超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗治療牙周炎對牙周組織中骨保護素表達影響的研究

葉鴻

【摘要】 目的：探討超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗對慢性牙周炎患者的治療效果及對齦溝液（GCF）中骨保護素（OPG）水平的影響。方法：選取2011年4月-2013年10月在本院診治的136例慢性牙周炎患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為同步治療組和對照組，每組各68例。同步組采用超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗進行治療，對照組僅行超聲齦下刮治治療。兩組患者分別在治療前、治療后4周測量茵斑指數(shù)（PI）、探診出血（BOP）、探診深度（PD）及附著喪失（AL）等牙周指標和GCF中OPG水平，并進行對比。結(jié)果：治療后4周，兩組患者的PI、BOP、PD及AL等牙周指標均明顯低于治療前，OPG明顯高于治療前，RANKL和RANKL/OPG均明顯低于治療前，且同步治療組以上各指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗及超聲齦下刮治均能改善慢性牙周炎患者的牙周狀況，使GCF中OPG增加，超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗的治療效果更明顯。

【關(guān)鍵詞】 超聲齦下刮治； 甲硝唑； 牙周炎； 齦溝液； 骨保護素

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of ultrasonic subgingival scaling and synchronization flushing with Ornidazole in the treatment of chronic periodontitis and it on the influence of osteoprotegerin（OPG） levels in the gingival crevicular fluid（GCF）.Method：136 cases of chronic periodontitis admitted to our hospital from April 2011 to October 2013 were selected and they were divided into the synchronization treatment group and of the control group according to the random number table method，68 cases in each group.The synchronization treatment group was treated with ultrasonic subgingival scaling and synchronization flushing with Ornidazole.The control group was only treated with ultrasonic subgingival scaling.The plaque index（PI），bleeding on probing（BOP），probing depth（PD），attachment loss（AL） and levels of OPG in GCF before treatment，4 weeks after treatment were detected and compared between the two groups.Result：4 weeks after treatment，the periodontal indexes of PI，BOP，PD and AL in the two groups were significantly lower than before treatment，the OPG levels in GCF of the two groups were significantly higher than before treatment，RANKL and RANKL/OPG of the two groups were significantly lower than before treatment，and all above indexes of the synchronization treatment group were significantly better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Ultrasonic subgingival scaling and synchronization flushing with Ornidazole and only ultrasonic subgingival scaling all can improve the periodontal status in the patients with chronic periodontitis，increase the level of OPG in GCF.But the effect of ultrasonic subgingival scaling and synchronization flushing with Ornidazole is more obvious.

【Key words】 Ultrasonic subgingival scaling； Ornidazole； Periodontitis； Gingival crevicular fluid；Osteoprotegerin

First-authors address：The Peoples Hospital of Huaiyang County，Huaiyang 466700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.016

牙周炎發(fā)病率高，對患者健康的影響大，其治療方法和發(fā)病原因一直以來都是學(xué)者們研究的重點。關(guān)于牙周炎的起因以及疾病進展機制的研究已經(jīng)有了較大的進展，但目前為止還沒有得出一致的結(jié)論[1]。目前廣泛被人們認可的機制是前骨細胞分化為骨細胞的過程被核因子KB受體活化子配體（receptor activator for NFkB ligand，RANKL）及核因子kB受體活化子配體受體（receptor activator for NF-kB，RANK）抑制，同時破骨細胞的形成被激活，破骨細胞對骨質(zhì)的吸收和破壞導(dǎo)致牙齒的骨質(zhì)被逐漸吸收[2-4]。研究證實，骨保護素（osteoprotegerin，OPG）能夠與核因子kB受體活化子配體進行特異性的結(jié)合，通過與核因子kB受體活化子配體受體結(jié)合促破骨細胞分化，抑制核因子kB受體活化子配體的促進骨質(zhì)吸收的作用，減少破骨細胞對骨質(zhì)的吸收[5-7]。慢性牙周炎患者的齦溝液（gingival crevicular fluid，GCF）中OPG明顯異常[8]。為了研究齦下刮治同步奧硝唑沖洗對慢性牙周炎患者齦溝液中OPG水平的影響，本研究選取68例患者行齦下刮治同步奧硝唑沖洗治療，并與僅行齦下刮治的68例患者進行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月-2013年10月在本院診治的慢性牙周炎患者。納入標準：（1）確診為慢性牙周炎中度或重度，每個象限內(nèi)≥1顆牙探診出血（bleeding on probing，BOP）（+），探診深度（probing depth，PD）≥5 mm；（2）≥20歲；（3）患者全身健康狀況良好，無嚴重高血壓、心臟病、糖尿病等合并癥，女性處于非孕期及哺乳期；（4）未服用過可引起牙齦增生的藥物；（5）患者至少1個月內(nèi)未服用過非甾體類抗炎藥或抗生素，半年內(nèi)未進行過任何牙周治療。本研究入組患者136例，

