阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對急性腦梗死患者的影響

代允義，嚴(yán)鳴光，姜波，李志強(qiáng)，張建平

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對急性腦梗死患者的影響

代允義1a，嚴(yán)鳴光1b，姜波2，李志強(qiáng)1a，張建平1a

目的：探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血小板活化的影響。方法：急性腦梗死患者83例隨機(jī)分為單抗組和雙抗組，單抗組行阿司匹林（100 mg/d）單藥治療，雙抗組行阿司匹林（100 mg/d）與氯吡格雷（75 mg/d）聯(lián)合治療，均治療2周。于治療前、治療1、2周后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對2組患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分并比較，同時(shí)使用流式細(xì)胞儀術(shù)檢測并比較2組患者血小板活化指標(biāo)：血小板上α顆粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶體顆粒膜糖蛋白（CD63）及血小板-單核細(xì)胞聚集體（PMA）。結(jié)果：治療1周后，2組的NIHSS評分均顯著低于同組治療前（P＜0.01）；治療2周后，2組NIHSS評分顯著低于同組治療1周后（P＜0.01），且雙抗組的NIHSS評分顯著低于單抗組（P＜0.01）。治療1周后，2組的CD62p、CD63、PMA均顯著低于同組治療前（P＜0.01）；治療2周后，雙抗組CD62p、CD63、PMA顯著低于同組治療1周后（P＜0.01），單抗組CD62p、CD63顯著低于同組治療1周后（P＜0.01）；治療2周后，雙抗組CD62p、CD63、PMA顯著低于單抗組（P＜0.01）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對急性腦梗死治療效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能，并可有效抑制血小板活化。

阿司匹林；氯吡格雷；急性腦梗死；神經(jīng)功能；血小板活化

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由多因素引起的腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，并伴隨神經(jīng)功能障礙[1-3]。急性腦梗死的一個(gè)重要病理性表現(xiàn)為血小板活化，因此抗血小板治療是其重要治療方法。血小板α顆粒膜糖蛋白CD62p、溶酶體顆粒膜糖蛋白CD63和血小板-單核細(xì)胞聚集體（platelet-monocyte aggregations，PMA）是血小板活化的重要標(biāo)志物[4,5]。本研究分別采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及阿司匹林單藥治療急性腦梗死患者83例，探討2組患者神經(jīng)功能及血小板活化的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月至2015年6月我院收治的急性腦梗死患者83例，男48例，女35例；年齡45～78歲。所有患者均符合第四次全國腦血管病會議提出的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或核磁確診；所有納入患者在2周內(nèi)均未攝入干擾血小板活化的藥物；排除美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分＞15分的病情危重患者。全部患者隨機(jī)分為雙抗組和單抗組。雙抗組42例，男24例，女18例；年齡45～78歲，平均年齡（55.2± 22.6）歲。單抗組41例，男24例，女17例；年齡48～76歲，平均年齡（58.9±18.2）歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會通過。

1.2 方法

2組均給予急性腦梗死神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。雙抗組給予阿司匹林片100 mg/d，聯(lián)合氯吡格雷片75 mg/d，1次/d，連用2周。單抗組僅進(jìn)行阿司匹林單藥治療100 mg/d，1次/d，連用2周。期間避免使用其他影響血小板活化的藥物。

于治療前、治療1、2周后采用NIHSS對2組患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分。每組均選用2名神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行NIHSS評分，若當(dāng)組的2名醫(yī)生評分差距大，可由另1組醫(yī)生進(jìn)行評估，以確保評分準(zhǔn)確。

于治療前、治療1、2周后清晨空腹采靜脈血2 mL，注入10%EDTAK 2的試管中，混勻后離心（800 rpm/ min），取血漿，采用美國BC EPICS-XL型流式細(xì)胞分析儀測定CD62p、CD63和PMA的陽性表達(dá)率，試劑由美國BC公司提供。所有檢測均嚴(yán)格按照試劑盒及儀器使用說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組NIHSS評分比較

治療1周后，2組的NIHSS評分均顯著低于同組治療前（P＜0.01）；治療2周后，NIHSS評分顯著低于同組治療1周后（P＜0.01）；且雙抗組的NIHSS評分顯著低于單抗組（P＜0.01），見表1。

表1 2組患者NIHSS評分比較（分，）

表1 2組患者NIHSS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與同組治療1周后比較，②P＜0.01；與同時(shí)間點(diǎn)單抗組比較，③P＜0.01

組別 例數(shù)NIHSS評分單抗組雙抗組41 42治療前10.7±3.7 11.0±3.8治療1周后7.7±3.0①7.4±2.8①治療2周后3.5±1.3①②1.9±0.7①②③

2.2 2組血小板活化指標(biāo)比較

治療1周后，2組的CD62p、CD63、PMA均顯著低于同組治療前（P＜0.01）；治療2周后，雙抗組CD62p、CD63、PMA顯著低于同組治療1周后（P＜0.01），單抗組CD62p、CD63顯著低于同組治療1周后（P＜0.01）；治療2周后，雙抗組CD62p、CD63、PMA顯著低于單抗組（P＜0.01），見表2。

表2 2組CD62p、CD63和PMA的陽性表達(dá)率比較（%，）

表2 2組CD62p、CD63和PMA的陽性表達(dá)率比較（%，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與同組治療1周后比較，②P＜0.01；與同時(shí)間點(diǎn)單抗組比較，③P＜0.01

