喹諾酮藥物在獸醫(yī)臨床治療中的使用效果探討

摘 要：本文對喹諾酮類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用 、 耐藥性、 不良反應(yīng)以及與其它藥物之間的相互作用進行了概括總結(jié)。同時闡明了作者對該類藥物臨床應(yīng)用的一些觀點 。

關(guān)鍵詞：喹諾酮類；獸醫(yī)臨床；應(yīng)用

喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展較為迅速的一類化學(xué)合成抗菌藥， 也是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用較為廣泛的一類化學(xué)合成抗菌藥 。1962 年， 美國 Sterling- Winthrop 研究所發(fā)現(xiàn)的第一個含有 4- 喹諾酮母核的藥物 - - 萘啶酸， 以其與其他抗菌藥物不同的作用特點， 開辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。在這類藥物的母核（ 喹啉羧酸） 引入氟 ，獲得了抗菌譜廣、殺菌力強 、 組織穿透力強、 毒性小的第三代喹諾酮藥物— — —氟喹諾酮藥物。通過多年研究， 已開發(fā)出該類藥物的多種劑型 ，廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床 。本文綜述了近年來該類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用概況 。

一、喹諾酮類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用概況

根據(jù)喹諾酮類藥物發(fā)明時間及抗菌活性的差異，一般把這類藥物分為四代 。第一、 二代由于其抗菌譜窄、口服吸收慢 、 毒性反應(yīng)大 、 易產(chǎn)生耐藥性等缺點而逐漸被淘汰。第三代是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用最為廣泛的一類 。第四代也已經(jīng)上市， 但我國目前尚未應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。第一代喹諾酮類， 只對大腸桿菌、 痢疾桿菌、 克雷伯桿菌、 少部分變形桿菌有抗菌作用。代表品種有萘啶酸 （Nalidixic acid ） 和吡咯酸 （Piromidic acid ）等， 療效不顯著。第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴大， 對腸桿菌屬、 枸櫞酸桿菌、 綠膿桿菌、 沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸 （Pipemidic acid ） 是國內(nèi)主要應(yīng)用品種。 此外尚有新惡酸 （Cinoxacin ） 和甲氧惡喹酸（Miloxacin ） ， 在國外有生產(chǎn)。第三代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大， 對葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有抗菌作用， 對一些革蘭氏陰性菌的抗菌作用則進一步加強。 本類藥物的代表品種有諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）、 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）、 左氧氟沙星（Levofloxacin）、培 氟 沙 星 （Pefloxacin）、 甲 磺 酸 培 氟 沙 星 （Pe-floxacin Mesylate）、 依諾沙星 （Enoxacin，氟啶酸） 、環(huán)丙沙星 （Ciprofloxacin ） 等。本代藥物的分子中均有氟原子， 因此稱為氟喹諾酮， 在獸醫(yī)臨床應(yīng)用最為廣泛。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)性修飾， 結(jié)構(gòu)中引入 8- 甲氧基， 有助于加強抗厭氧菌活性， 而 C- 7 位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強抗革蘭氏陽性菌活性并保持原有的抗革蘭氏陰性菌的活性，對革蘭氏陽性菌抗菌活性增強，對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強，對典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強， 抗菌譜更廣， 不良反應(yīng)更小。主要藥物有司帕沙星（sparfloxacin）、莫西沙星（moxifloxacin）、吉米沙星 （gemifloxacin）、克林沙星（clinafloxacin）、加替沙星 （gatifloxacin） 與莫西沙星（moxifloxacin） 等。

二、喹諾酮類藥物的作用特點

1.抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強大的殺菌作用， 對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用； 某些品種對結(jié)核桿菌， 支原體， 衣原體及厭氧菌也有作用；

2.細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；

3.口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對較長，大多為 3～7 小時以上。血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30% ），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；

4 .適用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、 尿道感染， 骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染；

5.不良反應(yīng)較少。

三、臨床使用情況分析

1.分布性

在臨床試驗中， 在動物的身體當(dāng)中喹諾酮藥物還是分布較為廣泛的， 尤其是進入肺等呼吸系統(tǒng)非常容易， 即使應(yīng)用肌注也能順利的進入腸道中， 但是喹諾酮藥物的維持程度還是較為濃烈的， 所以這一類藥物有腸道及呼吸道感染的治療功效。 不過對妊辰期的兔子進行注射后， 發(fā)現(xiàn)藥物進入到了兔子的胎盤當(dāng)中， 這就說明動物在妊辰期必須要嚴(yán)格的使用喹諾酮藥物， 以此避免對動物的身體造成較大的影響。

2.吸收性

在對馬以及牛注射恩諾沙星之后， 馬與牛出現(xiàn)了非常強烈的 “反跳” 現(xiàn)象， 而 MRT 及 MAT 當(dāng)中的比例有大過三分之一。 再對馬及牛分別進行皮下注射、 口服以及肌注注射等三種用藥方式的實驗后， 研究人員發(fā)現(xiàn)皮下注射要比口服及肌注注冊的半衰期長， 而口服用藥比肌注用藥的半衰期時間長。 經(jīng)過臨床實驗后發(fā)現(xiàn)， 在大部分動物當(dāng)中喹諾酮藥物的吸收都較為安全及快速， 而在雞口服生物的利用率中高達130%， 這在一定程度上能說明很多動物針對喹諾酮藥物的應(yīng)用率還是非常高， 效果也是非常理想。

3.排泄性

因為在各個動物的體內(nèi)， 喹諾酮藥物的代謝是不一樣的， 而代謝所形成的產(chǎn)物也不相同，于此同時喹諾酮藥物在消除時間上較為緩慢， 而各個藥在消除的半衰期中也會很長， 所以在用藥的時候獸醫(yī)一定要多加注重藥的劑量， 切記不能太多， 以此引發(fā)一些不必要的問題， 導(dǎo)致動物的身體機能受到一定的影響。

4.耐藥性

喹諾酮藥物中的廣譜抗菌性在成品研究出來后就在動物疾病的防控中有效的應(yīng)用， 不過因為獸醫(yī)在藥物應(yīng)用時不斷的擴大范圍及用量， 導(dǎo)致我們慢慢發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段針對喹諾酮藥物來說， 細菌已經(jīng)有了一種耐藥性， 而且在不斷的發(fā)展。

四、建議與探討

目前， 喹諾酮類藥物對我國畜禽疾病的防治起著重要的作用。我國批準(zhǔn)獸醫(yī)使用的喹諾酮類藥物品種和制劑也較多。但是作為動物專用的品種卻比較少，大多數(shù)由人藥移植。人藥畜用 ，一方面加速了細菌耐藥性的產(chǎn)生 ，另一方面， 藥物長期 、 大量應(yīng)用于食品動物后， 其在畜禽肉、蛋、奶中的殘留是人類安全的隱患。鑒于此， 筆者認(rèn)為在加強動物專用新喹諾酮類藥物開發(fā)研制的同時 ， 應(yīng)該對該類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用加以規(guī)范 。

參考文獻：

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[2] 楊素萍 . 獸醫(yī)臨床對于喹諾酮藥物的使用分析 [J]. 中國動物保健 ，2015，02：33-34.

作者簡介：董霞（1977-10-），女，河南確山人，大專，獸醫(yī)師。