康復(fù)新液口服聯(lián)合莫匹羅星軟膏外用治療癌性潰瘍療效觀察

范國峰,詹秀玲，楊林風(fēng)，李　進(jìn)，時(shí)彥川

(1. 河北醫(yī)科大學(xué)附屬石家莊平安醫(yī)院,河北 石家莊 050021；2. 白求恩國際和平醫(yī)院，河北 石家莊 050081)

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康復(fù)新液口服聯(lián)合莫匹羅星軟膏外用治療癌性潰瘍療效觀察

范國峰1,詹秀玲2，楊林風(fēng)1，李進(jìn)1，時(shí)彥川1

(1. 河北醫(yī)科大學(xué)附屬石家莊平安醫(yī)院,河北 石家莊 050021；2. 白求恩國際和平醫(yī)院，河北 石家莊 050081)

[摘要]目的探討中藥康復(fù)新液口服聯(lián)合西藥莫匹羅星外用治療癌性潰瘍的效果和臨床價(jià)值。方法將51例癌性潰瘍患者隨機(jī)分為2組，對照組25例清潔換藥后外涂莫匹羅星軟膏，同時(shí)外敷氟尿嘧啶，每日2次；研究組26例在對照組治療的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液15 mL口服,每日3次。觀察2組創(chuàng)面愈合率和新生肉芽及上皮組織生長情況。結(jié)果研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05)；研究組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論康復(fù)新液口服聯(lián)合莫匹羅星外用可提高對癌性潰瘍的治療效果，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]癌性潰瘍；康復(fù)新液；莫匹羅星軟膏

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期在石家莊平安醫(yī)院就診的癌性潰瘍患者51例，排除惡性腫瘤晚期發(fā)生癌性潰瘍者，合并嚴(yán)重心肝腎等內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者，燒傷、精神病患者，艾滋病及嚴(yán)重感染者，空腹血糖超過8.0 mmol/L的糖尿病者，合并末梢神經(jīng)營養(yǎng)障礙者，結(jié)核、梅毒、麻風(fēng)患者，壓瘡及癌性潰瘍已經(jīng)有肌腱和骨骼暴露者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組25例，男15例，女10例；年齡24～67(38.6±14.5)歲；病程31～61(45.3±12.3)d；潰瘍面積5～17(7.2±3.2)cm2。研究組26例，男15例，女11例；年齡25～68(39.6±15.6)歲；病程31～61(46.4±13.4)d；潰瘍面積5～17(7.4±3.4)cm2。2組年齡、性別構(gòu)成比、病程、潰瘍分類構(gòu)成、潰瘍面積等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組在嚴(yán)格清洗基礎(chǔ)上，先把三層無菌敷料剪成潰瘍面大小，浸透氟尿嘧啶藥液，然后將莫匹羅星軟膏(商品名：百多邦，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930064)涂在紗布上，以0.1 g/cm2涂布，敷在潰瘍面上，每日1次；研究組在對照組基礎(chǔ)上給予口服康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀枝藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51021834)15 mL/次，每日3次。

1.3觀察指標(biāo)詳細(xì)記錄肉眼可見的創(chuàng)面邊緣和中央新鮮肉芽組織及表皮生長情況，記錄創(chuàng)面內(nèi)壞死組織脫落干凈時(shí)間、新鮮肉芽組織開始出現(xiàn)時(shí)間、肉芽組織填滿創(chuàng)面時(shí)間、表皮開始生長時(shí)間、表皮布滿創(chuàng)面時(shí)間，將肉芽組織完全填滿創(chuàng)面、表皮全部覆蓋、表面光滑作為愈合的標(biāo)準(zhǔn)，從進(jìn)入研究起統(tǒng)計(jì)潰瘍愈合時(shí)間。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO對晚期惡性腫瘤癌性潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[6]。痊愈：上皮完全覆蓋創(chuàng)面，1個(gè)月后未發(fā)生新的潰爛；顯效：潰瘍面積縮小范圍超過50%，1個(gè)月內(nèi)潰瘍面積沒有增大，無滲出、無膿苔；好轉(zhuǎn)：潰瘍面積縮小不足50%，但超過25%，創(chuàng)面內(nèi)僅有少許滲液或膿苔，無惡臭；無效：潰瘍面積繼續(xù)增大，創(chuàng)面內(nèi)伴有惡臭分泌物。痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)計(jì)為總有效。

