔心瀝血,無(wú)怨無(wú)悔。

    在他的世界里,有國(guó)家、有新藥、有團(tuán)隊(duì)、有學(xué)生,唯獨(dú)沒(méi)有他自己。他短暫的一生“干驚天動(dòng)地事、做隱姓埋名人”。

    他就是中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師王逸平,一位在中藥現(xiàn)代化之路上執(zhí)著奮進(jìn)的科學(xué)家,一位希望“再給我10年,再做出兩個(gè)新藥”的追夢(mèng)人。

    2018年11月16日,中宣部在上海向全社會(huì)公開(kāi)發(fā)布王逸平同志的先進(jìn)事跡,追授他“時(shí)代楷?!睒s譽(yù)稱號(hào)。

    十年攻關(guān),只為造?;颊?/p>

    1988年從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生畢業(yè)后,王逸平進(jìn)入中科院上海藥物所工作,從事心血管藥物的藥理作用機(jī)制研究以及心血管藥物研發(fā)。他曾先后開(kāi)展了對(duì)關(guān)附甲素在抗心肌缺血上的作用機(jī)制研究和以銀杏葉成藥的天保寧的臨床藥理研究等工作。1994年,時(shí)年31歲的王逸平,由于科研能力和成績(jī)突出,成為了藥物所當(dāng)時(shí)最年輕的課題組長(zhǎng)。

    丹參入藥,在中國(guó)有著悠久的歷史,《本草綱目》《中藥大辭典》等醫(yī)藥文獻(xiàn)中均有記載。但丹參的有效成分到底是什么?一直沒(méi)有明確的答案。1992年,王逸平和同事們開(kāi)始了漫長(zhǎng)的探索之路,以期能揭開(kāi)丹參的有效成分之謎。

    王逸平這一頭扎進(jìn)去,便是一腔熱血,半生韶華。

    業(yè)界有這樣一種說(shuō)法:“1個(gè)新藥等于篩選1萬(wàn)個(gè)先導(dǎo)化合物再加上10年~15年時(shí)間?!蹦茏龀梢粋€(gè)新藥,是新藥研發(fā)者一生的榮耀。當(dāng)然,“做成一個(gè)新藥”雖然滿載著榮耀,但同時(shí)也意味著一路上密布的荊棘。

    為了研究丹參的有效成分到底是什么,王逸平和科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)10多年的艱苦攻關(guān),早期研究條件差,他們只有借來(lái)儀器,夜以繼日地工作,提取到幾十種丹參化合物并進(jìn)行篩選,在做了無(wú)數(shù)次實(shí)驗(yàn)后,一次次推倒重來(lái),一次次反復(fù)確認(rèn),一次次的失敗均化作前進(jìn)路上一顆顆小石子,歷經(jīng)了“九死”終于鋪就了輝煌璀璨的“一生”。

    功夫不負(fù)有心人,王逸平在實(shí)驗(yàn)測(cè)試中發(fā)現(xiàn)丹參乙酸鎂的生物活性特別強(qiáng)。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究,他大膽推測(cè)這可能就是丹參中最主要的藥用成分。進(jìn)而,研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出,以丹參乙酸鎂為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)來(lái)研制丹參多酚酸鹽粉針劑,并建立專利工藝,使總多酚酸鹽含量近100%,用指紋圖譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥材、原料藥和制劑質(zhì)量的全面控制。

    王逸平曾說(shuō)過(guò):“希望此生可以做成一個(gè)世界各地臨床醫(yī)生首選的新藥?!?/p>

    正是有著這樣的目標(biāo),王逸平在丹參多酚酸鹽研制過(guò)程中精益求精,不斷提高標(biāo)準(zhǔn)。他嘗試了許多國(guó)家法規(guī)沒(méi)有明確要求的研究:第一次開(kāi)展多成分的動(dòng)物和人體藥物代謝研究,第一個(gè)開(kāi)展大規(guī)模的運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)驗(yàn)證療效,第一次開(kāi)展3萬(wàn)例的真實(shí)世界安全性和有效性研究……

    在王逸平的心中,一直都有著明確的理念:我們做的工作是研制新藥,而不僅僅是發(fā)表論文、評(píng)獎(jiǎng),這些藥物最終要應(yīng)用在患者身上,所以這些重復(fù)的工作是為了對(duì)患者負(fù)責(zé),對(duì)生命負(fù)責(zé)。

    王逸平的學(xué)生和臨床研究合作者、上海徐匯區(qū)中心醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任李水軍還記得,2004年10月,為了獲得臨床藥代數(shù)據(jù),經(jīng)過(guò)倫理批準(zhǔn)后,王逸平擼起袖子以身試藥,他說(shuō):“一個(gè)好藥、一個(gè)安全可靠的藥,就是你敢用到自己身上!”