組別單抗組例數(shù)41雙抗組42時(shí)間治療前治療1周后治療2周后治療前治療1周后治療2周后CD62p 5.43±2.52 3.92±2.01①2.57±1.94①②5.39±2.56 3.38±1.67①1.33±0.77①②③組別CD63PMA單抗組雙抗組1.02±0.73 0.61±0.44①0.37±0.33①②0.98±0.79 0.55±0.46①0.22±0.16①②③29.54±5.93 25.22±4.14①23.57±4.81①29.63±6.1 24.67±4.09①18.51±3.26①②③

3 討論

腦梗死是多因素引起的腦部血液流通不暢，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，其病勢突然且急驟[6-8]。急性腦梗死的一個(gè)重要病理性表現(xiàn)為血小板的活化，因此抗血小板治療尤為重要。

腦梗死多由動(dòng)脈粥樣硬化引起，而血小板活化是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，CD62p、CD63和PMA是血小板活化的重要指標(biāo)。CD62p可調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞的粘附，加強(qiáng)對單核細(xì)胞的識別，使血小板活化消除[9]。CD63在血小板活化時(shí)隨著脫顆粒反應(yīng)在血小板表面生成，常將它與CD62p進(jìn)行血小板活化的研究[10]。PMA的形成主要依賴于血小板活化，PMA可使血小板與白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用增強(qiáng)，促進(jìn)附壁血栓和內(nèi)膜炎癥的發(fā)生、發(fā)展[11]。

阿司匹林和氯吡格雷是常用的抗血小板聚集藥物。阿司匹林是一種可使前列腺素合成酶絲氨酸失活的環(huán)氧酶抑制劑，使血栓素A2生成受到抑制，抑制血小板的凝聚，防止血栓形成[12]。氯吡格雷是血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥，可抑制血小板聚集，減少血栓形成，正向調(diào)節(jié)血液流變，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)[13,14]。相關(guān)研究表明，與阿司匹林相比，氯吡格雷對CD62p的抑制作用更好，這可能是氯吡格雷直接抑制CD62p生成的原因[15]。Wong等[3]發(fā)現(xiàn)聯(lián)用阿司匹林和氯吡格雷較單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林對伴有頸內(nèi)、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的腦梗死患者的治療效果更好，二者聯(lián)用可更顯著減少微栓子信號，這表明二聯(lián)治療的抗血小板聚集效果更明顯。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后NIHSS評分及CD 62p、CD 63、PMA陽性率均較治療前顯著降低（P＜0.01）；治療2周后，雙抗組中NIHSS評分及CD62p、CD63、PMA陽性率均明顯低于單抗組（P＜0.01），這顯示阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對急性腦梗死治療效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能，并可有效抑制血小板活化。

綜上所述，阿司匹林和氯吡格雷作用機(jī)制不同，二聯(lián)治療可從多位點(diǎn)抗血小板聚集，抑制CD62p、CD63和PMA形成，增強(qiáng)了抗栓作用，防止腦梗死的進(jìn)展及復(fù)發(fā)，改善神經(jīng)功能。

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（本文編輯：唐穎馨）

Effects of Combination Therapy with Clopidogrel and Aspirin on Patients with Acute Cerebral Infarction

DAI Yun-yi1a,YAN Ming-guang1b,JIANG Bo2,LI Zhi-qiang1a,ZHANG Jian-ping1a.1.a.Department of Neurology,b.Department of Clinical Laboratory,First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 476100,China;2.Shangqiu Medical College,Henan 476100,China

Objective:To investigate the effects of aspirin combined with clopidogrel on neurological function and platelet activation in acute cerebral infarction patients.Methods:A total of 83 acute cerebral infarction patients were randomly divided into observation group(42 cases)and control group(41 cases).Cases in the observation group were treated with aspirin(100 mg/d)and clopidogrel(75 mg/d),while the cases in the control group were treated with aspirin(100 mg/d)alone for two weeks.NIHSS scores and the levels of platelet activation (CD62p,CD63,PMA)were tested and compared before,1 and 2 weeks after treatment.Results:At one week after treatment,the NIHSS scores of both groups were significantly lower than those before treatment(P＜0.01). At two weeks after treatment,the NIHSS scores of both groups were significantly lower than those at 1 week(P＜0.01)and the NIHSS scores in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0.01).At one week after treatment,the positive percentages of CD62p,CD63 and PMA on platelets of both groups were significantly lower than those before treatment(P＜0.01).At two weeks after treatment,the positive percentages of CD62p,CD63 and PMA on platelets of observation group were significantly lower than those at 1 week after treatment(P＜0.01).The positive percentages of CD62p and CD63 on platelets of control group were significantly lower than those at 1 week after treatment(P＜0.01).At two weeks after treatment,the positive percentages of CD62p,CD63 and PMA on platelets of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.01).Conclusion:A combination therapy of aspirin and clopidogre is effective in improving the neurological function and inhibiting platelet activation in patients with acute cerebral infarction.

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.008

1.商丘市第一人民醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科，b.檢驗(yàn)科河南 商丘 476100

2.商丘高等醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校河南 商丘 476100

2015-12-02

代允義daiyunyi33@163. com