冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征白細(xì)胞介素-37、超敏C反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的影響

孫梅琴，彭漪，徐維芳，余再新，余國(guó)龍

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙410008）

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冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征白細(xì)胞介素-37、超敏C反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的影響

孫梅琴，彭漪，徐維芳，余再新，余國(guó)龍

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙410008）

摘要：目的探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者血漿白細(xì)胞介素-37 （IL-37）水平、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）的影響，評(píng)估上述炎癥指標(biāo)與ACS類別、Gensini評(píng)分、心臟重構(gòu)和功能關(guān)系。方法檢測(cè)58例ACS患者PCI術(shù)前及術(shù)后24 h血漿IL-37、hs-CRP水平、單核細(xì)胞（M）計(jì)數(shù)及NLR，常規(guī)檢測(cè)血脂、血漿N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。另選同期因胸痛入院且排除冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┗颊?0例為對(duì)照組。結(jié)果與對(duì)照組比較，ACS患者PCI術(shù)前血漿hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)及NLR均顯著增高，血漿IL-37水平顯著降低（P均<0.05）；與PCI術(shù)前比較，ACS患者術(shù)后血漿hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)及NLR增高，血漿IL-37水平降低（P均<0.05）。ACS患者PCI術(shù)前血漿IL-37水平與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)、NLR與Gensini評(píng)分、LVEDD和NT-proBNP水平呈正相關(guān)，NLR與LVEF呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論P(yáng)CI導(dǎo)致體內(nèi)抗炎/促炎反應(yīng)失衡加重；PCI術(shù)前炎癥指標(biāo)一定程度上反映ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、心室重構(gòu)和心功能損傷狀況。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動(dòng)脈綜合征；PCI；IL-37；單核細(xì)胞計(jì)數(shù)；NLR

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary ntervention，PCI）作為一種治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑闹饕椒?，能有效改善冠心病急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者近期及遠(yuǎn)期預(yù)后。PCI術(shù)包括球囊擴(kuò)展和支架置入可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊破裂、冠狀動(dòng)脈血管壁損傷，可加重原有的炎癥反應(yīng)[1]。白細(xì)胞介素-37（interleukin-37，IL-37）作為新發(fā)現(xiàn)的抗炎因子，Boraschi 等[2]研究推測(cè)IL-37與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，證實(shí)促進(jìn)心肌組織IL-37表達(dá)，減小小鼠心肌缺血損傷面積及改善左室功能[3]。本研究觀察ACS患者PCI術(shù)前、術(shù)后24 h抗炎因子血漿IL-37水平、血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（M）以及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR），探討PCI對(duì)ACS患者外周血炎癥指標(biāo)的影響，并評(píng)估上述炎癥指標(biāo)與患者ACS類別、Gensini評(píng)分、心臟重構(gòu)及功能的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

連續(xù)收集2015年1月-2015年3月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心血管內(nèi)科住院、臨床確診的ACS并接受PCI治療患者58例作為實(shí)驗(yàn)組。其中ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者30例，不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）患者28例，診斷符合急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南和不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[4-5]。所有患者均超過(guò)急診PCI和溶栓等冠狀動(dòng)脈再灌注治療時(shí)間，發(fā)病后1周行PCI治療。另選同期因胸痛而入院、冠狀動(dòng)脈造影正常，且經(jīng)臨床、心電圖及心肌壞死標(biāo)記物檢測(cè)等排除冠心病患者30例為對(duì)照組。入選者排除擴(kuò)心病、心臟瓣膜病，無(wú)合并急慢性感染、近期手術(shù)、創(chuàng)傷、卒中、惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全及近期使用類固醇等。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集所選研究對(duì)象的年齡和性別情況、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史，吸煙史、家族史及PCI治療前血脂、心肌酶及治療藥物等資料。

1.2.2冠狀動(dòng)脈造影或PCI治療采用橈動(dòng)脈穿刺Judkins法進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)或PCI治療，均置入國(guó)產(chǎn)雷帕霉素洗脫支架（上海微創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司）1～2個(gè)，采用Gensini評(píng)分評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄病變程度[6]。

1.2.3超聲心動(dòng)圖檢測(cè)均在CAG檢查前進(jìn)行，使用Phillip-IE33超聲儀，3.5M探頭，常規(guī)二維超聲左室長(zhǎng)軸切面檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），單平面Simpson法計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.2.4血漿IL-37、hs-CRP、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR 及NT-proBNP檢測(cè)所有研究對(duì)象于術(shù)前抽取全血8 ml，PCI患者術(shù)后24 h內(nèi)再次抽取5 ml全血，置于EDTA抗凝管中。Beckman Coulter LH750型號(hào)血常規(guī)自動(dòng)分析儀，采用VSC技術(shù)（從形態(tài)、體積、膜特性、核質(zhì)比和顆粒特性等方面）檢測(cè)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，并計(jì)算N/L值。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)hs-CRP、IL-37及NT-proBNP水平。hs-CRP ELISA試劑盒購(gòu)于武漢華美生物工程有限公司，IL-37 ELISA試劑盒購(gòu)自AdipoGen （Switzerland）AG公司，NT-proBNP ELISA試劑盒購(gòu)自上海銳聰實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)手術(shù)前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料間比較用χ2檢驗(yàn)。各種指標(biāo)相關(guān)性分析采用Spearman’s相關(guān)分析，P< 0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般臨床資料的比較

