不同卡馬西平血清藥物濃度治療部分性癲癇的療效比較

陳紹文+喻小明

【摘要】目的：觀察不同卡馬西平血清藥物濃度對(duì)治療部分性癲癇患者療效的影響。方法：按隨機(jī)數(shù)字表將118名部分性癲癇患者隨機(jī)分為高濃度組（A組）和低濃度組（B組）各59例。A組按高卡馬西平血藥濃度（CBZ平均血藥濃度10～13μg/ml）進(jìn)行治療，B組按低卡馬西平血藥濃度（CBZ平均血藥濃度5～8μg/ml）進(jìn)行治療，觀察兩組患者治療6個(gè)月后的臨床療效、腦電波改變情況及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：卡馬西平高血藥濃度組臨床療效與低血藥濃度組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者癲癇樣腦電波差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組腦電波背景發(fā)生紊亂增加，與B組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在治療血藥濃度范圍內(nèi)，治療部分性癲癇只需保持最低血藥濃度即可，提高血藥濃度對(duì)癥狀無(wú)改善作用，并可出現(xiàn)一定不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】卡馬西平；部分性癲癇；血藥濃度

【中圖分類(lèi)號(hào)】R971+6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）08-0042-01

癲癇是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙疾病，以行為、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和自主神經(jīng)障礙為主要臨床表現(xiàn)，部分性癲癇是癲癇的一種，也稱(chēng)為局灶性發(fā)作，是癲癇最常見(jiàn)的一種發(fā)作類(lèi)型[1]，癲癇發(fā)作常影響患者的生活質(zhì)量，目前治療以藥物預(yù)防其發(fā)作為主。卡馬西平（carbamazepine，CBZ）能阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及周?chē)窠?jīng)元放電，同時(shí)還能增強(qiáng)中樞性抑制遞質(zhì)GABA在突觸后的作用?？R西平作為治療部分性癲癇的首選藥物之一，研究其不同血藥濃度療效差異有助于指導(dǎo)臨床用藥以達(dá)到最大療效及最小不良反應(yīng)。筆者觀察不同卡馬西平血藥濃度對(duì)治療部分性癲癇的療效差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取湖北省中醫(yī)院2014年5月至2014年12月收治的部分性癲癇患者118例，其中男性56例，女性62例，年齡19～55歲，平均年齡（37±2.6）歲，發(fā)作類(lèi)型為單純性部分性發(fā)作患者44例，復(fù)雜部分性發(fā)作患者74例，其中伴繼發(fā)性全面大發(fā)作15例，病程7個(gè)月至25年，平均病程（17±3.2）年，發(fā)病頻率（3～40）次/月，平均11次/月，既往未使用抗癲癇藥物42例，既往使用抗癲癇藥物，至今停藥超過(guò)三個(gè)月及以上患者76名。所有患者臨床均被診斷為部分性癲癇（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）。排除標(biāo)準(zhǔn)：有進(jìn)行性加重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，顱腦占位性病變，近期三個(gè)月有癲癇發(fā)作，近期三個(gè)月服用抗癲癇藥，有肝腎功能不全者，有嚴(yán)重心血管疾病者，妊娠婦女。用隨機(jī)數(shù)字法將118名患者隨機(jī)分為兩組。A組（CBZ平均血藥濃度10～13μg/ml）59例，女性30例，男性29例；年齡19～52歲，平均年齡（36±2.5）歲；病程9個(gè)月至25年，平均病程（18±2.9）年；既往未使用抗癲癇藥物20例，既往使用抗癲癇藥物，至今停藥超過(guò)三個(gè)月及以上患者39例；發(fā)病類(lèi)型包括單純性部分性發(fā)作患者23例，復(fù)雜部分性發(fā)作患者36例，其中伴繼發(fā)性全面大發(fā)作7例。B組（CBZ平均血藥濃度5～8μg/ml）59例，女性32例，男性27例；年齡20～55歲，平均年齡（38±2.2）歲；病程7個(gè)月至23年，平均病程（15±2.7）年；既往未使用抗癲癇藥物22例，既往使用抗癲癇藥物，至今停藥超過(guò)三個(gè)月及以上患者37例；發(fā)病類(lèi)型包括單純性部分性發(fā)作患者21例，復(fù)雜部分性發(fā)作患者38例，其中伴繼發(fā)性全面大發(fā)作8例。A、B組兩組性別、年齡、發(fā)病類(lèi)型、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法兩組患者給予口服卡馬西平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020443，上海中西三維藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.1g/片），開(kāi)始劑量100mg/d，分兩次服用，50mg/次（半片），以后逐漸增加劑量至600～900mg/d，分三次服用，200～300mg（2～3片）/次。直到出現(xiàn)療效為止，同時(shí)定期監(jiān)測(cè)卡馬西平血藥濃度，并調(diào)整劑量使兩組血藥濃度分別達(dá)到各自預(yù)期水平（A組CBZ平均血藥濃度10～13μg/ml，B組CBZ平均血藥濃度5～8μg/ml），隨訪6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察比較兩組的臨床療效、腦電波改變情況及治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)以患者治療前6個(gè)月發(fā)病頻率為基礎(chǔ)進(jìn)行療效判定[2]：①控制：患者治療后6個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作；②顯效：患者癲癇發(fā)作頻率減少≥75%；③有效：75%>發(fā)病頻率減少≥50%；④無(wú)效：發(fā)病頻率減少<50%；⑤加重：發(fā)病頻率增加?？傆行?控制率+顯效率+有效率。腦電圖異常[3]包括癲癇樣放電與背景異常。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較A、B兩組治療后癥狀均減輕，A組控制例數(shù)17例，顯效23例，有效9例，無(wú)效8例，加重2例，總有效率83%；B組控制例數(shù)18例，顯效22例，有效8例，無(wú)效7例，加重4例，總有效率81%，兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組腦電波改變情況比較經(jīng)治療后，A、B兩組癲癇樣放電均減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。A組出現(xiàn)α頻率減慢，θ波增多等背景活動(dòng)異常比B組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)比較A組出現(xiàn)肝損害3例（5%），粒細(xì)胞減少2例（3%），血小板減少2例（3%），眩暈、視力模糊13例（22%），惡心嘔吐7例（12%），共濟(jì)失調(diào)、手指震顫5例（8%），皮疹3例（5%），水鈉潴留4例（7%）。B組出現(xiàn)肝損害1例（2%），再生障礙性貧血2例（3%），眩暈、視力模糊10例（17%），惡心嘔吐4例（7%），共濟(jì)失調(diào)、手指震顫3例（5%），皮疹2例（3%）。A組不良反應(yīng)比B組嚴(yán)重，且發(fā)生率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