其中男57例，女79例；年齡21～71歲，平均（42.57±12.83）歲。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為同步治療組和對照組，每組各68例。同步治療組68例患者中，男29例，女39例；年齡22～71歲，平均（43.36+15.33）歲；對照組68例患者中，男30例，女38例；年齡20～69歲，平均（42.11+13.34）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 在治療前，需要準確、細致地評定牙周支持組織的破壞情況以及全口牙齦的炎癥范圍和程度。牙周袋較深患者的齦下刮治需要在局麻下進行。齦下刮治需在超聲下進行確保將牙石徹底刮除，直到牙齒根面光滑為止。在超聲齦下刮治的同時，同步治療組給予甲硝唑沖洗，刮治結(jié)束后需用探針再次進行根面探查，確保根面已光滑堅硬、齦下牙石已經(jīng)去凈。同步治療組使用甲硝唑沖洗牙周袋，對照組使用雙氧水沖洗牙周袋。沖洗完畢后用碘甘油涂布。

1.3 牙周觀察指標 兩組患者均選取相同部位的牙齒進行觀察，同步治療組受試牙選取BOP（+）、PD>5 mm的牙位。每顆受試牙進行6個位點的探診，每個位置都按照標準的探診方法進行探診，以探診最深位置的深度數(shù)據(jù)作為牙周探診深度數(shù)據(jù)。所有患者的牙周檢查均由高年資副主任以上醫(yī)生進行，并記錄數(shù)據(jù)。于全口齦上潔治完成后14 d進行牙周檢查，并記錄數(shù)據(jù)。對兩組患者治療前的PD、BOP、附著喪失（attachment loss，AL）和菌斑指數(shù)（plaque index，PI）進行評估，然后進行齦下刮治同步奧硝唑沖洗及齦下刮治治療。于治療1個月后入院復(fù)查，同樣由高年資副主任以上醫(yī)生進行牙周指標檢查并做記錄。

1.4 GCF中OPG水平的測量 分別在治療前及治療后4周收集GCF。收集方法為：在進行收集前將擬采集部位的齦上菌斑刮除干凈，牙面上貼棉卷進行隔離，并用氣槍將棉卷吹干。取牙周試紙分別插入測試牙的遠頰、近頰、遠舌、近舌等方位的齦溝中進行測試，置入時間為30 s，收集4條試紙被GCF浸濕的部分放入離心管，試管口用錫紙密封后，放置于-20 ℃冰箱中。采用美國R&D公司生產(chǎn)的放射免疫試劑盒進行酶聯(lián)免疫吸附試驗測定GCF中的OPG水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后牙周指標比較 治療4周后，兩組患者的牙周指標均明顯低于治療前，且同步治療組的各項牙周指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者GCF中OPG比較 治療后4周，兩組患者GCF中OPG均明顯高于治療前，RANKL和RANKL/OPG均明顯低于治療前，且同步治療組以上各指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性牙周炎會導(dǎo)致牙齒的骨質(zhì)破壞，其發(fā)生機制相對復(fù)雜，有研究顯示，慢性牙周炎導(dǎo)致骨質(zhì)破壞的原因可能跟牙周炎免疫細胞分泌的細胞因子有關(guān)，慢性牙周炎免疫細胞可分泌腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、自介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、IL-17和肝細胞生長因子等多種細胞因子，使牙周炎患者GCF中的以上細胞因子增多，正是牙周組織中這些細胞因子的異常表達造成了牙槽骨吸收和破壞[9]。

