兩對半和HBV—DNA

張志慶

作為一名在醫(yī)院工作的檢驗科人員，經(jīng)常做的檢測項目就是“兩對半”，也稱為“乙肝病毒標(biāo)志物”，如“兩對半”陽性，就標(biāo)志著這個人感染了乙肝病毒，并有三種可能：

⑴過去感染了乙肝病毒，現(xiàn)在感染已經(jīng)結(jié)束，或是乙肝恢復(fù)期，即將痊愈，血中的乙肝病毒標(biāo)志物主要是“抗體?！?/p>

⑵感染了乙肝病毒，但沒有發(fā)病，成為無癥狀乙肝病毒攜帶者，血中既有“抗原”也有“抗體”。

⑶感染了乙肝病毒并且發(fā)病，有癥狀，轉(zhuǎn)氨酶升高，血中也是“抗原”“抗體”兼有。

那么什么是抗原那？只要是致病微生（如病毒，細(xì)菌，支原體，衣原體等）侵入人體，它就成為了抗原。這是因為人體的免疫細(xì)胞可以識別它，不管在什么情況下，只要侵入人體就會被免疫細(xì)胞識別，并針對它們產(chǎn)生相應(yīng)的“抗體”。

乙肝病毒常見的抗原有三種：表面抗原（HBsAg），E抗原（HBeAg）和核心抗原（HbcAg）

針對三種抗原人體可產(chǎn)生三種抗體：表面抗體（抗-HBs）E抗體（抗-Hbe）和核心抗體（抗-HBc）?？梢?，抗原抗體共三對，但為什么化驗單大多為“兩對半”呢？因為，其中的核心抗原（HbcAg）主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，周圍血液中很難檢測到，所以就剩下“兩對半”了。

有人會問，既然乙肝病毒入侵人體，為什么不直接檢測病人血中的乙肝病毒呢？何苦搞什么抗原，抗體檢測那？其實，感染乙肝病毒的人在血液中是可以檢測到完整的乙肝病毒的，早在1970年，國外學(xué)者Dane就首先發(fā)現(xiàn)了病人血中完整的病毒顆粒，，有三種特有的顆粒。一是大球形顆粒：為具有感染性的HBV完整顆粒，呈球形，又稱Dane顆粒。它的外衣殼，相當(dāng)于一般病毒的包膜，HBV的表面抗原HbsAg鑲嵌于包膜的脂質(zhì)雙層中。去除病毒的外衣殼，即暴露出內(nèi)衣殼，它是HBV的核心抗原HbcAg，用酶或去垢劑作用后，可暴露出e抗原HbeAg。二是小球性顆粒，成分為HbsAg，不含病毒核酸DNA及DNA多聚體，無傳染性。三是管型顆粒，成份也是HbsAg，是由多個小球性顆粒串聯(lián)而成，也不含病毒核酸。但這三種顆粒只能在電子顯微鏡下觀察，況且不易找到，不可能在大多數(shù)醫(yī)院進行常規(guī)檢測。又由于乙肝病毒的繁殖與細(xì)菌不同，首先在肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生“零件”，然后再把這些零件組裝成為完整的病毒。故病毒的繁殖多叫“復(fù)制”。它們被牛產(chǎn)出來后進入血液中，很容易應(yīng)用血清免疫學(xué)方法檢測到，臨床實驗室目前主要靠RIA和ELISA等血清學(xué)方法檢測，其中ELISA這種方法易于在醫(yī)院推廣，且價格低廉，成了乙肝兩對半的常規(guī)檢測方法。

乙肝病毒的外殼---HbsAg：乙肝表面抗原是乙肝病毒的蛋白質(zhì)外殼，包繞在乙肝病毒最外層。單獨的HbsAg并沒有傳染性，但它卻能激發(fā)人體免疫功能產(chǎn)生抗HBs，一旦人的血液中存在大量的抗-HBs，就能保護人體不再患乙肝了。因此，乙肝疫苗的主要成分就是HbsAg。

乙肝病毒的“內(nèi)部部件”---HbeAg：標(biāo)志著乙肝病毒正在復(fù)制。有明顯的傳染性。與HbeAg對應(yīng)的是抗-Hbe，通過治療及自身的免疫調(diào)節(jié)，病人血中的HbeAg消失，被抗-Hbe取代，標(biāo)志著乙肝病毒復(fù)制的終止，或僅有低度復(fù)制，傳染性消失或有輕微的傳染性，這是好轉(zhuǎn)的表現(xiàn)。

乙肝病毒的“核心部件”—HbcAg：它提示乙肝病毒的復(fù)制，與其對應(yīng)的抗—HBc是經(jīng)常檢測的項目。抗—HBc分為兩類，一類是抗-HbcIgG，提示乙肝病毒既往感染，不易從血中消失，另一類是是抗—HbcIgM，提示乙肝病毒新近感染或近期發(fā)作，過了急性期?？?HbcIgM消失，為抗-HbcIgG取代。

抗原，抗體的若干組合

抗原，抗體很少單獨在血液中出現(xiàn)，大多是相互組合而出現(xiàn)的：

1， HbsAg，HbeAg，抗—HBcs三項組合陽性，這就是俗稱的“大三陽”。提示乙肝病毒正在復(fù)制，很活躍，有顯著的傳染性。

2， HbsAg，抗-Hbe，抗HBc三項組合陽性，俗稱“小三陽”，一般提示乙肝病毒非活動狀態(tài)，復(fù)制停止或低復(fù)制，沒有或有輕微的傳染性。