2結(jié)果

2.12組治療指標(biāo)比較對照組壞死組織液化脫落時(shí)間較長，新鮮肉芽組織生長相對較慢，表皮生長較慢，總體愈合時(shí)間長，與研究組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療效果比較研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療指標(biāo)比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況2組惡心、嘔吐、腹瀉、納差、皮疹發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表3。2組血細(xì)胞分析、尿液分析、肝腎功能及心電圖檢查均未見異常情況。

表3　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

3討論

癌性潰瘍主要出現(xiàn)于淺表惡性腫瘤治療過程中，如乳腺癌手術(shù)后經(jīng)過多次化療，機(jī)體免疫力受到嚴(yán)重打擊，而局部放療毒副反應(yīng)抑制了皮膚組織的生長，導(dǎo)致癌性潰瘍創(chuàng)面難以愈合。癌性潰瘍創(chuàng)面局部的血液循環(huán)遭到破壞，神經(jīng)末梢被損害，所以創(chuàng)面局部的營養(yǎng)差，而患者本身都是晚期惡性腫瘤，全身營養(yǎng)不足，一旦形成潰瘍，治療非常棘手。癌性潰瘍與全身抵抗力密切相關(guān)，如果患者仍處于免疫抑制的治療過程中，進(jìn)行植皮是不合理的，多數(shù)會(huì)造成植皮失敗，形成新的潰爛。癌性潰瘍創(chuàng)面的好轉(zhuǎn)與否也與腫瘤生長是否被控制有關(guān)，如果局部壞死組織久不脫落，甚至不斷分泌惡臭液體，就說明惡性腫瘤擴(kuò)增仍處于活躍狀態(tài)，因此，對癌性潰瘍的局部治療，應(yīng)選擇能夠同時(shí)抑制腫瘤生長的藥物。創(chuàng)面的預(yù)后與局部是否有感染有關(guān)，如果創(chuàng)面已經(jīng)發(fā)生感染，則臨床針對上皮生長的任何藥物都無濟(jì)于事，治療癌性潰瘍也更加需要強(qiáng)有力的局部抗感染藥物以保證潰瘍創(chuàng)面新鮮肉芽組織的生長。評(píng)估癌性潰瘍的治療效果，可以從局部血液循環(huán)的改善、腐肉脫落的程度、新鮮肉芽組織的生長速度、上皮爬行的快慢等進(jìn)行觀察，而選擇的治療藥物，除保證抗癌的性能外，也需要促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，保證創(chuàng)面局部可以改善血液循環(huán)，加速腐肉脫落，刺激新鮮肉芽組織和局部上皮生長。很多癌性潰瘍患者還失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，或者因?yàn)楦啐g不能手術(shù)或拒絕手術(shù)，這些患者體質(zhì)差，其發(fā)生頑固癌性潰瘍的病理基礎(chǔ)都是創(chuàng)面血液循環(huán)差，血氧飽和度低，微循環(huán)不暢[7]。

西醫(yī)治療癌性潰瘍雖然有很多手段，包括微波、激光、紅外線等，但本質(zhì)僅僅是增加局部微循環(huán)毛細(xì)血管數(shù)量，使創(chuàng)面局部的營養(yǎng)得到增加。而事實(shí)上，為了避免癌細(xì)胞擴(kuò)散，這些措施的應(yīng)用往往受到限制[8]。西藥用在治療癌性潰瘍方面的價(jià)值，除了用抗癌藥控制瘤栓擴(kuò)散外，主要局限于控制感染，加速腐肉的脫落。與西醫(yī)西藥相比，中醫(yī)中藥治療癌性潰瘍，不僅從病機(jī)上改善局部創(chuàng)面失于榮養(yǎng)，還從整體調(diào)理氣血虧虛、脈絡(luò)淤滯、陰精不足等，并且能促進(jìn)創(chuàng)面局部濕熱毒邪的排除，也即促進(jìn)炎癥介質(zhì)的排除和吸收[9]。因此，中西醫(yī)治療癌性潰瘍盡管各有長處，但需要二者結(jié)合才能發(fā)揮各自的優(yōu)勢。

