中藥蛇莓的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

張帥 劉勝

摘要：蛇莓為薔薇科蛇莓屬植物，最早記載于《別錄》，具有清熱解毒、涼血止血、散瘀消腫的功效，在民間亦有廣泛的應(yīng)用。蛇莓成分復(fù)雜，對(duì)其研究多用其水提取物和乙醇提取物，對(duì)其單一成分研究相對(duì)較少，雖然對(duì)其藥理作用的研究相對(duì)廣泛，但缺乏相對(duì)系統(tǒng)深入的研究。臨床應(yīng)用較為廣泛，多與其他中藥配伍使用，鮮見單用的臨床研究。該文就近30多年來，蛇莓的藥理研究和臨床應(yīng)用進(jìn)行全面的綜述，以期為其臨床應(yīng)用及產(chǎn)品開發(fā)提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：蛇莓；藥理作用；臨床應(yīng)用；綜述

中圖分類號(hào)：R28 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2016）06-0079-03

【Abstract】Duchesnea Indica is Rosaceae species，first described in the Bie Lu，with heat-clearing and detoxicating，blood-cooling and blood-stopping，and stasis-dispersing？？and swelling-eliminating effect，also widely used in the folk. The composition of Duchesnea Indica is complex. Its study more focuses on water extract and ethanol extract，relatively less study on its single component. Although the study of its pharmacological effect is relatively broad，the systematic study is deficient. Its clinical practice is more widely done，more compatible with other herbs，but rarely singly-used in clinical study. The paper reviews the pharmacological research and clinical application of Duchesnea Inidca in the past 30 years，hoping to provide the basis for its clinical application and product development.

【Key words】Duchesnea Inidca，pharmacological action，clinical application，research progress

蛇莓（Duchesnea indica（Andr.）Focke）為薔薇科蛇莓屬植物，別名三匹風(fēng)、地莓、一點(diǎn)紅、蛇含草、寶珠草、野楊梅等，是民間常用的草藥，在我國(guó)大部分地區(qū)都有分布?！毒V目》引《日用本草》云：“蠶老時(shí)熟紅于地，其中空者為蠶莓；中實(shí)極紅者為蛇殘莓，人不啖之，恐有蛇殘也?！鄙咻纱说弥?。蛇莓以全草入藥，性味甘、苦、寒，有小毒，入肺、肝、大腸經(jīng)。具有清熱解毒、涼血止血、散瘀消腫的功效，主治熱病、驚癇、感冒、痢疾、黃疸等[1]?！秳e錄》云：“主胸腹大熱不止”?！端幮钥肌吩疲骸盁岵】墒?，傷寒狂躁，口噤口糜”?！毒V目》云：“傅湯火傷，痛即止”。其主要化學(xué)成分有三萜類、糖苷類、有機(jī)酸、酚性物質(zhì)、內(nèi)酯類、甾體等，近年來因發(fā)現(xiàn)蛇莓具有顯著的抗腫瘤活性而引起學(xué)者們的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)就其藥理作用和臨床應(yīng)用綜述如下。

1 藥理作用

1.1 促進(jìn)免疫作用 在早期研究中，袁偉[2]發(fā)現(xiàn)蛇莓流浸膏對(duì)小白鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬機(jī)能有較明顯的促進(jìn)作用，且對(duì)小鼠脾臟內(nèi)抗體形成細(xì)胞有較明顯的促進(jìn)作用，對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能也有明顯的增強(qiáng)作用。

1.2 降壓作用 蛇莓注射劑對(duì)麻醉兔及狗均有短暫的降壓作用，此作用不被注射阿托品或切斷兩側(cè)迷走神經(jīng)所減弱，故其降壓作用與迷走神經(jīng)及膽堿反應(yīng)系統(tǒng)無關(guān)，可能系直接血管擴(kuò)張作用及輕度的心肌抑制作用所致[2]。

1.3 興奮子宮作用 蛇莓流浸膏、注射劑對(duì)家兔、豚鼠、大白鼠的離體及家兔的在體子宮均呈興奮作用，流浸膏0.4 g（生藥）的作用強(qiáng)度與1單位垂體后葉素的作用相近似。并可使離體兔腸收縮振幅增大，但對(duì)張力無明顯影響。注射劑則使腸張力下降，節(jié)律減慢[2]。

1.4 降低血管通透性的作用 小鼠皮下注射100%蛇莓流浸膏1mL，可明顯降低小白鼠腹部皮膚毛細(xì)血管通透性。故認(rèn)為蛇莓的抗炎作用，可能是使炎癥局部毛細(xì)血管收縮從而使毛細(xì)血管通透性降低，炎癥滲出物減少，炎癥反應(yīng)減輕[3]。

