射頻熱療結(jié)合化療治療晚期惡性腫瘤患者的臨床效果探析

陳端瑞　孟輝

【摘要】 目的：研究射頻熱療聯(lián)合化療方案在晚期惡性腫瘤患者中的治療效果。方法：將本院2011年

1月-2015年6月收治的76例晚期惡性腫瘤患者作為研究對象，按照入院順序?qū)⑵潆S機分為對照組和試驗組，每組38例。對照組單純采用常規(guī)化療方案，試驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用射頻熱療方案。觀察兩組患者的臨床治療效果，比較毒副作用和生活質(zhì)量狀況。結(jié)果：經(jīng)治療后，試驗組患者的總有效率63.1%明顯高于對照組的34.2%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=6.372，P=0.012）。兩組患者治療期間的神經(jīng)毒性、白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損害的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。試驗組患者出院時各項生活質(zhì)量評分較入院時均明顯改善，而對照組除食欲減退和呼吸困難外，其他各項生活質(zhì)量評分較入院時均明顯改善，且試驗組各項生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：對于晚期惡性腫瘤患者而言，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合射頻熱療效果更佳，能夠提高治療有效率，顯著改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 惡性腫瘤； 射頻熱療； 化療； 臨床效果； 毒副作用

【Abstract】 Objective：To study the therapeutic effect of radio frequency thermotherapy combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced malignant tumor.Method：Seventy-six patients with late malignant tumor in our hospital from January 2011 to June 2015 were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the experimental group according to the order of admission，38 cases in each group.The control group was given conventional chemotherapy regimens，the experimental group was given conventional chemotherapy regimens combined with radio frequency thermotherapy.The clinical therapeutic effect of the two groups was compared，and the side effects and quality of life between the two groups were compared.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group was 63.1%，which was significantly higher than 34.2% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=6.372，P=0.012）.There were no statistically significant differences in the incidence rate of neurotoxicity，leukocyte reduction，gastrointestinal reaction and hepatic damage between the two groups（P>0.05）.The quality of life score of all indexes in the experimental group at discharge were significantly improved than on admission，in addition to loss of appetite and breathing difficulties，the quality of life score of other indexes in the control group at discharge were significantly improved than on admission，and quality of life score of all indexes in the experimental group were significantly better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In patients with late malignant tumor，the effect of conventional chemotherapy combined with radio frequency thermotherapy is better，can improve the treatment efficiency，significantly improve the patients quality of life，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Malignant tumor； Radio frequency thermotherapy； Chemotherapy； Clinical effect； Side effects

First-authors address：The Peoples Hospital of Lanling County，Lanling 277700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.040

對于晚期惡性腫瘤患者而言，由于病情嚴重、腫瘤細胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，無法實施手術(shù)治療，因此臨床一般采用化療方案[1]?；颊叩闹委熌康脑谟谧柚够驕p緩病灶發(fā)展、減輕臨床癥狀，從而延長患者的生存期、改善生存質(zhì)量。大量實踐表明，單純化療方案毒副作用強、治療有效率低[2]。為此，本文選取本院收治的患者進行分析，探討了射頻熱療的應用效果，現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2015年6月于本院就診的76例晚期惡性腫瘤住院患者，按照入院順序?qū)⑵潆S機分為對照組和試驗組，每組38例。對照組中，男22例（57.9%），女16例（42.1%）；年齡26～67歲，平均（49.5±2.3）歲；腫瘤類型：肺癌

5例，腸道癌10例，胃癌14例，乳腺癌7例，其他2例。試驗組中，男20例（52.6%），女18例（47.4%）；年齡28～68歲，平均（50.4±2.7）歲；腫瘤類型：肺癌6例，腸道癌9例，胃癌15例，乳腺癌7例，其他1例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 臨床診斷標準 （1）依據(jù)《實用內(nèi)科學》[3]，患者經(jīng)病理學檢查后確診為惡性腫瘤晚期，住院時間在1周以上，能夠正常交流。（2）納入標準：患者自愿參與本次研究，簽署知情同意書，能夠積極配合醫(yī)師的各項操作。（3）排除標準：認知障礙患者，精神疾病患者，心肝腎功能嚴重病變患者。