3， HbsAg，抗-HBc兩項陽性，提示感染了乙肝病毒，但有無病毒復(fù)制，有無病毒活動狀態(tài)不能確定。

4， 抗-HBs，抗-Hbe，抗-HBc三項陽性，俗稱“三抗陽”，一般提示乙肝病毒感染已經(jīng)結(jié)束，或乙肝恢復(fù)期，無治療價值。

5， HbsAg一項陽性，很少見，提示感染了乙肝病毒，有一定的傳染性，但有無病毒復(fù)制不能確定，不能獻血。

6， 抗-HBc一項陽性，提示既往感染乙肝病毒，或有低水平的乙肝病毒的感染，也有可能是化驗誤差，應(yīng)再復(fù)查。

7， 抗-HBs一項陽性。提示注射過乙肝乙肝疫苗，體內(nèi)產(chǎn)生了抗體，或為乙肝感染的結(jié)束，有時也可能是化驗誤差。

此外還有其它組合形式，有時很難解釋它們的臨床意義，這要求多復(fù)查幾次，避免化驗誤差。病人面對化驗結(jié)果不要想當(dāng)然，不要看到（+）就害怕，應(yīng)請有經(jīng)驗的?？漆t(yī)生幫助分析。

HBVDNA是判斷乙肝病毒有無復(fù)制的“金指標(biāo)”

HBVDNA稱為乙肝病毒脫氧核糖核酸。病毒從結(jié)構(gòu)上分為兩類，一類是RNA病毒（稱核糖核酸病毒），另一類是DNA病毒（脫氧核糖核酸病毒），乙肝病毒屬于后者。病毒與細(xì)菌不同，細(xì)菌體內(nèi)含有兩種核酸（RNA和DNA）而病毒體內(nèi)只含有一種核酸（RNA或DNA）。核酸是病毒的核心部分，病毒的基因都在這里，沒有核酸，病毒就不能復(fù)制。因此，檢測HBVDNA是判斷乙肝病毒有無復(fù)制的“金指標(biāo)”。

有人會問，檢測乙肝“兩對半”已能反映乙肝病毒有無復(fù)制，有無傳染性，為何還要檢測HBVDNA那？這是不是重復(fù)檢查，增加了病人的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)？可以肯定，檢測HBVDNA是必須的，不是重復(fù)檢查，原因如下：

1.如果乙肝病人是“小三陽”，一般說這是乙肝病毒進入非復(fù)制狀態(tài)，傳染性消失或很低，病人也應(yīng)當(dāng)趨于穩(wěn)定。但實際情況并非如此，有時病人的轉(zhuǎn)氨酶仍然反復(fù)波動，甚至出現(xiàn)黃疸，這是怎么回事？經(jīng)檢測HBVDNA為陽性，可以可定，病毒仍復(fù)制活躍，病情不穩(wěn)定與乙肝病毒活躍有關(guān)?！靶∪枴币腋我餒beAg陰性，被醫(yī)生稱為“HbeAg陰性肝炎”，是由于病毒變異造成的，故也稱“異性乙肝”此型不能掉以輕心，病情可能更重。

2.在檢測病人“兩對半”時，僅發(fā)現(xiàn)其中一項陽性，如HbsAg陽性或單一的抗-HBc陽性，這不能說明病人體內(nèi)病毒有無復(fù)制，必須檢測HBVDNA，一旦陽性，就可肯定病毒仍有復(fù)制，也有傳染性。

3.有一些肝炎病人的兩對半5項全部陰性，甚至甲，乙，丙，丁型肝炎病毒標(biāo)志物也是陰性，但病人的轉(zhuǎn)氨酶確很高，有黃疸，肝功能損傷明顯，這是怎么回事那？通過檢測HBVDNA后發(fā)現(xiàn)為陽性，借此可判斷這種肝炎見“慢性隱匿性乙肝”在不明原因的肝炎中，此類型肝炎約占30-60%

4.有的乙肝病人竟被檢測到抗HBs，這是保護性抗體，它的陽性說明感染結(jié)束，但為什么病人的病情依舊，并無好轉(zhuǎn)跡象？如HBVDNA陽性，問題又解決了，這叫“抗-HBs陽性乙肝”，也是病毒變異導(dǎo)致的。

乙肝病毒是通過破損的皮膚和粘膜侵入機體，傳染源是HBV攜帶者和患者的血液，唾液，精液和陰道分泌物等。HBV的傳播途徑大致可分為血液，血制品傳播，性傳播，母嬰傳播。

乙型肝炎臨床表現(xiàn)成多樣性。在多數(shù)急性感染患者中，肝炎癥狀不明顯，也無黃疸。有一些患者有癥狀但無黃疸，還有一些患者既有黃疸又有癥狀。肝炎的癥狀可以是輕度而短暫的，也可以是重度和遷延性的?；颊呖梢酝耆謴?fù)健康。也可因爆發(fā)性肝炎而致死或成為慢性肝炎。部分HBV持續(xù)感染者可發(fā)生原發(fā)性肝癌。