氣道高反應(yīng)性與屋塵螨特異性免疫治療全身不良反應(yīng)的相關(guān)性研究

李　嵐　駱翠媚　崔碧云　肖曉雄　黃東明

528403　中山市　廣東省中山市博愛(ài)醫(yī)院

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氣道高反應(yīng)性與屋塵螨特異性免疫治療全身不良反應(yīng)的相關(guān)性研究

李嵐駱翠媚崔碧云肖曉雄黃東明

528403中山市廣東省中山市博愛(ài)醫(yī)院

摘要目的：探討氣道高反應(yīng)性與屋塵螨特異性免疫治療全身不良反應(yīng)的相關(guān)性。方法：選擇2010年1月～2012年12月我院收治的變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性鼻炎合并支氣管哮喘兩組患兒進(jìn)行組胺支氣管激發(fā)試驗(yàn)，測(cè)定其氣道高反應(yīng)性，常規(guī)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療，并觀察治療過(guò)程中全身不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組有氣道不良反應(yīng)者較變應(yīng)性鼻炎高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒氣道高反應(yīng)等級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：氣道高反應(yīng)性與標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療中的全身不良反應(yīng)有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞屋塵螨特異性免疫治療；氣道反應(yīng)性；不良反應(yīng)；兒童

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.04.034

2001年，WHO指出特異性免疫治療(SIT)是唯一可影響變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程的病因治療方法，SIT的地位由此得到確立。我們于2006年起應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原免疫治療兒童支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)、變應(yīng)性鼻炎，取得了肯定的近期療效[1]。但在SIT過(guò)程中有部分患兒出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，有可能影響到治療的安全性。本研究旨在探討標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原免疫治療中全身不良反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象病例均來(lái)自于2010年1月～2012年12月我院兒童哮喘專科門(mén)診收治的患兒148例，男103例,女45例。年齡5～17歲,平均(8.5±2.4)歲?；純簽樽儜?yīng)性鼻炎82例,變應(yīng)性鼻炎合并哮喘66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡5～17歲，能夠進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)。(2)皮膚過(guò)敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)屋塵螨++或以上。(3)血清屋塵螨特異性免疫球蛋白E(sIgE)在3級(jí)或以上。(4)變應(yīng)性鼻炎。診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)制定的變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(5)變應(yīng)性鼻炎合并哮喘。診斷符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。(6)接受SIT治療1～3年。

1.2方法

1.2.1治療方案變應(yīng)性鼻炎組按照2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)制定的變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案，口服抗組胺藥物(氯雷他定5～10 mg，1次/晚)、抗白三烯(孟魯斯特4～10 mg，1次/晚)藥物至少2周，鼻用糖皮質(zhì)激素(雷諾考特64 μg，每日1次)至少4周，癥狀得到基本控制后根據(jù)病情程度減少劑量或使用次數(shù)。

變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組按照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)與防治指南，根據(jù)哮喘的嚴(yán)重程度分級(jí)制定長(zhǎng)期治療方案，每1～3個(gè)月進(jìn)行隨訪和評(píng)估以調(diào)整藥物劑量。停藥標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)最低劑量糖皮質(zhì)激素治療患兒的哮喘能夠維持控制，并且1年內(nèi)無(wú)癥狀反復(fù)。變應(yīng)性鼻炎治療同上。

1.2.2SIT方法應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原提取液，分兩階段進(jìn)行:第一階段為初始治療階段,共15周,每周皮下注射1次,初始注射劑量為20 U，此后依次遞增,至15周時(shí)達(dá)100 000 U。第二階段為維持治療階段,維持治療開(kāi)始階段,每2～4周1次,每次100 000 U,此后每6～8周1次,每次100 000 U。治療期間連續(xù)2次以上有明顯全身或局部不良反應(yīng)者,采用前1次注射量進(jìn)入維持階段。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1支氣管激發(fā)試驗(yàn)于開(kāi)始SIT治療前進(jìn)行組胺支氣管激發(fā)試驗(yàn)的檢測(cè)。檢測(cè)前按規(guī)定停用可能影響氣道反應(yīng)性的藥物，并由哮喘專科護(hù)士應(yīng)用麥迪肺功能儀進(jìn)行。計(jì)算FEV1下降20%時(shí)吸入組胺的累計(jì)劑量(PD20-FEV1)進(jìn)行氣道高反應(yīng)性(AHR)分級(jí)[2]:<0.1 μmol/ L為重度；0.1～0.8 μmol/ L為中度；0.9～3.2 μmol/ L為輕度；0.33～7.8 μmol/L為極輕度。支氣管激發(fā)試驗(yàn)呼氣1秒量下降≥20%為肺功能激發(fā)支氣管試驗(yàn)陽(yáng)性，<20%為陰性。

1.3.2全身不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用PEMS 3.2軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用兩獨(dú)立樣本的χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患兒有全身不良反應(yīng)的比較(表1)