RANKL是一種跨膜蛋白，主要作用是促進破骨細胞的產(chǎn)生，其主要在肺組織、胸腺組織和淋巴結(jié)組織中大量表達[10]。其對破骨細胞的調(diào)節(jié)作用是通過與其受體RANK結(jié)合完成的，它們通過調(diào)節(jié)破骨細胞來調(diào)節(jié)骨骼的新陳代謝[11]。研究顯示，RANKL的激活抗體和重組體都能夠與細胞膜上RANK的胞外部分結(jié)合從而激活RANK，進而促進破骨細胞的生成。研究顯示，敲除小鼠的RANKL或RANK基因會導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)嚴重的牙齒萌出障礙和骨硬化病，原因是RANKL或RANK基因的缺失導(dǎo)致小鼠破骨細胞生成障礙，造成小鼠骨骼的代謝發(fā)生障礙。由此可知RANKL和RANK是破骨細胞形成中必不可少的[12]。此外，研究還顯示，牙周炎導(dǎo)致牙周炎性細胞因子增加，牙周炎性細胞因子的增加會造成RANKL表達的明顯上調(diào)，使破骨細胞活性增加，破骨細胞促進骨質(zhì)的吸收，最終出現(xiàn)骨吸收明顯增加[13]。近期發(fā)現(xiàn)的OPG是TNF受體超家族成員，高表達于成年人的甲狀腺、氣管、腎上腺、腦、肺、淋巴結(jié)、肝、腎、睪丸、胸腺、脾、卵巢、小腸、前列腺、骨髓中[14]。研究顯示，OPG能夠與RANKL結(jié)合，競爭性地阻斷RANK與RANKL的結(jié)合，阻斷其促進破骨細胞形成的過程，從而使骨質(zhì)的破壞和吸收減少。遺傳學(xué)研究顯示，敲除小鼠的OPG基因會導(dǎo)致破骨細胞的活性和數(shù)量的明顯增加，最終表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松癥的癥狀[15]。說明OPG在抑制破骨細胞活性方面有著重大的作用。本研究顯示，患者GCF中RANKL/OPG的比值越大骨質(zhì)破壞吸收越嚴重。主要原因為當患者發(fā)生牙周炎時，齦溝內(nèi)的炎癥細胞明顯增加，炎性反應(yīng)增強，細胞分泌的炎性細胞因子明顯增加，明顯增加的炎性細胞因子導(dǎo)致RANKL的表達明顯上升，導(dǎo)致破骨細胞生成增加，破骨細胞導(dǎo)致牙周骨質(zhì)的破壞和吸收[16]。

本研究通過對牙周炎患者采取不同的治療手段，來探討不同治療方法對牙周炎的治療效果及對牙周組織中骨保護素的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過對牙周炎的機械治療可以改善牙周炎患者的茵斑指數(shù)（PI）、探診出血（BOP）、探診深度（PD）及附著喪失（AL）等牙周指標，同時可以使牙周組織中骨保護素升高。以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中采用超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗組患者的治療效果明顯優(yōu)于僅行超聲齦下刮治組患者。其原因為超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗能夠在有效破壞致病菌滋生環(huán)境的同時直接殺死致病菌，使齦下的致病菌大大地減少，致病菌對牙周組織的刺激減小，牙周的炎性反應(yīng)明顯減輕，牙周組織分泌的炎性細胞因子明顯減少，這也導(dǎo)致了在進行齦下刮治同步奧硝唑沖洗術(shù)后，GCF中OPG的量增加，RANKL/OPG的比值降低。

綜上所述，超聲齦下刮治同步奧硝唑沖洗不僅能夠有效地改善慢性牙周炎患者的牙周狀況，而且可以使GCF中的OPG的量增加，有效地保護牙周的骨質(zhì)。

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（收稿日期：2015-08-12） （本文編輯：歐麗）