參芪注射液對三維適形放療、吉西他濱化療治療中晚期胰腺癌療效的影響

郭　輝，蘇山峰，馬方啟

(山東省單縣中心醫(yī)院，山東 單縣 274300)

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參芪注射液對三維適形放療、吉西他濱化療治療中晚期胰腺癌療效的影響

郭輝，蘇山峰，馬方啟

(山東省單縣中心醫(yī)院，山東 單縣 274300)

[摘要]目的探討參芪注射液在中晚期胰腺癌患者治療中對三維適形放療與吉西他濱放療療效的改善作用。方法將中晚期胰腺癌患者78例隨機(jī)平均分為觀察組和對照組，均行三維適形放療聯(lián)合吉西他濱化療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液治療。觀察2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組患者均完成全程治療，觀察組臨床有效率、臨床受益率及1年與2年生存率均明顯高于對照組(P<0.05)，白細(xì)胞下降、血小板減少、惡心嘔吐以及毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論參芪扶正注射液能夠有效改善中晚期胰腺癌患者的放化療臨床效果，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，還能夠提高臨床受益率，延長患者生存時(shí)間，具有良好的臨床效果。

[關(guān)鍵詞]參芪注射液；三維適形放療；吉西他濱化療；中晚期胰腺癌

胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，已成為危害人類健康的重要疾病之一。而早期胰腺癌沒有特殊的臨床癥狀，且胰腺自身的解剖結(jié)構(gòu)較為隱蔽，發(fā)生疾病時(shí)難以發(fā)現(xiàn)，所以多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)就診時(shí)已經(jīng)是晚期[1]。晚期胰腺癌患者大多數(shù)存在氣虛的中醫(yī)證候表現(xiàn)，主要包括納差、乏力、自汗、消瘦等。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中放療以及化療已經(jīng)是中晚期腫瘤治療的主要方案，但是由于放化療具有較高的毒副作用，患者的生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，而在這方面中醫(yī)藥具有明顯的優(yōu)勢[2]。筆者觀察了參芪注射液聯(lián)合三維適形放療與吉西他濱化療治療中晚期胰腺癌患者的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年4月—2014年7月在我院住院治療的胰腺癌患者78例，均在入院后行B型超聲、彩色多普勒超聲、強(qiáng)化CT、MRI的影像學(xué)檢查并經(jīng)病理診斷確診，以國際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期確定為Ⅲ、Ⅳ期，無法選擇根治手術(shù)或者由于其他疾病無法耐受手術(shù)以及術(shù)后局部復(fù)發(fā)的患者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為2組：觀察組39例，男21例，女18例；年齡46～72(56.3±9.8)歲；病程4.6～21(10.1±4.4)個(gè)月；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者24例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移3例，腦轉(zhuǎn)移2例；局部浸潤8例，門靜脈浸潤4例，腹主動(dòng)脈浸潤4例；術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移7例，位置為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例，肺轉(zhuǎn)移1例。對照組39例，男20例，女19例；年齡43～71(55.8±9.1)歲；病程4.9～22(10.4±3.8)個(gè)月；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移23例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例，腦轉(zhuǎn)移1例；局部浸潤8例，門靜脈浸潤5例，腹主動(dòng)脈浸潤3例；術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移8例，位置為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例，肺轉(zhuǎn)移2例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均在入院后選擇三維適形放療聯(lián)合吉西他濱化療，觀察組在放化療的基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z19990065)250 mL靜脈滴注，每天1次，持續(xù)給藥3周，以4周為1周期，持續(xù)治療2個(gè)周期以上。

1.2.1三維適形放療方法患者體位選擇均為仰臥位，在立體定向放療真空墊上，雙手交握放置在頭頂之上，將真空墊中的空氣抽盡之后將出氣孔封閉，固定患者的體位。以激光定位系統(tǒng)確定患者的擺位以及位置，同時(shí)在皮膚上做好標(biāo)記。以16排螺旋CT掃描，層厚設(shè)定為5 mm。將CT掃描得到的定位圖像輸入治療計(jì)劃系統(tǒng)完成放療計(jì)劃的設(shè)計(jì)，以影像學(xué)資料逐層勾畫腫瘤的體積、臨床靶區(qū)體積以及計(jì)劃靶區(qū)體積(PTV)。設(shè)定5個(gè)共面或者非共面不對稱射野，以劑量體積直方圖完成射野優(yōu)化，以90%～95%的等劑量曲線將計(jì)劃靶區(qū)體積包圍。X射線照射的能量設(shè)定為6 mV，每次1.8～2.0 gy，每天1次，每周放射治療5次，總劑量DT為50.4～60.0 gy。

