結(jié)腸黏液腺癌臨床病理特征分析

路彥娟，崔會(huì)娟，李　娜，桑露倩，李珊珊，羅忠民，路太英

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052；

2.鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤外科，河南 鄭州 450000)

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結(jié)腸黏液腺癌臨床病理特征分析

路彥娟1，崔會(huì)娟1，李娜1，桑露倩1，李珊珊2，羅忠民1，路太英1

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052；

2.鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤外科，河南 鄭州 450000)

[摘要]目的探討結(jié)腸黏液腺癌的臨床病理特征及預(yù)后特點(diǎn)。方法回顧性分析672例初治的接受根治性手術(shù)的結(jié)腸癌患者，其中黏液腺癌為41例，非黏液腺癌為631例，比較兩者臨床病理特征和復(fù)發(fā)方式。結(jié)果黏液腺癌患者比非黏液腺癌患者更年輕(<50歲比例：48.8% vs 31.4%，P<0.05)，腫瘤直徑更大(6.0 cm vs 4.5 cm，P<0.05)，更多位于右半結(jié)腸(右半結(jié)腸比例：44.0% vs 17.3%，P<0.05)和病理T分期更高(T3、T4比例：90.2% vs 72.7%，P<0.05)，3 a生存率更短(39.2% vs 68.5%，P<0.05)。復(fù)發(fā)情況中，黏液腺癌腹膜轉(zhuǎn)移率比非黏液腺癌更高(57.1% vs 1.5%，P<0.05)。結(jié)論與非黏液腺癌比較，結(jié)腸黏液腺癌發(fā)病年齡更年輕，更多處于晚期和右半結(jié)腸，腹膜轉(zhuǎn)移可能性更大，治療預(yù)后更差，提示結(jié)腸黏液腺癌患者需要特異的治療方案。

[關(guān)鍵詞]結(jié)腸癌；黏液腺癌；臨床病理特征

結(jié)腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著人們生活水平的提高，發(fā)病率逐年上升，居胃腸道多發(fā)腫瘤的第3位。結(jié)腸癌的治療以手術(shù)為主，術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)常是手術(shù)失敗和患者死亡的首要原因。結(jié)腸黏液腺癌是結(jié)腸癌的一種少見(jiàn)病理類(lèi)型，國(guó)內(nèi)外均有研究報(bào)道其預(yù)后不良。本研究通過(guò)對(duì)我院2011年1月至2012年12月收治的結(jié)腸癌病例進(jìn)行分析，探討結(jié)腸黏液腺癌臨床病理特征及預(yù)后特點(diǎn)。

1資料與方法

1.1臨床資料納入我院2011年1月至2012年12月收治的672例接受過(guò)手術(shù)治療的初治結(jié)腸癌患者672例，已經(jīng)剔除姑息性切除術(shù)、Ⅳ期的及接受過(guò)新輔助治療(術(shù)前放化療、放療或化療)的患者及家族性腺瘤型息肉或者遺傳性家族性非息肉性結(jié)腸癌的患者。本研究統(tǒng)計(jì)了年齡、性別、腸梗阻、腸穿孔、病理學(xué)特點(diǎn)(T分期、N分期、淋巴血管的侵犯)、腹膜侵犯、術(shù)后輔助治療、復(fù)發(fā)率及生存率。分期是根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)/國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)(2010年第七版)。所有的結(jié)腸切除均為根治性切除。所有T3、T4或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后均給予以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案。病理診斷均按照WHO對(duì)于黏液腺癌判定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)672例結(jié)腸癌進(jìn)行分類(lèi)，黏液樣物質(zhì)占腫瘤體積50%以上定義為黏液腺癌，其中41例(6.1%)證實(shí)為黏液腺癌，其余631例(93.9%)為非黏液腺癌。隨訪均是按照前2 a每3個(gè)月隨訪1次，3～5 a每6個(gè)月隨訪1次。復(fù)發(fā)均是由臨床癥狀及影像學(xué)檢查或組織病理學(xué)證實(shí)的。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用中位數(shù)表示，比較采用非參檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1臨床病理特征