1.3 治療方法 對照組單純采用化療方案，試驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用射頻熱療方案，具體操作如下。

1.3.1 對照組 根據(jù)患者的實際病情，選用合適的化療藥物，并制定科學的化療方案。治療普遍采用多藥聯(lián)合方式，舉例來說，肺癌患者使用順鉑、吉西他濱、長春瑞濱等；腸道癌患者使用草酸鉑、伊立替康等；胃癌患者使用鉑類藥物、氟尿嘧啶類藥物；乳腺癌患者卡鉑、紫杉醇等。所有患者均為靜脈給藥，用藥21 d為一療程，共治療3個療程。治療間歇期進行營養(yǎng)規(guī)劃、調(diào)理身體，積極防治不良反應。

1.3.2 試驗組 患者每次完成化療后的1 h左右加用射頻熱療方案。儀器選用射頻熱療機（型號為：SR-1000，深圳先科電子有限公司生產(chǎn)），設置功率為400～650 W，極板直徑控制在30 cm以內(nèi)，熱療時間為1 h。以患者腫瘤所在位置為中心，合并腹水的患者以臍部下方為中心。每周2次，治療8次為一療程。

1.4 觀察指標及療效判定標準 （1）觀察兩組患者的臨床治療效果，依據(jù)WHO實體瘤療效評價標準[4]，顯效：腫瘤完全消失；緩解：腫瘤兩徑（直徑和垂直直徑）乘積縮小50%以上，沒有新的病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定：腫瘤兩徑乘積縮小50%以內(nèi)，或者增大25%以內(nèi)；進展：腫瘤兩徑乘積增大25%以上?？傆行?（顯效例數(shù)+緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄患者治療期間的毒副作用，并在組間平行比較，常見不良反應如神經(jīng)毒性、白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損害等。（3）比較患者的生活質(zhì)量狀況，選取時間節(jié)點為入院時和出院時，采用QLQC量表進行評估[5]。其中癥狀領(lǐng)域包括食欲減退、疼痛程度、呼吸困難、睡眠障礙四項指標，分值越高，表明生活質(zhì)量越差；功能領(lǐng)域包括軀體功能、社會功能、認知功能、情緒功能四項指標，分值越高，表明生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 經(jīng)治療后，試驗組患者的總有效率63.1%明顯高于對照組的34.2%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=6.372，P=0.012），見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間的神經(jīng)毒性、白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損害的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組入院時和出院時生活質(zhì)量評分比較 隨訪結(jié)果顯示，試驗組患者出院時各項生活質(zhì)量評分較入院時均明顯改善，而對照組除食欲減退和呼吸困難外，其他各項生活質(zhì)量評分較入院時均明顯改善，且試驗組各項生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

惡性腫瘤的發(fā)生原因目前尚不明確，但臨床研究認為可以分為內(nèi)在和外界兩個方面。其中內(nèi)在因素主要包括內(nèi)分泌、免疫、遺傳等，外界因素則指的是化學、物理、生物等?；熓侵委熗砥趷盒阅[瘤的主要方式，其作用機制在于干擾或阻斷腫瘤細胞分裂，從而抑制病灶的生長和形成，例如抑制DNA復制、阻止染色體分離[6]。臨床用藥通常同時使用兩種及以上藥物，實現(xiàn)綜合化療。但是，由于這其中的多數(shù)藥物沒有專一性，因此在殺死腫瘤細胞的同時也會損害正常的組織細胞，不僅降低了臨床治療效果，還帶來了諸多毒副反應，降低了患者的生存質(zhì)量[7]。