ACS患者與對(duì)照組在年齡、性別比、家族史、吸煙史、合并糖尿病、高血壓病、高脂血癥、低密度脂蛋水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。ACS患者中STEMI與UAP患者年齡、性別比、家族史、吸煙史、合并高血壓病、合并高脂血癥、合并糖尿病、低密度脂蛋水平水平、使用他汀、抗血小板等藥物差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2ACS患者PCI術(shù)前、后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計(jì)數(shù)和NLR變化

ACS組患者PCI術(shù)前血漿IL-37水平較對(duì)照組降低，血漿hs-CRP水平、外周血M計(jì)數(shù)、NLR較對(duì)照組增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與PCI術(shù)前比較，ACS患者PCI術(shù)后血漿IL-37水平降低，而外周血M計(jì)數(shù)、NLR及血漿hs-CRP水平增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3ACS患者STEMI與UAP兩組PCI術(shù)前、后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計(jì)數(shù)和NLR比較

PCI術(shù)前，STEMI患者IL-37水平顯著低于UAP患者；而血漿hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)、NLR分別顯著高于UAP患者（P分別<0.01；<0.05；<0.05）。PCI術(shù)后，STEMI患者血漿IL-37水平顯著低于UAP組，血漿hs-CRP水平顯著高于UAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。但STEMI患者M(jìn)計(jì)數(shù)及NLR雖多于UAP組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

與PCI術(shù)前比較，PCI術(shù)后STEMI與UAP兩組IL-37水平均進(jìn)一步減低，而血漿hs-CRP水平和NLR均進(jìn)一步增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）；兩組患者術(shù)后單核細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1　ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平、IL-37水平、M和NLR比值的變化（±s）

表1　ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平、IL-37水平、M和NLR比值的變化（±s）

注：1）與對(duì)照組比較，P<0.01；2）與對(duì)照組比較，P<0.05；3）與術(shù)前比較，P<0.01

組別　Hs-CR/（mg/L）　IL-37/（pg/ml）　M（×109/L）　NLR對(duì)照組（n=30）　1.50±0.72　171.10±49.46　0.4±0.2　2.23±0.87 ACS組（n=58）PCI術(shù)前　4.98±4.141）　121.18±41.712）　0.61±0.212）　2.99±0.691）PCI術(shù)后　5.5±1.121）3）　96.27±25.721）3）　0.68±0.231）3）　3.88±0.921）3）

表2　PCI術(shù)前、后STEMI與UAP兩組血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計(jì)數(shù)和NLR的比較（±s）

表2　PCI術(shù)前、后STEMI與UAP兩組血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計(jì)數(shù)和NLR的比較（±s）

注：1）與術(shù)前比較，P<0.05；2）與術(shù)前比較；P<0.01；3）與UAP組同期比較，P<0.01

組別　Hs-CRP/（mg/L）　IL-37/（pg/ml）　M（×109/L）　NLR UAP（n =28）PCI術(shù)前　3.23±0.92　157.67±28.13　0.50±0.12　2.52±0.56 PCI術(shù)后　3.94±1.051）　134.90±32.432）　0.61±0.12　3.73±0.811）STEMI（n =30）PCI術(shù)前　6.84±2.043）　112.53±6.053）　0.61±0.13　3.35±0.54 PCI術(shù)后　7.15±2.141）3）　58.46±17.222）3）　0.66±0.15　4.15±0.631）

2.4ACS患者PCI術(shù)前、后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計(jì)數(shù)和NLR與Gensini評(píng)分、LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平相關(guān)性

PCI術(shù)前血漿IL-37水平與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)和NLR分別與Gensini評(píng)分、LVEDD，NT-proBNP呈正相關(guān)。僅NLR與LVEF呈負(fù)相關(guān)，而ACS患者PCI術(shù)后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計(jì)數(shù)和NLR與Gensini評(píng)分、LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平均無(wú)相關(guān)性，見表3。

表3　PCI術(shù)前指標(biāo)與Gensini評(píng)分、LVEDD、LVEF、NT-proBNP相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)r值）

3　討論

本研究結(jié)果顯示ACS患者PCI術(shù)前血漿抗炎因子IL-37水平顯著降低，炎性指標(biāo)hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)、NLR顯著增高；PCI術(shù)可顯著增加ACS患者炎癥指標(biāo)hs-CRP水平、M計(jì)數(shù)、NLR，降低血清IL-37水平；PCI術(shù)前上述指標(biāo)與LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平呈顯著相關(guān)性。上述結(jié)果表明STEMI患者體內(nèi)炎性反應(yīng)高于UAP患者，PCI本身可導(dǎo)致ACS患者體內(nèi)抗炎/促炎反應(yīng)失衡進(jìn)一步加重，ACS患者基礎(chǔ)炎癥水平指標(biāo)可一定程度上反映患者心臟重構(gòu)和心功能。

