如意珍寶丸藥理及臨床研究進(jìn)展

武鵬 羅遠(yuǎn)帶 甄麗芳 廖一諾 薛惠元 黃福開

【摘要】通過查閱近年來(lái)如意珍寶丸藥理及臨床研究的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行分析、歸納和總結(jié)。如意珍寶丸含有多種化學(xué)成分，具有清熱、醒腦開竅、舒筋活絡(luò)及干黃水等作用，主要用于治療瘟熱、陳舊熱癥、白脈病、四肢麻木偏癱、口眼歪斜、神志不清、麻痹等病癥。目前如意珍寶丸藥理及臨床研究尚不夠深入，需要采用多種方法，從不同的角度進(jìn)行探討。

【關(guān)鍵詞】如意珍寶丸；藥理研究；臨床研究

【中圖分類號(hào)】R29，R28 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）07-0031-02

Abstract：To review the progress in pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan.Literatures on the progress in pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan in recent years were summarized and analyzed.Ruyi Zhenbao wan contained a variety of chemical composition.It has the function of clearing heat，activiting brain and regaining consciousness，Activate veins，mainly used for the treatment of Distemper，nervous system diease，tetraplegia facial，paralysis，obnubilation and other diseases.Pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan are superficial.It is necessary for us to carry on further research by using a variety of methods and from different angles.

Keywords：Ruyi Zhenbao wan； pharmacological research； clinical research

藏藥如意珍寶丸，藏文音譯為桑培怒布日布，是藏醫(yī)藥名貴珍寶代表藥物之一，源自公元17世紀(jì)的第司桑結(jié)嘉措著的《藏醫(yī)醫(yī)訣補(bǔ)遺》，詳載于名醫(yī)貢智元旦嘉措所著的《藏醫(yī)札記》一書，是藏醫(yī)用來(lái)治療神經(jīng)經(jīng)絡(luò)疾病的首選藥物。由珍珠母、沉香、甘草等30種藥材組成，具有清熱、醒腦開竅、舒筋活絡(luò)及干黃水等功效。主要用于治療瘟疫、陳舊熱癥、白脈病、四肢麻木、癱瘓、口眼歪斜、神志不清、痹癥、痛風(fēng)、肢體強(qiáng)直和關(guān)節(jié)不利等。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 改善缺血缺氧作用 譚瑞等[1]發(fā)現(xiàn)3種藏藥經(jīng)典方（二十五味珊瑚丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸）早、中、晚聯(lián)合用藥能夠顯著降低腦缺血大鼠腦梗塞面積，并一定程度上降低缺血引起的腦水腫程度。張建軍等[2]發(fā)現(xiàn)如意珍寶片能夠顯著改善大腦中動(dòng)脈閉塞再灌注腦缺血大鼠的運(yùn)動(dòng)及平衡功能障礙，減少腦梗死體積，減輕腦缺血TNFα的含量。譚瑞等[3]發(fā)現(xiàn)3種藏藥經(jīng)典方（二十五味珊瑚丸，如意珍寶丸，十五味沉香丸）混合給藥比單獨(dú)給藥更能提高小鼠血紅蛋白含量，增強(qiáng)機(jī)體抗缺血缺氧能力，單獨(dú)給藥當(dāng)中以如意珍寶丸更好。

1.2 紅花黃色素A含量檢測(cè) 易進(jìn)海等[4]采用RP-HPLC測(cè)定如意珍寶丸中紅花黃色素A的含量，結(jié)果紅花黃色素A含量方程為Y =2298804.13X –8294.90，r=0.9999，說明紅花黃色素A在0.05912～0.29560μg范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系，精密度好，RSD為0.63% （n=5）。

孫緒丁等[5]采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定如意珍寶丸中羥基紅花黃色素A含量，發(fā)現(xiàn)在27.1～271μg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，平均回收率為98.78%，RSD為1.10%（n=3）。

1.3 胡椒堿含量檢測(cè) 孫緒丁等[5]采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定如意珍寶丸中胡椒堿的含量，發(fā)現(xiàn)其在4.015～40.15μg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，平均回收率為98.80%，RSD為1.45%（n=3）。

1.4 膽酸含量檢測(cè) 孫緒丁等[5]采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定如意珍寶丸中膽酸的含量，發(fā)現(xiàn)其在26.0～260μg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，平均回收率為98.22%，RSD為1.36%（n=3）。

1.5 改善關(guān)節(jié)炎作用 曹月龍等[6]通過采取灌胃（如意珍寶片）一周后的大鼠血清干預(yù)軟骨細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖，提高軟骨細(xì)胞PCNA蛋白及Sox-9基因表達(dá)，說明其具有一定的促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞分化的作用，但對(duì)MMP-13基因和β-catenin蛋白表達(dá)無(wú)明顯影響。