    “藥學(xué)研究的每一份付出,都能為百姓生命健康帶來(lái)一絲希望?!痹诳蒲猩?,王逸平判斷一件事做與不做的標(biāo)準(zhǔn)只有一個(gè):有利于新藥研發(fā)。只要沒(méi)有成藥希望,王逸平就會(huì)果斷放棄,他說(shuō),做藥難的是堅(jiān)持,更難的是放棄,“我國(guó)貧困地區(qū)的農(nóng)民一年收入不過(guò)幾千元,而我們花著國(guó)家上億元的科研經(jīng)費(fèi),不把錢用在刀刃上,怎么對(duì)得起父老鄉(xiāng)親!”

    中國(guó)科學(xué)院院士蔣華良曾說(shuō)過(guò),篩選1萬(wàn)個(gè)化合物,或許只能找到1個(gè)新藥苗子;將它改造到可以進(jìn)入臨床,又需要合成數(shù)以千計(jì)的化學(xué)分子;即使進(jìn)入臨床試驗(yàn),能最終成藥上市的也不足1/10。

    而王逸平和他的團(tuán)隊(duì)做到了。經(jīng)過(guò)王逸平與同事們堅(jiān)持不懈地努力,經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次推倒重來(lái),2005年,丹參多酚酸鹽粉針劑獲新藥證書(shū)和生產(chǎn)批文,此時(shí),王逸平年僅42歲。2009年,丹參多酚酸鹽粉針劑被列入國(guó)家醫(yī)保目錄,有千萬(wàn)名患者受益,成為我國(guó)中藥現(xiàn)代化研究的典范,獲得國(guó)家科技發(fā)明二等獎(jiǎng)等一系列獎(jiǎng)項(xiàng)。

    《自然·生物技術(shù)》如此評(píng)價(jià),該藥的成功上市,意味著中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可以通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行化學(xué)成分的深入研究來(lái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。

    面對(duì)無(wú)數(shù)贊譽(yù),王逸平并未止步,丹參多酚酸鹽及其粉針劑的研發(fā)對(duì)于王逸平來(lái)說(shuō),僅僅是科研道路上的一個(gè)里程碑,而非終點(diǎn),他想要研發(fā)更多的新藥好藥。

    在進(jìn)行丹參多酚酸鹽研究的同時(shí),從1997年開(kāi)始,王逸平持續(xù)21年主持對(duì)硫酸舒欣啶的藥理學(xué)研究。該項(xiàng)目2018年1月完成了II期臨床試驗(yàn),并已獲得了中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利和日本等國(guó)家的發(fā)明專利授權(quán)。

    除此之外,王逸平還領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一套完整的心血管藥物研發(fā)平臺(tái)體系,為全國(guó)藥物研發(fā)企業(yè)完成50多個(gè)新藥項(xiàng)目的臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià),為企業(yè)科技創(chuàng)新提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

    爭(zhēng)分奪秒搞科研是王逸平1988年進(jìn)入中科院上海藥物研究所工作以后,一直保持的工作態(tài)度。他先后承擔(dān)了科技部“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”專項(xiàng)、中科院重大專項(xiàng)、“863”課題等一系列重大科研項(xiàng)目,并取得了豐碩的科研成果。

    科研不能止步,只為造福更多患者。

    爭(zhēng)分奪秒,只為與時(shí)間賽跑

    2018年4月11日,年僅55歲的王逸平倒在辦公室的沙發(fā)上,永遠(yuǎn)離開(kāi)了他鐘愛(ài)的新藥研發(fā)事業(yè)。而在辦公室沙發(fā)前的茶幾上,放著使用過(guò)的注射針筒和兩支解痙針劑。

    鮮有人知道,這位為千萬(wàn)患者帶來(lái)希望的科學(xué)家,其實(shí)也是一位與病魔苦戰(zhàn)了25年的絕癥患者。

    1993年,年僅30歲的王逸平風(fēng)華正茂,躊躇滿志,新藥研發(fā)剛步入軌道時(shí),命運(yùn)卻跟他開(kāi)了一個(gè)玩笑。他被查出患有克羅恩病——一種人類尚不明機(jī)理、無(wú)法治愈的免疫系統(tǒng)頑疾。這一年,他做手術(shù)切除了1米多小腸。