IL-37是新近被證實(shí)具有抗炎作用的IL-1家族的成員，在體和體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)IL-37與細(xì)胞表面TLR受體-2或4結(jié)合，降低IKK磷酸化、抑制NF-κB激活，抑制單核細(xì)胞趨化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP1）產(chǎn)生和單核細(xì)胞聚集，促進(jìn)TGF-β分泌，減輕炎癥反應(yīng)改善心肌缺血情況和左室功能[3，7]。目前IL-37與CHD的相關(guān)性的國(guó)內(nèi)外研究較少，且研究結(jié)果不一。Ji等[8]研究表明ACS患者血漿IL-37水平高于正常對(duì)照組，而國(guó)內(nèi)陳少源等[9]研究卻發(fā)現(xiàn)ACS患者血漿IL-37水平低于正常對(duì)照組。本研究發(fā)現(xiàn)ACS患者血漿IL-37水平較對(duì)照組降低，與陳少源等報(bào)道結(jié)果一致，且還發(fā)現(xiàn)AMI組IL-37水平低于UAP組。

多個(gè)國(guó)內(nèi)外臨床研究表明血漿hs-CRP水平、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR與冠心病ACS患者類別、近遠(yuǎn)期預(yù)后有明顯相關(guān)[10-13]。本研究進(jìn)一步證實(shí)，ACS組患者上述炎癥指標(biāo)與ACS患者類別、心臟重構(gòu)和心功能相關(guān)。目前PCI術(shù)對(duì)ACS患者血漿hs-CRP水平影響，國(guó)內(nèi)已有報(bào)道[13]，但PCI術(shù)對(duì)血漿IL-37水平、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR的影響，目前尚缺乏報(bào)道。本研究顯示PCI術(shù)后血漿IL-37水平顯著減低，而hs-CRP水平顯著高于術(shù)前水平，且AMI組術(shù)后hs-CRP水平也顯著高于UAP組（P均<0.01），同時(shí)，PCI術(shù)后單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR亦有升高。ACS患者PCI對(duì)上述炎癥指標(biāo)影響機(jī)制可能是：①PCI手術(shù)過(guò)程中球囊和支架損傷冠狀動(dòng)脈病變部位，加重局灶炎癥反應(yīng)；②術(shù)中斑塊破裂，破裂碎片阻塞微小血管，導(dǎo)致相應(yīng)部位心肌細(xì)胞缺血或死亡，導(dǎo)致新的炎癥病灶。

本實(shí)驗(yàn)尚存在缺陷，如納入研究樣本偏少，沒有動(dòng)態(tài)觀察PCI術(shù)后各炎癥指標(biāo)的變化持續(xù)時(shí)間以及藥物干預(yù)的變化，沒有追蹤患者近期和遠(yuǎn)期預(yù)后等。PCI對(duì)上述炎癥指標(biāo)影響及臨床意義，尚需進(jìn)一步深入探討。

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（張西倩編輯）

論著

Effect of percutaneous coronary intervention on IL-37, hs-CRP, monocytes, neutrophil and lymphocyte ratio in patients with acute coronary syndrome

Mei-qin Sun, Yi Peng, Wei-fang Xu, Zai-xin Yu, Guo-long Yu
(Department of Cardiology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, China)

Abstract:Objective To investigate the effect of percutaneous coronary intervention (PCI) on anti-inflamation factors IL-37, hs-CRP, monocytes, neutrophil and lymphocyte ratio in patients with acute coronary syndrome and to evaluate the correlation between inflammatory index and Gensini score, cardiac remodeling and function. Methods The levels of plasma IL-37, hs-CRP, periphera monocyte, neutrophil and lymphocyte were detected in 58 patients with ACS 24 hours before and after PCI. Plasma levels of NT-proBNP, left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured as well. Total 30 subjects with chest pain and without coronary heart disease were selected as control group. Results Compared with the control group, the serum hs-CRP levels, peripheral blood monocyte counts and NLR of the ACS group were significantly higher, and the plasma level of IL-37 was lower in the patients of ACS group (P < 0.05). Compared with preoperative state, thebook=45,ebook=50peripheral blood monocyte counts, NLR and the serum hs-CRP levels were increased significantly, and the serum levels of IL-37 decreased after PCI were increased (P < 0.05). Preoperative plasma IL-37 levels were negatively correlated with Gensini scores. Preoperative plasma hs-CRP levels, monocyte counts, NLR and were positively related to Gensini scores, LVEDD and NT-proBNP levels. Preoperative NLR was negatively correlated with LVEF. Conclusions PCI surgery leads further aggravate imbalance of anti-inflammatory /pro-inflammatory response in vivo. The inflammatory indexes such as IL-37 level, hs-CRP, monocyte counts, NLR before PCI reflect coronary lesion severity and ventricular remodeling and heart function in a certain extent in patients with ACS.

Keywords:ACS; PCI; IL-37; Monocyte counts; NLR

[通信作者]余國(guó)龍，E-mail：yuguolong123@aliyun.com；Tel：13875938418

收稿日期：2015-09-17

文章編號(hào)：1005-8982（2016）08-0044-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.08.009

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A