腎癌組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1和磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子的表達

顧玉彬

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

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腎癌組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1和磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子的表達

顧玉彬

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎癌組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(GLUT1)和磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(PSTAT3)的表達及其臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測63例腎癌和30例癌旁正常腎臟組織中GLUT1和PSTAT3的表達，并分析兩者與腎癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的陽性率分別為71.43%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為13.33%、16.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.357，P<0.05)。結(jié)論腎癌組織GLUT1和PSTAT3持續(xù)高表達，這可能與腎癌的血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]腎癌；葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1；磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子

腎癌起源于腎實質(zhì)集合小管上皮系統(tǒng)，其發(fā)病率居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位，且有逐年上升趨勢。目前，關(guān)于腎癌的發(fā)病機制及其靶向治療靶點的研究成為了熱點。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)是葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運的主要載體蛋白，其水平的高低直接影響著缺氧環(huán)境下腫瘤組織的能量供應(yīng)[1]。磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，PSTAT3)是STATs家族中與腫瘤關(guān)系最為密切的蛋白之一，其在多種腫瘤組織中高表達，正常情況下一定量的STAT3能夠通過磷酸化反應(yīng)參與細胞的增殖、分化、惡性轉(zhuǎn)化、凋亡調(diào)控等生理功能的調(diào)節(jié)，一旦其磷酸化過度則可能導(dǎo)致細胞的過度增殖或凋亡下降，從而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[2]。本研究為進一步探討腎癌的發(fā)病機制及其可能的靶向治療靶點，采用免疫組化S-P法檢測腎癌及其癌旁正常腎臟組織中GLUT1和PSTAT3的表達情況，并分析兩者與腎癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2015年10月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院收治的手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)確診的腎癌標本63例，其中男42例，女21例；患者年齡30～65歲，中位年齡48歲；病理類型：透明細胞癌40例，嫌色細胞癌15例，嗜色細胞癌8例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有38例，無25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并選擇同期收集的30例癌旁正常腎臟組織標本作為對照，其中男20例，女10例；患者年齡32～63歲，中位年齡46歲。

1.2腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的檢測用質(zhì)量分數(shù)4%甲醛固定63例腎癌及30例癌旁正常腎臟組織，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中GLUT1和PSTAT3表達情況，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人GLUT1和PSTAT3單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.3免疫組化結(jié)果評判GLUT1和PSTAT3的陽性信號均為棕黃色顆粒，前者主要存在于細胞膜，后者主要存在于細胞核，每張切片隨機選取5個高倍鏡視野(×400)，計數(shù)視野內(nèi)的細胞總數(shù)及陽性細胞數(shù)，同時觀察染色的程度，根據(jù)染色程度分為0～3分，根據(jù)陽性細胞數(shù)所占百分比分為0～3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[1-3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)分析，GLUT1和PSTAT3的陽性率等計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1腎臟組織中GLUT1和PSTAT3的表達腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的陽性率分別為71.43%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為13.33%、16.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系腎癌組織中中GLUT1和PSTAT3的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

表1腎癌組織中中GLUT1和

PSTAT3的表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

項目nGLUT1陽性PPSTAT3陽性P性別 男4230>0.0532>0.05 女211515年齡/歲 <502619>0.0520>0.05 ≥50372627淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無2513<0.0511<0.05 有383236病理類型 透明細胞癌402932 嫌色細胞癌1510>0.0510>0.05 嗜色細胞癌865病理分化程度 高分化2512<0.0510<0.05 中低分化383337臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期3620<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272525

2.3腎癌組織中GLUT1和PSTAT3表達的相關(guān)性腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.357，P<0.05)。見表2。

表2腎癌組織中GLUT1和PSTAT3表達的相關(guān)性

GLUT1PSTAT3陽性陰性陽性387陰性99

注：r=0.357，P<0.05

3討論

腎癌約占成人原發(fā)性腎臟惡性腫瘤的85%～90%，是泌尿系統(tǒng)發(fā)病率居第2位的惡性腫瘤，嚴重危害著人類的生命健康安全。目前，關(guān)于腎癌的發(fā)病機制及其靶向治療靶點的研究成為了熱點。血管生成為惡性腫瘤惡性生長所必需的血液提供了保證，保證了其生長所需的營養(yǎng)物質(zhì)，是惡性腫瘤疾病進展和侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵影響因素。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)是葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運的主要載體蛋白，能夠促進葡萄糖的代謝及向細胞內(nèi)擴散，其水平的高低直接影響著缺氧環(huán)境下腫瘤組織的能量供應(yīng)[1]。研究[4-5]證實，GLUT1在胃癌、卵巢癌、甲狀腺癌等多種惡性腫瘤組織中存在高表達，且隨疾病的進展和轉(zhuǎn)移的發(fā)生而水平逐漸升高。PSTAT3是STATs家族中與腫瘤關(guān)系最為密切的蛋白之一，其在多種腫瘤組織中高表達，正常情況下一定量的STAT3能夠通過磷酸化反應(yīng)參與細胞的增殖、分化、惡性轉(zhuǎn)化、凋亡調(diào)控等生理功能的調(diào)節(jié)，一旦其磷酸化過度則可能導(dǎo)致細胞的過度增殖或凋亡下降，從而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[2]。研究[6-7]證實，PSTAT3水平的高低在胃癌、宮頸癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤組織中可以預(yù)測其惡性程度的高低。本研究結(jié)果顯示，腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的陽性率分別為71.43%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為13.33%、16.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.357，P<0.05)。上述結(jié)果提示，腎癌組織中GLUT1和PSTAT3持續(xù)高表達可能促進腎癌的血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移，進而促進腎癌的進展，兩者既可以作為病情和預(yù)后評估的因子，也可以作為靶向治療的可能靶點，進行進一步研究。

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Expressions of Glucose Transporter 1 and Phosphorylated Signal Transducers and Activators of Transcription 3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of glucose transporter 1 (GLUT1) and phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (PSTAT3) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of GLUT1 and PSTAT3 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between GLUT1 or PSTAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rate of GLUT1 and PSTAT3 were 71.43% and 74.60% in the renal carcinoma, and were 13.33% and 16.67% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05).The expressions of GLUT1 and PSTAT3 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis, pathological differentiation degree and clinical stage (P<0.05).The expressions of GLUT1 was positively related with PSTAT3 in the renal carcinoma (r=0.357, P<0.05).ConclusionThe high expressions of GLUT1 and PSTAT3 are related to the angiogenesis and metastasis of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; glucose transporter 1; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

(收稿日期：2015-12-30)

[中圖分類號]R737.11；R730.23

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)02-0113-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.006

作者簡介：顧玉彬(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事泌尿系統(tǒng)腫瘤的臨床診治工作。E-mail：gybmn@sina.com