2.1.1年齡、性別組成41例黏液腺癌患者中，女性患者15例(36.6%)，男性患者26例(63.4%)；631例非黏液腺癌患者中，女性患者267例(42.3%)，男性患者364例(57.7%)。2類(lèi)患者性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.5)。年齡分布上，黏液腺癌患者中<50歲患者為20例(48.8%)，非黏液腺癌患者中為198例(31.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.1.2腫瘤直徑、部位黏液腺癌患者中位腫瘤直徑(6.0 cm)大于非黏液腺癌患者(4.5 cm)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2類(lèi)患者腫瘤位置存在明顯差異，黏液腺癌多發(fā)于右半結(jié)腸(44.0%)，而非黏液腺癌發(fā)生在左側(cè)結(jié)腸比例更高(82.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.1.3臨床癥狀、腫瘤分期、生存率在臨床腸梗阻、臨床腸穿孔、病理N分期及淋巴血管侵犯方面，黏液腺癌與非黏液腺癌比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床腸梗阻發(fā)生率為75.6%vs79.9%(P>0.05)；臨床腸穿孔為97.6%vs98.4%(P>0.05)；病理N分期陽(yáng)性所占比例為43.9%vs41.0%(P>0.05)；淋巴血管侵犯陽(yáng)性所占比例為17.1%vs27.9%(P>0.05)。在病理T分期方面黏液腺癌晚期所占比例更高，T3、T4期在黏液腺癌患者比例明顯高于非黏液腺癌患者(90.2%vs72.7%，P<0.05)。在3 a生存率方面，黏液腺癌為39.2%，非黏液腺癌為68.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　結(jié)腸黏液腺癌與非黏液腺癌患者的臨床病理特征比較　n(%)

2.2復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況41例黏液腺癌患者中有10例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(24.4%)，631例非黏液腺癌患者中有81例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(12.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)；黏液腺癌患者的局部復(fù)發(fā)率為20.0%，非黏液腺癌患者的為12.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.616)；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為70.0%和82.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.389)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中，黏液腺癌腹膜轉(zhuǎn)移率比非黏液腺癌更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(57.1%vs1.5%，P<0.001)；黏液腺癌患者肝和(或)肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率比非黏液腺癌更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.0%vs69.1%，P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2　結(jié)腸黏液腺癌與非黏液腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較　n(%)

3討論

近年來(lái)，結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年增高。黏液腺癌是結(jié)腸癌中預(yù)后較差的一種特殊類(lèi)型。本文研究對(duì)象為初治的根治性結(jié)腸癌患者，其中結(jié)腸黏液腺癌占同期結(jié)腸癌患者的比例為6.1%，與國(guó)內(nèi)外其他研究類(lèi)似[1]。結(jié)腸黏液腺癌發(fā)病年齡<50歲者更多見(jiàn)，發(fā)病時(shí)腫瘤直徑更大，更多位于右半結(jié)腸，病理T分期更晚，腹膜轉(zhuǎn)移率更高，3 a生存率更低。一些學(xué)者認(rèn)為黏液腺癌組織病理學(xué)為患者預(yù)后差的因素，但一些研究顯示黏液腺癌組織病理學(xué)并不是生存期的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素[2]。

本研究中黏液腺癌腹膜轉(zhuǎn)移率為57.1%，明顯高于非黏液腺癌的1.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。關(guān)于腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制仍不明確。王光輝等[3]發(fā)現(xiàn)，相比于非黏液腺癌，腫瘤蛋白標(biāo)志物nm23、p53蛋白在黏液腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率更低，p53和nm23基因都屬于抑癌基因，說(shuō)明黏液腺癌中一些抑癌基因及蛋白的表達(dá)受到了抑制，這可能是黏液腺癌更易發(fā)生局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的原因。國(guó)外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)黏液樣物質(zhì)對(duì)周?chē)M織的機(jī)械壓力可能導(dǎo)致腫瘤更易侵犯周?chē)M織[4]。樓善賢等[5]發(fā)現(xiàn)黏液腺癌的芳香硫酸酯酶和溶菌酶活性高于其他腺癌，而芳香硫酸酯酶和溶菌酶可溶解癌周蛋白多糖，導(dǎo)致蛋白多糖屏障結(jié)構(gòu)破壞，有利于黏液腺癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。這些雖不足以明確解釋黏液腺癌局部浸潤(rùn)及侵犯的原因，但為研究黏液腺癌的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。