    王逸平深知自己所患疾病無(wú)法完全治愈,只能靠藥物控制,而要想達(dá)成研發(fā)新藥的夢(mèng)想,就必須和病魔抗?fàn)帲c時(shí)間賽跑。此后的25年里,王逸平在與常人無(wú)法感受的病痛抗?fàn)?,與命運(yùn)抗?fàn)帲舱窃谶@個(gè)時(shí)期,他一刻也不敢停歇地為新藥研發(fā)事業(yè)堅(jiān)韌前行。

    在一本工作手冊(cè)上,王逸平用科學(xué)家的冷靜嚴(yán)謹(jǐn),記錄下自2009年以來(lái)自己病情發(fā)作、用藥的情況。扉頁(yè)上寫(xiě)著:“2009年,對(duì)我是個(gè)特殊年份。今年初,我的克羅恩病又嚴(yán)重起來(lái),開(kāi)始影響工作和生活。”185篇日記中,提到疼痛42次、便血6次,頭暈、腹瀉更多。

    他的體重常年不足百斤,好幾次在外出差時(shí)突然發(fā)病,腹部劇痛、便血虛脫。后來(lái),他出差的背包、辦公室的冰箱里,都備著應(yīng)急解痙止痛針。

    新藥研發(fā)是他生命的支柱。老所長(zhǎng)白東魯曾勸他半天工作半天休息,王逸平卻說(shuō),到了實(shí)驗(yàn)室、課題組,想著藥物研發(fā)問(wèn)題,反而能減輕病痛。

    可是,除了摯愛(ài)的妻子和最好的朋友,誰(shuí)都不知道他的病情,甚至和他一起長(zhǎng)大的表姐丁瑋,直到王逸平離開(kāi)才知道這個(gè)骨瘦如柴的弟弟已經(jīng)和病魔斗爭(zhēng)了25年。他留給周圍的親人、朋友、同事、學(xué)生、同行們最大的印象是:樂(lè)觀、幽默、細(xì)致、暖心。

    “他從不主動(dòng)和別人說(shuō)起自己的病。我曾和他出差多次,他經(jīng)常在午飯或晚飯間把自己關(guān)在房間,原以為他不善交際、不喜歡應(yīng)酬,卻不知他那時(shí)正躲在房間給自己治病。此時(shí)想來(lái),真后悔對(duì)他的關(guān)心太少?!彼耐聫埌咳缡钦f(shuō)。

    除了新藥研發(fā),王逸平還長(zhǎng)期擔(dān)任藥物所研究生課程的教學(xué)工作,常與同學(xué)們分享新藥研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)和感悟,深受大家的歡迎。每次上課需要站立近4個(gè)小時(shí),可他從來(lái)沒(méi)有抱怨過(guò)。

    2018年4月9日,在藥物所召開(kāi)的學(xué)位會(huì)上,王逸平非常罕見(jiàn)地遲到了好一會(huì),當(dāng)時(shí)他面色很不好,步履也很緩慢。盡管如此,王逸平在會(huì)上表示,贊成通過(guò)關(guān)于提高研究生獎(jiǎng)助學(xué)金待遇的條例,希望學(xué)生能有更好的生活?!艾F(xiàn)在想來(lái),王老師是忍受了多么大的病痛啊!”藥物所研究生教育處處長(zhǎng)何敏說(shuō)。

    25年來(lái),王逸平的每一天都在和時(shí)間賽跑。“每天早上7點(diǎn)多就能在單位食堂看到他。每天晚上10點(diǎn)多,坐在對(duì)面辦公室的我們,仍未聽(tīng)到老師獨(dú)特的鎖門(mén)聲。周末來(lái)所里,習(xí)慣性地抬頭看,王老師辦公室的窗戶一定是開(kāi)著的?!蓖跻萜降膶W(xué)生李惠惠回憶說(shuō)。

    王逸平經(jīng)常提及自己的“3萬(wàn)天理論”。他說(shuō):“多數(shù)人的生命最多只有3萬(wàn)天。其中除了吃飯睡覺(jué),真正能用來(lái)工作的有效時(shí)間只有1萬(wàn)天。要在有限的時(shí)間里做些有意義的事?!?/p>

    2018年年初,王逸平感覺(jué)病情持續(xù)加重,激素藥物已經(jīng)無(wú)法控制,但他仍不肯改用生物制劑,因?yàn)槟鞘亲詈笠坏榔琳稀Kx擇通過(guò)加大服用劑量來(lái)延長(zhǎng)激素藥物的治療時(shí)間。他想爭(zhēng)取更多時(shí)間,把在研的幾個(gè)新藥做完。在他離世前一個(gè)星期,他還對(duì)妻子方潔說(shuō):“現(xiàn)在正是工作的最好時(shí)光,我至少還能工作10年,還想做出兩個(gè)新藥?!?/p>

