多糖抗AD機制研究進展

劉體華

【摘要】隨著人口老齡化趨勢的不斷發(fā)展，阿爾茨海默病（AD）發(fā)病率不斷升高，對老年人身心健康造成較大危害，并累及其家庭。中藥多糖由于具有抗炎、抗氧化、抗衰老、神經(jīng)保護、免疫調(diào)節(jié)、改善線粒體能量代謝及抗凋亡等作用，其藥理作用與AD的發(fā)病機制有所契合，因此在AD防治中己逐漸引起醫(yī)藥科研工作者的廣泛關(guān)注。中藥多糖防治AD中的藥理作用及其機制包括改善學(xué)習(xí)記憶能力、減緩A 沉積、抑制細胞凋亡、改善中樞膽堿能系統(tǒng)、清除自由基、抗氧化、保護神經(jīng)細胞和突觸、改善能量代謝、改善tau蛋白過度磷酸化、抗焦慮等方面。

【關(guān)鍵詞】多糖抗AD；機制

一，改善記憶，減緩A 沉積

已有研究表明，隨著可溶性A 含量及其沉積增多及線粒體能量代謝紊亂的出現(xiàn)，AD病人的學(xué)習(xí)和一記憶能力出現(xiàn)明顯障礙，致使患者生活不能自理，給家庭和社會帶來極大的生活和經(jīng)濟負擔(dān)。李雪燕等研究當(dāng)歸多糖抗衰老作用及機制，給健康小鼠注射120mg/kgD半乳糖以及90mg/kgNaN02造成衰老模型，給予高、中、低不同劑量的當(dāng)歸多糖灌胃給藥，觀察小鼠行為發(fā)現(xiàn)模型組小鼠明顯出現(xiàn)脫毛、體重減輕、反應(yīng)慢等現(xiàn)象，而藥物組給藥后這些癥狀明顯改善；與模型組相比，藥物組的小鼠學(xué)習(xí)記憶能力好，犯錯次數(shù)少，超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及端粒酶的活性均被增強，結(jié)果表明了當(dāng)歸多糖能夠使衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力提高，其抗衰老的機制可能與超氧化物歧化酶及端粒酶的活性被明顯增強有關(guān)。LiyingZhu等研究了滋補脾陰方提取物（含多糖69.79%）對東食若堿誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的改善作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能夠明顯延長模型小鼠的逃避潛伏期及游泳距離，增加穿越目標(biāo)平臺的次數(shù)，從而改善模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙。

AD患者腦內(nèi)老年斑的主要成分為A 淀粉樣蛋白，該蛋白由淀粉樣前體蛋白（APP）裂解而成的毒性蛋白，其含量增多、沉積及后期斑塊累積可通過多種細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對大腦神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性損害作用，在AD的發(fā)病機制中作用很大。Christopher等研究發(fā)現(xiàn)硫酸乙酞肝素蛋白聚糖的糖鏈硫酸乙酞肝素類似物能明顯抑制 -分泌酶的活性，并且具有一定的抗凝血活性，從而使A 的產(chǎn)生減少，沒有細胞毒性作用。

二，抑制細胞凋亡，改善中樞膽堿能系統(tǒng)

近年來研究發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡與AD的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，AD患者大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)的神經(jīng)元丟失與神經(jīng)細胞凋亡密切相關(guān)。實驗結(jié)果證實肉從蓉多糖能夠提高癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶力，能夠促進海馬區(qū)神經(jīng)元細胞的數(shù)量減少甚至有些細胞已凋亡。陳曉宇等給PC12細胞中加入10 造成老年癡呆細胞模型，然后給予不同濃度的玉郎傘多糖處理，鏡下觀察各組細胞形態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，藥物干預(yù)組PC12細胞形態(tài)較正常，突觸明顯，細胞數(shù)目較多，表明了玉郎傘多糖可以使老年癡呆細胞模型的形態(tài)學(xué)發(fā)生改善，使其存活率升高，細胞凋亡的數(shù)量減少，細胞線粒體數(shù)目明顯增多，使細胞膜受到的損傷減少，證實了玉郎傘多糖能夠減少細胞凋亡的機制可能與增加線粒體數(shù)目及改善細胞膜損傷功能相關(guān)。