治療癌性潰瘍可以使用氟尿嘧啶外敷作為基礎(chǔ)用藥，因?yàn)榘┘?xì)胞在血管和淋巴管內(nèi)的擴(kuò)散，常形成瘤栓，阻礙創(chuàng)面局部微循環(huán)的通暢，病情嚴(yán)重時(shí)也可以促發(fā)凝血功能紊亂，甚至引起DIC。所以，治療癌性潰瘍需要從本質(zhì)上抑制癌細(xì)胞生長。藥理實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，氟尿嘧啶能在體外抑制腫瘤細(xì)胞生長，潰瘍創(chuàng)面使用氟尿嘧啶，改變了腫瘤細(xì)胞生長的環(huán)境，能有效減少癌細(xì)胞形成的微循環(huán)阻塞[10]。莫羅匹星含有2%假單胞菌酸A，其以聚乙二醇為基質(zhì)，可以在潰瘍創(chuàng)面良好吸收。該藥對常見的金黃色葡萄球菌及鏈球菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，與其他抗生素?zé)o交叉耐藥，可以很迅速穿透潰瘍面淺層，并形成薄膜樣覆蓋層，減輕水腫，不僅殺菌消炎，還能保護(hù)創(chuàng)面免受損害[11]。

康復(fù)新液從美洲大蠊中提取，美洲大蠊是傳統(tǒng)的中藥材，俗稱蟑螂、菜婆蟲、偷油婆。其性寒味咸，有毒，現(xiàn)代藥理證明其主要成分為多元醇類及肽類活性物質(zhì)，含18種氨基酸[12]，有理氣散結(jié)、補(bǔ)氣、養(yǎng)陰、解毒生肌的作用[13]。大量現(xiàn)代研究表明該藥具有多種藥理作用：①促進(jìn)創(chuàng)面愈合、修復(fù)皮膚損傷[14]?？祻?fù)新液特有的有效成分肽類、多元醇類和黏糖氨酸，有促進(jìn)愈合作用，促進(jìn)皮膚修復(fù)和血管新生，加速壞死組織脫落，迅速修復(fù)各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面。②抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫作用[15]?？祻?fù)新液通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，可明顯降低炎癥反應(yīng)活性，抑制創(chuàng)面局部的炎癥介質(zhì)，所以有鎮(zhèn)痛、消腫的效果。③具有抗腫瘤、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖活性的作用[16]。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，該藥能明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，降低腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制S期的染色體分裂。④增強(qiáng)免疫功能的作用[17]。既能提高體液免疫蛋白的含量，也能改善細(xì)胞免疫的功能。⑤抗氧化、抗衰老作用?？梢詼p少細(xì)胞凋亡的數(shù)量，降低細(xì)胞凋亡速度。⑥抗菌、抗炎、抗病毒作用[18]?？祻?fù)新液可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增加淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性，升高體內(nèi)清除氧自由基的水平，能抑制細(xì)菌、病毒引起的炎癥反應(yīng)。⑦修復(fù)骨缺損。其所含的多元醇類能促進(jìn)骨細(xì)胞再生，增加骨小梁數(shù)量。⑧抗過敏作用[19]。該藥能促進(jìn)皮脂類屏障合成，有利于皮膚屏障功能重建，所以能抑制創(chuàng)面滲液導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于對照組，研究組有效率明顯高于對照組。

總之，晚期癌癥潰瘍面因?yàn)橛心[瘤細(xì)胞浸潤，同時(shí)患者因長時(shí)間放療、化療抵抗力低下，再加上長期無法愈合導(dǎo)致感染等情況，單純使用外科常規(guī)的清創(chuàng)手段效果不明顯，通過使用中藥提高機(jī)體免疫功能，激活淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性，從而從根本上改善機(jī)體的免疫狀態(tài)?？祻?fù)新液在病理機(jī)制方面與抗腫瘤西藥氟尿嘧啶和抗感染藥莫羅匹星形成互補(bǔ)，而且物美價(jià)廉，臨床易于操作，應(yīng)用前景十分廣闊。

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[收稿日期]2015-12-18

[中圖分類號(hào)]R730.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)15-1650-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.018