本文中，試驗組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用射頻熱療方案，具有非接觸人體的特點，是將腫瘤病灶置于兩對電極之間，射頻電磁場通過腫瘤時，帶電粒子、極性分子會發(fā)生摩擦，從而產(chǎn)生熱量提高人體組織的溫度。對于腫瘤細胞來說，內(nèi)部血管扭曲、擴張，增加了血流阻力，且血管感受器發(fā)育不健全，導致溫度敏感性差，因此表現(xiàn)出升溫快、散熱慢的特點[8]。正常組織耐受溫度能夠達到43.5 ℃，腫瘤細胞與之相比具有5～10 ℃的溫差，這就是射頻熱療的治療機制。當儀器加熱40 ℃左右，持續(xù)時間在60 min以上，就能夠殺死腫瘤細胞，同時不會損傷正常的組織。相關(guān)報道中稱，該治療方案不會引起骨髓抑制、脫發(fā)等現(xiàn)象，而且不會對人體和環(huán)境產(chǎn)生污染，因此也被稱為惡性腫瘤的“綠色熱療”[9]。

化療聯(lián)合射頻熱療能夠起到協(xié)同作用，主要表現(xiàn)在以下幾點[10-12]：第一，增加腫瘤內(nèi)部血流量，從而提高瘤體對藥物的攝取量；同時可以促使腫瘤細胞膜和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變性，增加細胞膜的通透性，提高瘤體內(nèi)的藥物含量。第二，熱療可以抑制腫瘤VEGF抗體的生成，有效避免腫瘤血管的再生，并最終加快腫瘤細胞的凋亡。第三，腫瘤中心、內(nèi)部血運條件差，組成細胞為乏氧細胞，具有散熱困難的特點，因此通過化療、熱療聯(lián)合應用能夠覆蓋整個腫瘤細胞。第四，熱療增高了腫瘤溫度，能夠降低DNA多聚酶的介導作用，抑制損傷修復功能，促使部分蛋白質(zhì)變性，從而逆轉(zhuǎn)化療藥物的耐藥性。第五，在加溫情況的影響下，部分化療藥物細胞毒性增強，有利于提高療效，常見的如順鉑、吉西他濱、長春新堿、多西紫杉醇等。另外，在阮新建[13]的研究中稱，正常組織吸收壞死的腫瘤產(chǎn)物后，能夠刺激免疫功能，實現(xiàn)提高機體免疫力的效果。因此，將射頻熱療和常規(guī)化療方案聯(lián)合應用，已經(jīng)成為當前治療惡性腫瘤的有效方式。

大部分患者對治療中的高溫具有良好的耐受性，因此不會發(fā)生嚴重的并發(fā)癥。但是，合并以下癥狀的患者需要謹慎使用[14]：一是患者皮膚加溫后血液循環(huán)不暢，導致散熱能力低；二是存在感染、出血現(xiàn)象的患者；三是臟器發(fā)生嚴重潰瘍、瘺管的患者；四是身體內(nèi)存在鋼鐵異物，例如假肢、心臟起搏器的患者；五是低氧血癥患者需要首先對癥治療，病情好轉(zhuǎn)后方可實施熱療。另外，國際抗癌聯(lián)盟提出三級預防措施[15]：其中一級預防指的是積極防范致癌因素，主要措施是免疫預防、化學預防，通過改正錯誤的生活方式、養(yǎng)成科學的生活習慣，來降低癌癥發(fā)生率。二級預防指的是發(fā)生癌癥后，及時發(fā)現(xiàn)并積極治療，主要措施是對高危人群進行定期檢查，將病灶控制在萌芽狀態(tài)。三級預防指的是治療和預后，主要措施是各種姑息治療和對癥治療，其目的在于減輕痛苦、延長生命、提高生存質(zhì)量。

本次研究結(jié)果顯示，38例試驗組患者治療有效24例，占比63.1%，明顯高于對照組的34.2%（13/38），和李翠云[16]的研究數(shù)據(jù)接近。兩組患者均有神經(jīng)毒性、白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損害發(fā)生，組間比較差異無顯著差異。在生活質(zhì)量上，試驗組患者出院時癥狀評分、功能評分均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，對于晚期惡性腫瘤患者而言，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合射頻熱療效果更佳，能夠提高治療有效率，顯著改善患者的生活質(zhì)量，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-08-13）（本文編輯：歐麗）