目前研究表明，中樞膽堿能系統(tǒng)與腦組織的認知功能有著非比尋常的關(guān)系，尤其是腦內(nèi)乙酞膽堿（ACh）的活性。趙婷婷等研究褐藻多糖硫酸酷（FPS）能否改善癡呆小鼠認知能力和中樞膽堿能系統(tǒng)功能，通過避暗實驗和水迷宮測試發(fā)現(xiàn)與模型組相比，藥物組均可以使?jié)摲谘娱L，犯錯誤的次數(shù)減少，測得藥物組比模型組小鼠海馬區(qū)AChE的活性受到抑制，ChAT活性反而升高，結(jié)果表明了FBS可以提高癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶力，可能與改善了小鼠海馬區(qū)中樞膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。

三，抗氧化應(yīng)激，保護神經(jīng)細胞和突觸

已有研究證實，AD病人腦內(nèi)產(chǎn)生 淀粉樣蛋白沉積，而這種蛋白的產(chǎn)生與氧化應(yīng)激有關(guān)。于鳳玲等探討靈芝多糖（GLP）對PC12細胞損傷的影響，給予終濃度為20 使PC12細胞受到損傷，在這之前藥物組先給GLP預(yù)處理2小時，繼續(xù)培養(yǎng)36小時后MTT法測得不同濃度的GLP細胞存活率均比模型組高，細胞內(nèi)活吐氧（ROS）水平較前明顯提高，說明GLP對損傷的PC12細胞具有保護作用，而這一作用可能與GLP能夠使受損傷細胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)降低以及細胞凋亡數(shù)目減少的機制相關(guān)。逮愛梅等用谷氨酸（GLU）使原代細胞（大鼠皮層神經(jīng)細胞）損傷，損傷前24小時加入香菇多糖（LNT）預(yù)處理，最后觀察其能否保護損傷細胞，MTT法測得藥物干預(yù)組細胞存活數(shù)量明顯較模型組增多，測得乳酸脫氫酶（LDH）的漏出量減少，NO及MDA含量均減少，SOD活性提高，結(jié)果說明LNT可以保護受損傷的大鼠皮層神經(jīng)細胞，與能夠抗氧化應(yīng)激的機制相關(guān)。

AD早期海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)域會出現(xiàn)神經(jīng)元和突觸的缺失，因此保護神經(jīng)細胞和突觸對于AD的治療具有重要作用。成威等研究黃精多糖對轉(zhuǎn)基因小鼠的影響，將小鼠隨機分組后，藥物組給予不同濃度的黃精多糖45天，取左側(cè)海馬CA1區(qū)腦組織觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物組小鼠CA1區(qū)突觸和突觸小泡都增多，表明了黃精多糖能夠保護轉(zhuǎn)基因小鼠的大腦，這一作用與其可以保護小鼠腦內(nèi)海馬CA1區(qū)的突觸有關(guān)。衰電杰等研究靈芝多糖（GLP）對老年癡呆大鼠海馬區(qū)的影響，通過給健康大鼠海馬注射A 造成癡呆大鼠模型，然后給予不同濃度的GLP一周，Morris測大鼠學(xué)習(xí)記憶力發(fā)現(xiàn)與模型組相比，藥物組大鼠的平均潛伏期明顯下降，跨越平臺的次數(shù)明顯增多，取各組大鼠的海馬CAl，CA3區(qū)觀察其中突觸素的表達，發(fā)現(xiàn)對比模型組，50，75mg/kgGLP藥物組大鼠CA1，CA3區(qū)突觸素的表達明顯提高，表明了50，75mg/kgGLP可以改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，這一作用可能與大鼠海馬區(qū)突觸素的表達上升有關(guān)。

此外，改善能量代謝，抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用。腦組織神經(jīng)細胞能量代謝障礙如葡萄糖代謝降低是AD患者的一個重要病理特征，因此改善腦組織的能量代謝障礙也是目前抗癡呆的一個策略。研究發(fā)現(xiàn)：與大腦能量代謝密切相關(guān)，因此寧夏枸杞多糖可通過緩解腦內(nèi)葡萄糖代謝障礙從而改善衰老狀態(tài)。

YingCui等通過高架十字迷宮（EPM）和明/暗轉(zhuǎn)換測試（LDT）發(fā)現(xiàn)熟地黃多糖治療組大鼠進入開放臂次數(shù)及停留時間明顯延長，并且通過雙向電泳和質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)給予熟地黃多糖治療后大鼠能夠抑制 -突觸核蛋白，蛋白DJ-1，過氧化物酶-2，過氧化物酶-6，二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH-1）和鐵硫蛋白的下調(diào)，提示了熟地黃多糖能夠改善與癡呆相關(guān)焦慮癥狀，從而有利于癡呆的治療。

【參考文獻】

[1]李菲等，中藥多糖治療老年性癡呆及其機制研究進展[J].中藥藥理與臨床.2014（06）