1.6 鎮(zhèn)痛及抗痛風(fēng)作用 王玉村等[7]采用醋酸扭體試驗(yàn)、熱板試驗(yàn)、抗痛風(fēng)試驗(yàn)及對(duì)關(guān)節(jié)指數(shù)及功能障礙評(píng)分顯示：如意珍寶丸顯著減少小鼠扭體次數(shù)、增加小鼠痛閾值、減輕大鼠足踝關(guān)節(jié)病理改變、降低炎癥指數(shù)并改善功能障礙。

2 臨床研究

2.1 神經(jīng)性疼痛 多杰等[8]根據(jù)病史、癥狀、結(jié)合臨床檢查分析診斷三叉神經(jīng)痛40例、坐骨神經(jīng)痛64例、根性神經(jīng)痛50例、皰疹后神經(jīng)痛45例、糖尿病性神經(jīng)末梢炎20例，給予口服如意珍寶丸治療4個(gè)療程，總有效率分別為95.0%、92.2%、96.0%、88.9%、90.0%。于晶等[9]治療眶上神經(jīng)痛96例，其中單側(cè)36例，雙側(cè)60例，口服如意珍寶丸治療2個(gè)療程，結(jié)果總有效率達(dá)92.7%，治療期間患者無(wú)任何不良反應(yīng)，總體效果突出。

2.2 腦中風(fēng) 劉憲勇等[10]按腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的中風(fēng)后遺癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療腦中風(fēng)后遺癥患者250例，隨機(jī)分為治療組150例及對(duì)照組100例，治療組給予口服如意珍寶丸1個(gè)療程，對(duì)照組口服清開靈膠囊，用藥后治療組總有效率90.60%；對(duì)照組為68.0%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。王曉敏等[11]運(yùn)用如意珍寶丸結(jié)合康復(fù)治療腦卒中后偏癱性肩痛67例（按全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)）患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組35例，對(duì)照組32例，對(duì)照組予常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練治療，治療組患者采用口服如意珍寶丸配合康復(fù)訓(xùn)練治療1個(gè)療程，治療1個(gè)月后治療組前后VAS和Fugl-Meyer評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與對(duì)照組比較，治療組在治療后1個(gè)月的VAS和Fugl-Meyer評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

2.3 癲癇 包金花等[12]用如意珍寶丸結(jié)合十三味大鵬丸、五味朱砂丸、白丸治療小兒良性癲癇病43例，早飯后服如意珍寶丸，總有效率為95%。

2.4 關(guān)節(jié)炎

2.4.1 風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 魯緣青等[13]按全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將130例患者隨機(jī)分為兩組，治療組70例給予如意珍寶丸，對(duì)照組給予雷公藤多苷片治療，共計(jì)3個(gè)療程，結(jié)果治療組總有效率為88.57%；對(duì)照組總有效率為68.33%。說明如意珍寶丸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效確切，副作用少。

2.4.2 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 宋恩峰等[14]按美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn)，符合痛風(fēng)中醫(yī)濕熱蘊(yùn)結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)，選取150例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組50例，給予扶他林緩釋片和碳酸氫鈉片治療，治療組100例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予如意珍寶丸口服，2組均連續(xù)治療7d。結(jié)果治療組總有效率為95%，對(duì)照組總有效率為72%；治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組患者治療后關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)均較治療前明顯降低（P<0.05） ，且治療組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。提示如意珍寶丸對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有顯著療效。

2.4.3 骨關(guān)節(jié)炎 王善濤等[15]將80例膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例，治療組給予如意珍寶丸，對(duì)照組服用芬必得膠囊，1個(gè)月為1療程，2個(gè)療程后觀察療效。治療組總有效率為80%，對(duì)照組總有效率為55%，提示如意珍寶丸治療膝關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎療效顯著。

2.4.4 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛 王海斌等[16]按《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中診療分類標(biāo)準(zhǔn)，將符合風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛患者400例隨機(jī)分為兩組，治療組300例采用如意珍寶丸治療，對(duì)照組100例給予大活絡(luò)丸治療。15d為1個(gè)療程，共計(jì)4個(gè)療程。結(jié)果：治療組總有效率達(dá)到94.7%，與對(duì)照組（總有效率為79.0%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組300例中隨訪156例近期治愈者，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為7.1%，復(fù)發(fā)者均從事或居住在潮濕陰冷環(huán)境，再用如意珍寶丸仍有效。對(duì)照組中復(fù)發(fā)率為20.7%，提示如意珍寶丸能有效地治療關(guān)節(jié)疼痛。