1.5 抗腫瘤作用 張中興等[4]發(fā)現(xiàn)蛇莓水提取物作用于體外培養(yǎng)的人食管癌Eca-109細(xì)胞系，可使細(xì)胞密度降低，結(jié)構(gòu)模糊，能夠明顯抑制其分裂，5 mg/mL和10 mg/mL分別作用48 h后，對(duì)細(xì)胞集落形成的抑制率分別為85%和92%。10 mg/mL和15 mg/mL對(duì)Eca-109細(xì)胞DNA合成有輕度抑制作用，說明蛇莓對(duì)食管癌細(xì)胞的作用可能是通過抑制細(xì)胞分裂和DNA合成兩條途徑。

Lee等[5]采用MTT法對(duì)從皺果蛇莓中分離獲得的5個(gè)多酚類化合物進(jìn)行了細(xì)胞毒活性測(cè)定，發(fā)現(xiàn)短葉蘇木酚羧酸對(duì)人肺癌（PC14）和胃癌（MKN45）細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺傷作用，而沒食子酸、咖啡酸甲醋、原兒茶酸和赤芍素則作用緩和。

彭博等[6]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蛇莓總酚對(duì)3種婦科腫瘤細(xì)胞（SKOV-3、HeLa、CNE）有較高的生長(zhǎng)抑制作用。對(duì)小鼠宮頸癌模型，0.5 g/kg，1 g/kg蛇莓總酚能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，抑瘤率分別為27%，63%，且蛇莓總酚1 g/kg能明顯促進(jìn)荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞的增殖。另外，蛇莓水提浸膏對(duì)小鼠S180（多形細(xì)胞性肉瘤）、H22（肝細(xì)胞瘤）、S37（未分化小鼠肉瘤）有明顯的抑瘤作用，5.2 g/kg 對(duì)S37抑瘤率為70 %，10.4 g/kg 對(duì)S180、H22的抑瘤率為59%和31%。對(duì)3種人體消化道腫瘤人體肝癌（7721）、胃癌（7901）、食管癌（Eca109）細(xì)胞有顯著殺傷作用，蛇莓0.4mg/mL 的殺傷率均為100 %[7]。

吳英俊等[8]認(rèn)為從蛇莓中提取的齊墩果酸對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC-7721的抑制作用有時(shí)間和濃度的依賴性，80μg/mL、24 h的抑制率為88.97%，40μg/mL、48 h的抑制率為90.81%。胡兵等[9]發(fā)現(xiàn)蛇莓可抑制人結(jié)腸癌RKO細(xì)胞懸浮生長(zhǎng)，促使RKO細(xì)胞發(fā)生失巢凋亡，這可能與活化Caspase-3以及升高細(xì)胞內(nèi)活性氧水平有關(guān)。黃士漢[10]認(rèn)為蛇莓的醇提物可以抑制TGF-β誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞A549的上皮間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。Bo等[11]發(fā)現(xiàn)蛇莓總酚能夠抑制人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3的增殖，并呈濃度依賴性，可能是通過抑制Bcl-2增強(qiáng)Bax的表達(dá)，增強(qiáng)caspase-3的活化來誘導(dǎo)SKOV-3的凋亡，下調(diào)細(xì)胞周期蛋白 A，E，D1 和 CDK2的表達(dá)使細(xì)胞靜止在S期。

1.6 抑菌作用 梁薇等[12]發(fā)現(xiàn)蛇莓水提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、變形桿菌等7種細(xì)菌有較強(qiáng)的體外抑菌的作用。另外，蛇莓乙醇提取物對(duì)胞膜炎雙球菌、傷寒桿菌也有抑制作用，而且濃度越高抑菌力越強(qiáng)[13]。可能是因作用于細(xì)菌細(xì)胞壁或細(xì)胞膜發(fā)揮抗菌活性[14]。

1.7 抗氧化作用 茍?bào)w忠等[15]認(rèn)為蛇莓總多酚總抗氧化能力高于VC，且蛇莓總多酚的·OH清除率遠(yuǎn)高于VC。此外，蛇莓總多酚對(duì)DPPH·的IC50（18.2μg/mL）與VC（IC50=17.6μg/mL）相近。

1.8 抗血管新生作用 許揚(yáng)等[16]發(fā)現(xiàn)蛇莓可明顯抑制雞胚絨毛尿囊膜血管新生，載體下CAM 新生組織中新生血管數(shù)顯著減少，并可見大血管結(jié)構(gòu)破壞跡象，載體周圍CAM 組織中僅見少量新生血管。

1.9 抗誘變活性作用 Lee等[17]的研究結(jié)果表明具有溫和的抗誘變作用，在鼠傷寒沙門氏菌和哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)中，可抑制由苯并芘誘導(dǎo)的突變。