    王逸平經(jīng)常說(shuō):“選擇了新藥研究就是選擇了科學(xué)長(zhǎng)跑?!彼胗糜邢薜臅r(shí)間跑完更多的里程。他踐行了他對(duì)新藥研制的承諾,在自己的實(shí)驗(yàn)室里堅(jiān)持到了最后一刻。

    中國(guó)工程院院士丁健說(shuō),他把自己的一生都留給了新藥研發(fā)事業(yè)。他畢生的追求就是希望多為老百姓帶來(lái)一些療效好而且用得起的藥。

    沒(méi)有藥神,只有心懷蒼生的做藥人

    2015年全國(guó)先進(jìn)工作者評(píng)選,要求每人寫(xiě)一句人生信條,王逸平寫(xiě)的是“踏踏實(shí)實(shí)做事,實(shí)實(shí)在在做人”,在他去世前一個(gè)月,他又寫(xiě)下了這句話。

    這12個(gè)字,詮釋了他兢兢業(yè)業(yè)的一生:他是真正的科學(xué)家,做的是驚天動(dòng)地事,卻是隱姓埋名人。

    1963年2月15日,王逸平出生在上海市,父親是一名工程師,母親是一名會(huì)計(jì)。平時(shí),夫妻倆教導(dǎo)孩子最多的一句話就是,認(rèn)真做事,好好做人。

    小時(shí)候,王逸平喜歡畫(huà)畫(huà),也喜歡做手工,雖然沒(méi)有正規(guī)學(xué)習(xí)過(guò),但在他的鉛筆下,小鳥(niǎo)栩栩如生,人物也惟妙惟肖;他自己做的燕子風(fēng)箏也可以飛得很高。

    懸壺濟(jì)世一直是王逸平的理想。本科學(xué)醫(yī)時(shí),王逸平有一次在醫(yī)院實(shí)習(xí),查房時(shí),有一位病危的老大爺緊緊抓住他的手,急切又渴望地說(shuō):“醫(yī)生,救救我!我不想死!”可他的病當(dāng)時(shí)并無(wú)對(duì)癥良藥。那一刻,王逸平既心酸又無(wú)力。

    “我要去做藥,只要研制出好藥,就能救治全世界的患者!”于是,在導(dǎo)師的推薦下,他來(lái)到藥物所,走上了新藥研發(fā)的道路。

    此后30年,他在追逐新藥夢(mèng)的路上無(wú)比執(zhí)著,在名利物欲的追求中無(wú)比淡泊,幾十年如一日默默奮斗著、奉獻(xiàn)著,初心不改,鞠躬盡瘁。

    研究員宣利江與王逸平親密合作20多年,他說(shuō):“他有著執(zhí)著的新藥夢(mèng)想、嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科學(xué)態(tài)度和團(tuán)隊(duì)協(xié)作奉獻(xiàn)精神,否則很難耐得住寂寞、經(jīng)得起挑戰(zhàn)。”

    2015年,在研究生畢業(yè)典禮的演講中,王逸平這樣叮囑年輕人:“不僅要注重科研能力,更重要的是有耐力,還要具備善良和正直的品格,它會(huì)讓你終身受益……能夠堅(jiān)持‘再戰(zhàn)一個(gè)回合的人,是不會(huì)被打垮的!”

    從關(guān)附甲素到銀杏葉膠囊,再到丹參多酚酸鹽、硫酸舒欣啶;從藥理研究到申報(bào)臨床,再到新藥審批上市,王逸平憑借“再戰(zhàn)一個(gè)回合”的毅力和勇氣一路前行。在長(zhǎng)達(dá)25年的時(shí)間里,他一次又一次地戰(zhàn)勝病痛,一個(gè)又一個(gè)地攻克科研難關(guān),堅(jiān)持著為百姓健康“再戰(zhàn)一個(gè)回合”,直到生命最后一刻。

    因?yàn)槊?,女兒留學(xué)4年,夫妻倆都沒(méi)有去看望過(guò),2018年5月9日是畢業(yè)典禮,王逸平早早就訂好了機(jī)票,結(jié)果,女兒等來(lái)的卻是父親永遠(yuǎn)的爽約……

    世界上沒(méi)有藥神,只有把創(chuàng)制新藥造福蒼生看得比自己生命更重要的做藥人。

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