骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的臨床療效

王洪濤,黃遠麗

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥劑科,湖北 荊州　434020)

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骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的臨床療效

王洪濤,黃遠麗

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥劑科,湖北 荊州434020)

摘要：目的探討骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將84例早期糖尿病腎病患者隨機分為兩組。聯(lián)合組采用骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療，對照組僅給予替米沙坦治療。對比兩組療效及治療前后主要指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白量(24 h pro)、血清肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)]水平變化情況。結(jié)果聯(lián)合組總有效率(86.05%)顯著高于對照組(63.42%)，差異有顯著性(Z=5.790，P<0.05)；兩組治療后24h pro、UAER顯著低于治療前，差異有顯著性(t=5.048、16.598、2.746、6.550，P<0.05)；聯(lián)合組治療后24 h pro、UAER降低程度優(yōu)于對照組，差異有顯著性(t=2.813、9.983，P<0.05)；兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均顯著降低，差異有顯著性(t=6.127、19.693、7.464、2.952、9.420、4.427，P<0.05)；聯(lián)合組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6降低程度優(yōu)于對照組，差異有顯著性(t=2.727、13.676、2.816，P<0.05)。結(jié)論骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效顯著，能有效降低蛋白尿水平，減輕炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：骨化三醇；替米沙坦；糖尿病腎病

早期糖尿病腎病是糖尿病炎癥微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一[1]。積極治療早期糖尿病腎病具有重要臨床意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可延緩糖尿病腎病的發(fā)展，但會使患者腎素升高，影響療效[2]。而骨化三醇能調(diào)節(jié)腎臟鈣磷代謝，具有一定的保護作用[3]。故本研究運用骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病，探討其臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月—2015年2月我院收治的早期糖尿病腎病患者84例，根據(jù)雙盲法分為兩組。聯(lián)合組43例，男27例，女16例，年齡35～78歲，平均(50.47±6.15)歲，病程3～14年，病程中位數(shù)為5.41年，體質(zhì)量指數(shù)(27.05±5.87)kg·m-2。對照組41例，男26例，女15例，年齡32～76歲，平均(49.72±6.01)歲，病程3～13年，病程中位數(shù)為5.39年，體質(zhì)量指數(shù)(26.98±5.65)kg·m-2。兩組患者男女比、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO 1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，Mogensen糖尿病分期為Ⅲ期，24 h尿蛋白排泄率30～300 mg。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)血壓正常，血糖控制良好，空腹血糖(FPG)低于7.0 mmol·L-1；(2)依從性良好(未服藥次數(shù)低于每月2次)；(3)本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他病變所致蛋白尿者；(2)心、肝、肺等功能不全者；(3)過敏體質(zhì)者；(4)30 d內(nèi)有維生素D藥物、血管緊張素受體阻斷劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等藥物治療史；(5)精神類疾病、風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎或感染病者。

1.4治療方法全部患者注重控制飲食及運動療法，采用口服阿卡波糖降糖藥以控制血糖。

聯(lián)合組：給予骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦治療?？诜腔寄z丸(青島正大海爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg×10粒)，每天1次，每次0.25 μg，連續(xù)服用7 d后，劑量改為每次0.50 μg，連續(xù)服用6個月；口服替米沙坦片(德國勃林格殷格翰公司，批準(zhǔn)文號：H20090660，規(guī)格：80 mg×7片)，每天1次，每次40 mg，連續(xù)服用2周后，劑量改為每次80 mg，連續(xù)服用6個月。

對照組：僅給予口服替米沙坦片，治療方法同聯(lián)合組。1.5療效標(biāo)準(zhǔn)[5](1)顯效：患者臨床癥狀顯著改善，Scr水平降低>20%，UAER水平降低>50%；(2)有效：患者臨床癥狀有所改善，Scr水平降低>10%～≤20%，UAER水平降低>10%～≤50%；(3)無效：患者臨床癥狀無改變，Scr、UAER水平無明顯改善，甚至增加?？傆行?顯效率+有效率。

1.6觀察指標(biāo) 檢測兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白量(24 h pro)、血清肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)、糖化血紅蛋白(HbA1C)水平變化；運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平變化，試劑由上海酶聯(lián)公司生產(chǎn)。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS20.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，等級資料行秩和檢驗，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較聯(lián)合組總有效率(86.05%)顯著高于對照組(63.42%)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性(Z=5.790，P<0.05)，見表1。

表1　兩組療效比較/n(%)