結(jié)腸癌目前主要是采取手術(shù)切除為主，放化療為輔的綜合治療手段。黏液腺癌腹膜轉(zhuǎn)移率明顯高于非黏液腺癌(P<0.001)，姑息性手術(shù)切除及全身化療是主要治療手段。目前國(guó)內(nèi)外有多家醫(yī)院聯(lián)合應(yīng)用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和腹腔熱灌注化療作為治療腹膜轉(zhuǎn)移的手段，觀察到一定的療效，但結(jié)腸癌腹膜轉(zhuǎn)移的腹腔熱灌注最佳治療時(shí)機(jī)尚未達(dá)成共識(shí)[6-7]。非黏液腺癌肝和(或)肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高，主要原因?yàn)檠修D(zhuǎn)移，因?yàn)楦魏头畏謩e是人體中門(mén)靜脈和腔靜脈回流的終點(diǎn)，結(jié)腸靜脈血均匯入門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,而結(jié)腸癌的脫落細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后很容易引起肝臟轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移癌的腫瘤細(xì)胞脫落，沿肝靜脈通過(guò)下腔靜脈進(jìn)入體循環(huán)到肺。出現(xiàn)肝、肺轉(zhuǎn)移的情況，目前常見(jiàn)治療手段為手術(shù)局部切除，局部微創(chuàng)治療，以及全身性化療。如何減緩疾病復(fù)發(fā)及進(jìn)展，是提高生存率的關(guān)鍵。近年來(lái)有關(guān)晚期結(jié)腸癌維持治療的研究也取得一定的進(jìn)展。有研究[8]表明，對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者6周期一線化療后給予替吉奧膠囊維持治療，70%的患者獲得疾病緩解或穩(wěn)定，中位無(wú)疾病生存期為7.9個(gè)月。

結(jié)腸癌早期診治、根治性手術(shù)治療、綜合的輔助治療及特定的隨訪機(jī)制，都是改善患者生存情況的關(guān)鍵。黏液腺癌具有獨(dú)特的臨床病理特征，在個(gè)體化治療及精準(zhǔn)治療的時(shí)代，特異的分子靶點(diǎn)仍是未來(lái)治療的方向。

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Pathological Features of Colonic Mucinous Adenocarcinoma

Lu Yanjuan1, Cui Huijuan1, Li Na1, Sang Luqian1, Li Shanshan2, Luo Zhongmin1, Lu Taiying1

(1.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;

2.DepartmentofSurgicalOncology,ZhengzhouFirstPeople’sHospital,Zhengzhou450000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate clinicopathological characteristics and prognosis of colonic mucinous adenocarcinoma.MethodsA retrospective study was performed about 672 newly diagnosed patients (41 patients were colonic mucinous adenocarcinoma and 631 were nonmucinous adenocarcinoma).The clinicopathological characteristics and recurrence were studied.ResultsThe patients with colonic mucinous adenocarcinoma were younger than the patients with nonmucinous adenocarcinoma (Age<50 years old, 48.8% vs 31.4%, P<0.05), had larger tumor diameter (6.0 cm vs 4.5 cm, P<0.05), were more right-sided colon cancer (44.0% vs 17.3%, P<0.001), had higher pathologic T3 and T4 stage (90.2% vs 72.7%, P<0.05), had lower three year survival rate (39.2% vs 68.5%, P<0.05).More patients with colonic mucinous adenocarcinoma suffered peritoneal metastasis compared with the patients with nonmucinous adenocarcinoma (57.1% vs 1.5%, P<0.05).ConclusionCompared with patients with nonmucinous adenocarcinoma, patients with colonic mucinous adenocarcinoma are younger, and found at more advanced stage; colonic mucinous adenocarcinoma is mainly located at the right side of the colon; the probability of peritoneal metastasis is higher; colonic mucinous adenocarcinoma indicates a worse prognosis.The biological behavior of colonic mucinous adenocarcinoma is different from nonmucinous adenocarcinoma, so patients with colonic mucinous adenocarcinoma require more specific therapy.

[Key words]colonic carcinoma; mucinous adenocarcinoma; clinicopathological characteristics

(收稿日期：2015-12-31)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R735.3+5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)02-0147-04

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.017

作者簡(jiǎn)介：路彥娟(1990-)，女，碩士在讀，主要從事腫瘤綜合治療工作。E-mail: lyjzzu@yeah.net通信作者：路太英(1966-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤綜合治療工作。E-mail: wanlucying@163.com