表1　兩組患兒有全身不良反應(yīng)的比較(例)

2.2兩組患兒氣道高反應(yīng)性程度比較(表2)

表2　兩組患兒氣道高反應(yīng)性程度比較(例)

3討論

SIT引起全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素包括未控制的哮喘。不穩(wěn)定性哮喘患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率高，可能與氣道的高反應(yīng)性密切相關(guān)[4]。支氣管激發(fā)試驗(yàn)PD20FEV1是指使FEV1較基線下降20%時(shí)累積吸入刺激物的劑量，用于氣道的高反應(yīng)性嚴(yán)重程度的評(píng)估，評(píng)價(jià)氣道敏感性，其重復(fù)性好、特異性高。本研究中，兩組患兒在屋塵螨特異性免疫治療過(guò)程中，出現(xiàn)全身不良反應(yīng)患兒均低于未出現(xiàn)全身不良反應(yīng)的患兒，也證實(shí)了這一點(diǎn)。

有研究表明[5-6]，單純過(guò)敏性鼻炎患兒的基礎(chǔ)肺功能有一定損害，其支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率高達(dá)74.6%,提示大部分過(guò)敏性鼻炎患兒存在氣道高反應(yīng)性。支氣管激發(fā)試驗(yàn)對(duì)于輕度支氣管哮喘或患有變應(yīng)性鼻炎而哮喘處于潛伏期的患兒氣道高反應(yīng)性可能是唯一的臨床特征和診斷依據(jù)。氣道反應(yīng)性的高低可以直接反應(yīng)支氣管哮喘的嚴(yán)重程度。因此對(duì)進(jìn)行SIT的患兒做基礎(chǔ)肺功能測(cè)定和肺功能激發(fā)試驗(yàn)很有必要，對(duì)基礎(chǔ)肺功能有損害及氣道高反應(yīng)性高的患兒，進(jìn)行免疫治療時(shí)必須格外謹(jǐn)慎，必要時(shí)應(yīng)予規(guī)則吸入糖皮質(zhì)激素和(或)長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，改善其氣道的高反應(yīng)狀態(tài)，從而減少全身不良反應(yīng)的發(fā)生。

在進(jìn)行屋塵螨特異性免疫治療過(guò)程中，患兒出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，有時(shí)并不能用：未能避免接觸過(guò)敏原、近期過(guò)敏反應(yīng)加重、近期呼吸道感染等常見(jiàn)原因來(lái)分析。氣道反應(yīng)性等級(jí)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)PD20FEV1則可以從肺功能的角度分析原因，或是對(duì)全身不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。本研究中，鼻炎患兒是未經(jīng)氣道炎癥治療的，護(hù)士在進(jìn)行免疫治療時(shí)，對(duì)氣道反應(yīng)性等級(jí)中、重度，PD20FEV1值很低的患兒，應(yīng)提醒醫(yī)師是否需要進(jìn)行相應(yīng)的氣道炎癥治療。

在進(jìn)行屋塵螨特異性免疫治療過(guò)程中,應(yīng)定期進(jìn)行肺功能激發(fā)試驗(yàn)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患兒的氣道高反應(yīng)性狀態(tài)，及時(shí)治療,改善其氣道的高反應(yīng)狀態(tài)，從而減少全身不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]黃東明,肖曉雄,崔碧云,等.標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原特異性免疫治療對(duì)兒童變應(yīng)性鼻炎合并哮喘的臨床[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué),2011，18(4)：335-337.

[2]余靜，李艷，劉蓉，等.人工支氣管激發(fā)試驗(yàn)可靠性的研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2012，8(5)：600-602.

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[6]黃東明,肖曉雄,何曉玲,等.學(xué)齡兒童支氣管哮喘危險(xiǎn)因素的調(diào)查[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2011,13(5):370-372.

(本文編輯馮曉倩)

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Correlation research between airway hyperreactivity and dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions

LI Lan，LUO Cui-mei，CUI Bi-yun，et al(Bo′ai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan528403)

AbstractObjective:To explore the correlation between airway hyperreactivity and the dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions.Methods:Two groups of children patients with allergic rhinitis, allergic rhinitis with bronchial asthma admitted to our hospital from January 2010 to December 2012 were given histamine bronchial provocation test,airway hyperresponsiveness was determined,standardized dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy was regularly carried out and the occurance of systemic adverse reactions was observed in the process of treatment. Results:Airway adverse reactions of the two groups with allergic rhinitis with bronchial asthma were higher than that of allergic rhinitis and the difference was not statistically significant (P>0.05);hierachical difference of airway hyperresponsiveness of the two children patients was statistically significant (P<0.05).Conclusion:There are correlations between airway hyperreactivity and the dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions.

Key wordsDermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy；Airway reactivity；Untoward reaction；Children

(收稿日期：2014-08-29)

基金項(xiàng)目：中山市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(2010068)

李嵐：女，大專，主管護(hù)師