2.2兩組治療前后主要指標(biāo)變化情況兩組治療前FPG、24 h pro、Scr、UAER、HbA1C指標(biāo)對比差異無顯著性意義(P>0.05)；兩組治療后24 h pro、UAER顯著低于治療前，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性(t=5.048、16.598、2.746、6.550，P<0.05)；聯(lián)合組治療后24 h pro、UAER降低程度優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性(t=2.813、9.983，P<0.001)；兩組治療前后FPG、Scr、HbA1C水平無明顯改變，差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后主要指標(biāo)變化情況

注：與對照組治療后比較，t=2.813、9.983，*P<0.001。

表3　 兩組治療前后炎性因子水平變化情況/mg·L-1

注：與對照組治療后比較，t=2.727、13.676、2.816，*P<0.001。

2.3兩組治療前后炎癥因子水平變化兩組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6水平對比差異無顯著性(P>0.05)；兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均顯著降低，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性(t=6.127、19.693、7.464、2.952、9.420、4.427，P<0.05)；聯(lián)合組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6降低程度優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性(t=2.727、13.676、2.816，P<0.001)，見表3。

3 討論

早期糖尿病腎病的主要的臨床表現(xiàn)為蛋白尿，隨著病程延長及病情加重，患者可出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的終末期腎病，最終出現(xiàn)腎功能衰竭，導(dǎo)致死亡[6]。降低蛋白尿水平是延緩糖尿病腎病進展的關(guān)鍵。糖尿病腎病患者體內(nèi)在高血糖下，血管緊張素基因表達增強，其中血管緊張Ⅱ受體是導(dǎo)致腎臟損傷的主要因素之一[7]。腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)存在于整個糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中，當(dāng)系統(tǒng)激化后，可引起一系列的腎組織反應(yīng)，包括腎小球高濾過、基質(zhì)增厚，細胞外基質(zhì)沉積、毛細血管通透性增加等[8]。糖尿病腎病患者的免疫功能及炎癥反應(yīng)與腎臟病變的關(guān)系密切，檢測早期糖尿病腎病患者FPG、24 h pro、Scr、UAER、HbA1C、hs-CRP、TNF-α、IL-6等指標(biāo)水平變化，有助于了解患者病情及評估患者預(yù)后[9]。替米沙坦是臨床廣泛運用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能有效減輕腎小球內(nèi)壓，抑制基質(zhì)系膜細胞增殖，阻止小球間質(zhì)纖維化，改善濾過膜通透性，從而減少蛋白尿。劉會芳等[10]研究證實，替米沙坦能降低早期糖尿病腎病患者蛋白尿水平，延緩病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，對照組治療后24 h尿蛋白量及尿蛋白排泄率均得到了顯著改善，主要炎癥指標(biāo)也明顯降低，結(jié)果肯定了替米沙坦對早期糖尿病腎病的療效。

活性維生素D能維持機體腎、骨等器官鈣磷離子穩(wěn)定，與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮生物作用。骨化三醇是機體維生素D3重要活性代謝產(chǎn)物，能促進細胞鈣磷重吸收，減輕炎癥反應(yīng)，抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)[11-12]。管紅斌等[13]報道顯示，活性維生素D對腎素啟動基因具有明顯抑制作用，能有效降低合成腎素，減輕蛋白尿癥狀。王靜等[14]研究表明，活性維生素D3能有效抑制炎性細胞活化，降低炎性因子分泌，減輕細胞外基質(zhì)沉積，抑制系膜細胞增殖，阻止纖維化進程，從而保護進行性損傷的腎小球，減少蛋白尿分泌。本研究結(jié)果顯示，骨化三醇聯(lián)合替米沙坦治療后，總有效率顯著高于單獨采用替米沙坦治療，且治療后降低24 h尿蛋白、尿蛋白排泄率及主要炎癥指標(biāo)(hs-CRP、TNF-α、IL-6)的程度均優(yōu)于獨采用替米沙坦治療。結(jié)果表明，骨化三醇與替米沙坦發(fā)揮了協(xié)同作用，顯著增強了降尿蛋白作用?？赡艿淖饔脵C制為在血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑良好控制血壓的條件下，活性維生素D能有效防止血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑引起的腎素水平升高，從而更有效的抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，顯著的減輕了腎損傷，延緩的病情發(fā)展[15]。

綜上所述，骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效顯著，能有效降低蛋白尿水平，減輕炎癥反應(yīng)，延緩病情發(fā)展，具有重要臨床研究價值。

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(收稿日期：2015-08-26，修回日期：2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.054