癲癇是由腦局部病灶的神經(jīng)元發(fā)放異常高頻電波，并擴(kuò)散至周?chē)?，?dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。癲癇發(fā)作時(shí)伴有異常腦電波[4]。局限性發(fā)作患者占癲癇患者60%，局限性發(fā)作是由于局部抑制性遞質(zhì)GABA和興奮性遞質(zhì)谷氨酸的失衡，目前治療癲癇發(fā)作以藥物控制為主，目的在于減少發(fā)作次數(shù)，無(wú)法根治，因此癲癇需要終生服藥，但是由于存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，大多數(shù)患者無(wú)法堅(jiān)持服藥，因此易造成癲癇反復(fù)發(fā)作。常用抗癲癇藥主要是抑制病灶神經(jīng)元的異常放電或遏制異常放電向周?chē)M織擴(kuò)散[5]。卡馬西平在治療濃度時(shí)能阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元放電，同時(shí)能增強(qiáng)GABA的突觸后作用，從而達(dá)到治療癲癇的作用，卡馬西平作為局限性癲癇發(fā)作的首選藥之一，其治療濃度范圍較大，且濃度增加，相應(yīng)不良反應(yīng)亦增加[6]，確定合適的血藥濃度對(duì)指導(dǎo)臨床用藥，減少不良反應(yīng)，增加療效有很大的意義。本研究結(jié)果中，A組為高血藥濃度組，總有效率83%；B組為低血藥濃度組，總有效率81%，兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組不良反應(yīng)率明顯高于B組（P<0.05），且A組腦電波出現(xiàn)背景活動(dòng)異常與B組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果表明，卡馬西平在治療濃度范圍內(nèi)，濃度增大療效無(wú)明顯改善，但出現(xiàn)較多較嚴(yán)重不良反應(yīng)，如肝損害、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少與血小板減少等。

綜上所述，卡馬西平在其治療濃度范圍內(nèi)，只需維持低血藥濃度即可，濃度增大不能明顯改善療效，但會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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（收稿日期：2016.02.04）