1.2.2化療方法在放射治療的第3周—第4周，腫瘤加速增值速度較快的過程中給予吉西他濱600 mg/m2靜脈滴注，每次30 min，在第1天與第8天同步化療。治療過程中每周進(jìn)行血常規(guī)復(fù)查，存在異常的患者選擇針對性治療方案。在同步放化療治療完成1個(gè)月之后，進(jìn)行血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能復(fù)查，確定均正常的患者繼續(xù)給予吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注，在第1，8，15天給藥，持續(xù)治療3～6個(gè)周期；患者治療中每周均進(jìn)行血常規(guī)復(fù)查，對于不正常的患者給予對癥治療。患者在每次化療開始前均進(jìn)行血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能復(fù)查，對指標(biāo)不正常的患者給予針對性治療方案，在所有指標(biāo)均恢復(fù)正常后繼續(xù)化療方案?；颊呔诜呕熯^程中以5-羥色胺3受體拮抗劑胃復(fù)安與非那根等藥物進(jìn)行止吐治療，預(yù)防嚴(yán)重消化道不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)2000年修訂版進(jìn)行評價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)，臨床有效率(RR)以完全緩解率與部分緩解率之和計(jì)算。緩解期是指患者完全緩解、部分緩解或者無變化直到腫瘤進(jìn)展或者復(fù)發(fā)的時(shí)間[3]。生存期是從患者開始治療直至末次隨訪或者死亡的時(shí)間。臨床受益反應(yīng)(CBR)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為包括下列三項(xiàng)指標(biāo)中至少一項(xiàng)好轉(zhuǎn)并保持4周以上的時(shí)間，同時(shí)無任何一項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)惡化(①止痛藥物劑量減少在50%以上；②疼痛程度降低在50%以上；③KPS評分改善在20分以上)；同時(shí)止痛藥劑量、疼痛程度以及KPS評分較為穩(wěn)定，體質(zhì)量增加7%以上并持續(xù)4周以上[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，臨床有效率、長期生存率、毒副反應(yīng)發(fā)生率、臨床受益反應(yīng)率的表示方法為百分比，組間差異比較選擇卡方檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2長期生存率比較觀察組1年生存率與2年生存率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療結(jié)束后長期生存情況比較　　例(%)

2.3毒副反應(yīng)比較觀察組白細(xì)胞下降、血小板減少、惡心嘔吐以及毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4臨床受益反應(yīng)比較觀察組患者CBR 20例(51%)，對照組臨床受益反應(yīng)14例(36%)，觀察組CBR相比對照組顯著提高(2=1.4368,P<0.05)。

表3　2組治療過程中毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

3討論

中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并不存在“胰腺癌”的疾病名稱，但胰腺癌的相似癥狀與表現(xiàn)在文獻(xiàn)中較為多見，比如“積聚”“伏梁”“黃疸”“癓瘕”“胃脘痛”“癰疽”等[5]。在《素問·健中論》中存在較為典型的描述：“病有少腹盛，上下左右皆有根，此為何??？……病名曰伏梁，……裹大濃血，居腸胃之外”。而《難經(jīng)·五十六難》中也有記載“心之積名曰伏梁，起臍上，大如臂，上至心下，久不愈”?！稘?jì)生方》中有“猶梁之橫架于胸隔者，是為心積。其病腹熱面赤，咽干心煩，甚則吐血，令人食少肌瘦”的說法。所以，伏梁的部位以及主要臨床證候的特點(diǎn)與上腹部胃、肝以及胰腺等腫瘤出現(xiàn)腹部腫塊的情況相符合。而積聚與癓瘕的主要表現(xiàn)也與胰腺癌的臨床癥狀存在密切的相關(guān)性。《靈樞·百病始生》中有“其著于普筋在腸后者,饑則積見,飽則積不見,按之不得”，而《外臺(tái)秘要》中描述為“心腹積聚，日久廟癮，塊大如杯碗，黃疽，宿食朝起嘔變，支滿上氣，時(shí)時(shí)腹痛，心下堅(jiān)結(jié)，上來搶心，傍攻兩脅，徹背連胸”。這些描述與胰腺癌典型癥狀腹塊、腹痛、腹脹、背痛、鞏膜皮膚黃染等極為相近。而《傷寒論》中“膈痛”“結(jié)胸”“黃疸”“心痛”等描述與胰腺癌的腹痛、上腹腫塊、腹水、黃疸、消瘦、惡病質(zhì)較為相似，均可能存在胰腺癌的疾病病變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究對胰腺癌的臨床癥狀發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，證實(shí)胰腺癌最為常見的臨床癥狀為黃疸、腹痛、消瘦等[6]。