1.10 抗病毒的作用 杜世芳等[18]實(shí)驗(yàn)證實(shí)蛇莓的乙醇總提取物對(duì)單純皰疹病毒I 型（HSV-1）有明顯的抑制作用，TI>81.57。Li等[19]發(fā)現(xiàn)蛇莓的醇提物可以保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞不被單純性皰疹病毒損傷，降低單純性皰疹病毒激發(fā)的小膠質(zhì)細(xì)胞的TNF-α，IL-1β和NO的釋放水平，使其死亡增加，并能上調(diào)caspase-3的表達(dá)，誘導(dǎo)其凋亡。Zhao等[20]認(rèn)為蛇莓是通過抑制致炎因子的表達(dá)，輕微促進(jìn)抗炎介質(zhì)HO-1的釋放，阻斷NF-kappaB的激活，抑制IL-10的分泌來實(shí)現(xiàn)抗炎的作用。

1.11 抑制中樞神經(jīng)的作用 馬越鳴等[21～22]對(duì)小鼠給予蛇莓提取物50 g/kg 灌胃后，可減少自主活動(dòng)，增強(qiáng)閾下催眠劑量戊巴比妥鈉的作用，并可對(duì)抗最大電休克發(fā)作，而對(duì)戊四氮最小閾發(fā)作無影響，且醇提物比水提物的效果好。

2 臨床應(yīng)用

2.1 帶狀皰疹 蘆啟興[23]在常規(guī)抗病毒藥物的基礎(chǔ)上加用鮮蛇莓外敷治療帶狀皰疹，10 d治愈率為97.6%，而單用抗病毒藥物的10 d治愈率僅為88.5%。葛昌清[24]，杜冷湘[25]，談?dòng)缾踇26]等用蛇莓治療帶狀皰疹也取得了較好的療效。

2.2 肝炎 龍治平等[27]通過含有蛇莓的中藥復(fù)方治療132例肝炎患者，能使IgM下降，補(bǔ)體C3升高，通過對(duì)132例患者的觀察，當(dāng)免疫功能恢復(fù)正?；蜓a(bǔ)體C3高于正常，則HbsAg，HbeAg，抗HBc的轉(zhuǎn)陰率也顯著提高。張文富[28]用蛇莓為主的自擬方治療肝膽濕熱型肝炎也取得了較好的療效。

2.3 白喉 余光開等[29]在對(duì)149例白喉患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，單用蛇莓流浸膏與用抗生素聯(lián)合白喉抗毒血清的療效并無差異，治愈率為82.98%，在退熱時(shí)間，脫膜時(shí)間，細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間上也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.4 炎癥 李小兵等[30]將臨時(shí)采集的鮮蛇莓根洗凈、每次取30～60 g與瘦豬肉酌量加水燉服，治療外瞼腺炎患者69例，其中外瞼腺炎早期36只眼，中期18只眼，晚期15只眼。早期病例一般在1天內(nèi)痊愈，均未經(jīng)出膿即自行消退。中期病例多數(shù)炎癥在3天內(nèi)未經(jīng)出膿而消退、少數(shù)破膿而愈，晚期病例多數(shù)在2天內(nèi)膿點(diǎn)破潰而消退，效果優(yōu)于抗生素。蛇莓亦在急性細(xì)菌性痢疾，急性腎炎，急性乳腺炎的治療中得到應(yīng)用[31]。

3 討論

蛇莓最早記載于《名醫(yī)別錄》，臨床應(yīng)用歷史悠久，在我國(guó)分布廣泛，也是民間常用的中草藥。從上世紀(jì)七八十年代，開始有學(xué)者對(duì)其藥理作用進(jìn)行了一系列的研究，其后一直有其斷斷續(xù)續(xù)的探討，最近因其抗癌作用的發(fā)現(xiàn)，又有很多研究人員在其抗癌作用上做了很多研究，但系統(tǒng)研究還不夠，一些作用機(jī)制也不是很清楚，而且對(duì)其有效部位和有效成分的分子細(xì)胞藥理學(xué)的現(xiàn)代研究較少。雖然蛇莓應(yīng)用有著悠久的歷史，但多為民間驗(yàn)方，很少有以其為主藥的方劑出現(xiàn)，而現(xiàn)在的臨床應(yīng)用中也是與其他中藥配伍使用，因此很少有單用蛇莓治療疾病的RCT研究報(bào)道。在新藥開發(fā)方面也鮮見蛇莓的身影，因此需要大家共同努力，繼續(xù)研究探索，明確其各成分及其結(jié)構(gòu)，明確其作用機(jī)制，為進(jìn)一步研究和開發(fā)蛇莓新藥奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2016-04-01）