2.5 視網(wǎng)膜靜脈阻塞 澤仁達(dá)瓦[17]對(duì)患有視網(wǎng)膜靜脈阻塞的8例患者早、中，晚分別給予如意珍寶丸丸、八味藏紅花丸、二十味沉香丸，連服八周。治療后痊愈5例、顯效2例、好轉(zhuǎn)1例。

2.6 白脈病 尕日毛[18]用蒸浴療法配合口服十三味鵬鳥丸、如意珍寶丸，治療白脈病102例，總有效率93%。

2.7 面神經(jīng)炎 姚偉紅[19]將2010年10月至2012年10月收治的102例急性面神經(jīng)炎患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予如意珍寶丸外加白脈軟膏適量，對(duì)照組予口服強(qiáng)的松，兩組均每天口服維生素B1、葉酸和肌注甲鈷胺。結(jié)果治療組總有效率98.3%，對(duì)照組51例患者中總有效率96.1%。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） 。治療組無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)共計(jì)5例，結(jié)果顯示治療組不良反應(yīng)總頻次顯著小于對(duì)照組（P<0.01） 。提示白脈軟膏聯(lián)合如意珍寶丸組的不良反應(yīng)發(fā)生頻率明顯低于強(qiáng)的松組。

2.8 帶狀皰疹 王恒明等[20]按中西醫(yī)有關(guān)帶狀皰疹的診斷，治療了100例患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予伐昔洛韋片結(jié)合如意珍寶丸，對(duì)照組予伐昔洛韋片。兩組治療時(shí)間均為10d。治療結(jié)束后全部患者隨防觀察1個(gè)月。結(jié)果治療組平均止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05） ；兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組無(wú)后遺神經(jīng)痛出現(xiàn)，對(duì)照組有6例出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，兩組后遺癥比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示如意珍寶丸聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹比單用伐昔洛韋治療能有效促進(jìn)水皰干燥脫痂和疼痛的消失或減輕，并能減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。

2.9 糖尿病神經(jīng)病變 丁旸[21]對(duì)54例患有糖尿病末梢神經(jīng)炎的患者給予如意珍寶丸口服。治療期間除口服降糖藥及注射胰島素之外，停用其他一切藥物及理療。結(jié)果總有效率92.6%。陳濤等[22]按世界衛(wèi)生組織（ WHO） 糖尿病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)72例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分組，對(duì)照組32例給予甲鈷胺，治療組40例在此基礎(chǔ)上加用如意珍寶丸，兩組均連續(xù)治療4周，結(jié)果對(duì)照組總有效率71.9%，治療組總有效率92.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.10 卡志目病 藏醫(yī)把頸、胸、腰椎病統(tǒng)稱為卡志目，周加太[23]對(duì)頸、腰椎病例80例患者均采用如意珍寶丸，連續(xù)服用1～2個(gè)療程。結(jié)果顯示有效率達(dá)97%，對(duì)頸椎病、胸椎病、腰椎病的有效率分別為80%、77%、75%。表明本品對(duì)腰肌扭傷療效最好。

2.11 運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性疾病 宋恩峰等[24]按相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)將200例患者孫堅(jiān)分為兩組，治療組給予口服如意珍寶丸，對(duì)照組予口服大活絡(luò)丸，治療2個(gè)療程，結(jié)果：治療組有效率為91%，對(duì)照組有效率為71%，治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示如意珍寶丸治療運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性疾病有顯著療效。

2.12 骨質(zhì)疏松癥 王飛等[25]按相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)229例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組1、對(duì)照組2，對(duì)照組1僅予如意珍寶丸及阿法骨化醇片治療，對(duì)照組2僅予唑來(lái)膦酸治療，實(shí)驗(yàn)組予唑來(lái)膦酸聯(lián)合如意珍寶丸及阿法骨化醇片治療，連續(xù)治療6個(gè)月后顯示實(shí)驗(yàn)組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組之間則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)過程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說明唑來(lái)膦酸聯(lián)合如意珍寶丸及阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松癥安全有效。

總之，目前如意珍寶丸的各項(xiàng)研究工作較以往有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但是還存在許多問題亟待進(jìn)一步探索，應(yīng)該在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)一步加強(qiáng)如意珍寶丸的藥理藥效學(xué)研究，同時(shí)在臨床試驗(yàn)中采用多中心、大樣本、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的現(xiàn)代研究方法，精確地闡明如意珍寶丸的治病機(jī)制，通過充足可信的基礎(chǔ)資料和大量說服力強(qiáng)的臨床資料，才能使如意珍寶丸逐漸被現(xiàn)代社會(huì)所接受，更好地為患者服務(wù)。

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（收稿日期：2016.01.22）