參芪扶正注射液是由中藥黨參與黃芪為原料，在現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)支持下提煉而成的益氣扶正中成藥，配合放療化療具有增效減毒的功效，還可以改善患者癥狀，提高癌癥患者的生存質(zhì)量[7]。黃芪性微溫、味甘平，歸于肺、脾兩經(jīng)，能夠有效升陽舉陷、補(bǔ)中健脾、益氣固表、利尿以及托毒生肌，在臨床治療中常用于脾虛自汗、氣血虧虛、瘡瘍難潰等證候的治療中?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，黃芪的主要成分為黃芪多糖、黃芪皂苷、氨基酸、總黃酮以及微量元素等，能夠提供多重藥理作用[8]。黃芪總黃酮能夠有效抑制脂質(zhì)過氧化作用，清除自由基、抗輻射、抗缺氧，抑制黏附分子的表達(dá)，減少白細(xì)胞在胰腺中的含量，降低放療后胰腺組織中的丙二醛含量，增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，減輕胰腺組織中的實(shí)變以及充血癥狀；還能夠有效降低炎性因子的釋放，緩解放療導(dǎo)致胰腺組織細(xì)胞的損傷[9]。同時(shí)黃芪還可以有效改善胰腺局部組織的微循環(huán)，緩解胰腺組織纖維化的過程，改善胰腺功能；還能夠增強(qiáng)免疫功能，具有類似激素的促進(jìn)作用，可抑制變態(tài)反應(yīng)，強(qiáng)化抗炎作用，增加機(jī)體的應(yīng)激以及抵抗力[10]。黨參生津養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣，主要治療氣血兩虛、脾肺氣虛、氣津兩傷的臨床證候。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，黨參的主要成分包括黨參總皂苷、甾醇、黨參內(nèi)酯、黨參多糖、無機(jī)元素、生物堿以及氨基酸與微量元素等[11]。黨參總皂苷能夠有效調(diào)節(jié)細(xì)胞外谷胱甘肽的過氧化物酶與超氧化物歧化酶的表達(dá)，有效減低血漿中丙二醛的含量，從而有效抵抗氧自由基損傷[12]。所以，黃芪與黨參具有相近的性味，而歸經(jīng)一致，功效也相似，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠互為君臣相使，能夠有效益氣養(yǎng)陰。

同步放化療是無法切除、無法耐受手術(shù)、術(shù)后局部復(fù)發(fā)的胰腺癌治療中較為有效的治療方案。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性的抗腫瘤藥物，能夠有效殺傷耐受放射的S期細(xì)胞，并阻斷細(xì)胞向S期進(jìn)展的過程，具有廣譜抗腫瘤、毒性反應(yīng)較低、無交叉耐藥等優(yōu)點(diǎn)。而三維適形放療能夠集中放療的高劑量區(qū)域，減少正常組織的照射量，提高局部腫瘤的控制率。本研究中選擇三維適形放療以及吉西他濱化療為基礎(chǔ)治療方案，有效率達(dá)到38%，受益率為36%，證明放化療對中晚期胰腺癌有一定的臨床治療效果。而加用參芪扶正注射液后臨床有效率以及受益率均提高至50%以上，對臨床療效有明顯的改善作用。而在長期生存率的統(tǒng)計(jì)中，中西醫(yī)結(jié)合療法的臨床受益人數(shù)患者也要明顯高于單純放化療組。

綜上所述，參芪扶正注射液能夠有效提高中晚期胰腺癌患者的放化療治療有效率，提高患者臨床受益率，降低復(fù)發(fā)并減少毒副反應(yīng)，改善生存質(zhì)量，具有較高的臨床價(jià)值。

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[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類號]R735.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1672-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.027