大黃臨床應(yīng)用的現(xiàn)代研究進展

嚴(yán)善瑩

【摘要】目的：大黃是中藥傳統(tǒng)的瀉下藥，其作用廣泛，為開發(fā)大黃的新用途，拓展其在臨床的作用范圍，研究大黃在消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等疾病的現(xiàn)代臨床應(yīng)用。方法：從大黃的有效成分著手研究，拓展大黃的臨床應(yīng)用。結(jié)論：大黃在消化性潰瘍、腎功能衰竭、心腦血管等疾病、萎縮性胃炎、急性重癥胰腺炎及抑制腫瘤細(xì)胞代謝的臨床治療療效顯著。

【關(guān)鍵詞】大黃；有效成份；臨床應(yīng)用；現(xiàn)代研究

1.引言

大黃為傳統(tǒng)中藥，在我國應(yīng)用歷史悠久，隨著科技的進步和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對大黃的有效成分、藥理作用、臨床應(yīng)用的研究越來越廣泛。

大黃味甘性寒，能瀉實熱，下積滯，行瘀解毒。是一味歷史悠久，用途廣泛，內(nèi)服外用皆宜的良藥。一味能夠攻能守，有毒能解，有阻能通，出血能止，瘀濁能排，倍受古今醫(yī)家的推崇。元代醫(yī)學(xué)家王好古稱“大黃，陰中之陰藥，泄?jié)M，推陳致新，去陳垢而安五臟，渭如戟定禍亂以太平無異，所以有將軍之名?！彪S著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床治療手段不斷提高，中藥大黃仍然常用不衰，臨床應(yīng)用也更為廣泛。

2.大黃的有效成份研究

2.1 大黃的主要成分

大黃的主要成分為蒽醌衍生物，大部分與葡萄糖結(jié)合成苷，游離苷元有大黃酸，大黃素，蘆薈大黃素，大黃素甲醚等。

2.2 提取的蒽醌類成分

胡軍等[1]從秦嶺大黃的根和根莖的乙醇提取物中分離并鑒定36個化合物，即大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、葡萄糖苷，并對其揮發(fā)性成份進行了分析，鑒定出27個化合物。對大黃毛狀根及愈傷組織、懸浮細(xì)胞中的蒽醌類成份進行分析，建立了用掌葉大黃毛狀根培養(yǎng)物生產(chǎn)蒽醌化合物的途徑。

2.3 提取的非蒽醌類成分

李軍林等[2]從河套大黃干燥根和根莖的甲醇提取物中分離得到8個非蒽醌類成份，經(jīng)化學(xué)和波譜方法確定為：β-谷淄醇、土大黃苷元、沒食子酸、波葉素、胡蘿卜苷、云杉鞣酚-3-0-葡萄糖苷、土大黃苷和蔗糖。

3.大黃的臨床應(yīng)用

近年來，隨著對大黃研究的深入，大黃的臨床應(yīng)用范圍日益廣泛，除了能治療便秘，大便燥結(jié)，熱毒瘡瘍以外，還可治療其他多種疾病。

3.1 治療便秘

大黃中的蒽醌苷是致瀉的主要成分，其中活性最強烈的是番瀉苷A。大腸是大黃致瀉的主要作用部位。大黃在臨床中用于積滯瀉痢，大便燥結(jié)，以及熱結(jié)便秘、壯熱苔黃等。一般番瀉甙或大黃浸膏口服6-10小時后則能夠排泄稀便。

孫莉姬[3]等人探討大黃粉敷臍聯(lián)合腹部按摩治療血液透析患者合并便秘的臨床療效。隨機分組，治療組痊愈6例，總有效率86.95% ；對照組痊愈5例，總有效率82.61%。大黃粉敷臍聯(lián)合腹部按摩治療血液透析患者合并便秘效果與口服緩瀉劑治療療效很好，同時降低了服用中藥有可能引起尿毒癥患者高鉀血癥的危險。

3.2 治療消化性潰瘍及其出血癥

大黃治療胃、十二指腸出血已為臨床醫(yī)生所重視，用單味大黃片治療幽門彎曲菌陽性消化道潰瘍，并與甲氰咪胍治療對比觀察。一個月后復(fù)查胃鏡，病理及幽門彎曲菌轉(zhuǎn)陰情況，結(jié)果大黃組潰瘍愈合總有效率和幽門彎曲菌轉(zhuǎn)陰率高于甲氰咪胍組。一年后隨訪部分病例，大黃組中的復(fù)發(fā)率遠遠低于甲氰胍組。研究認(rèn)為大黃除了能減少胃液分泌，降低胃游離酸及胃蛋白酶活性，清熱解毒，活血化瘀，減輕炎癥，改善潰瘍部位微循環(huán)外，可能還具有清除幽門彎曲菌的作用，有利于潰瘍的愈合，降低復(fù)發(fā)率。

消化道出血臨床比較常見，最近發(fā)現(xiàn)大黃止血效果良好，對一組胃腸出血病例進行對照治療觀察，用大黃止血遠遠超過用其他藥物來止血 ，表明大黃止血迅速，療效確切。

肖和平等[4]采用大黃對大鼠的試驗，表明大黃可以通過降低十二指腸反流，降低胃內(nèi)膽酸，增加胃液PH值，降低胃和血漿5-HT和去甲腎上腺素的濃度，抑制胃粘膜上皮細(xì)胞的凋亡，促進胃粘膜細(xì)胞增殖，達到保護胃粘膜免受損害和潰瘍的修復(fù)功能。

3.3 治療腎功能衰竭

腎功能衰竭病人大多數(shù)必需氨基酸降低，而非必需氨基酸升高或正常，這可能是體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝亢進，抑制蛋白質(zhì)的合成，成為尿毒癥的毒素，大黃能影響腎功能衰竭患者的氨基酸代謝，調(diào)整其血中的含量，促進蛋白質(zhì)的合成延緩病情的發(fā)展，延長患者生命。所以，大黃的應(yīng)用為腎衰的治療提供一種新的途徑。

徐小寶等[5]采用口服活性炭和大黃治療慢性腎衰竭。選取腎衰竭患者60例，隨機分為治療組和對照組各30例。結(jié)果表明能夠明顯改善腎衰竭患者的SCr、BUN、UA水平。劉紅燕等[6]采用大黃和藥用炭保留灌腸治療慢性腎衰竭也有明顯效果。

3.4 治療萎縮性胃炎

慢性萎縮性胃炎是慢性胃炎的一種常見類型，約占胃鏡受檢人數(shù)的14%左右[7]。何曉暉等[8]根據(jù)大黃具有導(dǎo)滯、降逆、解毒、化瘀、健胃等功能，將其廣泛用于慢性萎縮性胃炎的治療，常以大黃配伍五靈脂、丹參、石見穿、刺猬皮以活血化瘀治療慢性萎縮性胃炎，取得了良好的治療效果。

3.5 治療重癥急性胰腺炎

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，多屬自限性，約15%-30%發(fā)展成為重癥急性胰腺炎，是消化科的常見急診。近年來發(fā)病率逐漸呈增高趨勢。重癥急性胰腺炎起病急、病情重、發(fā)展快，容易并發(fā)多器官功能障礙，死亡率高[9]，是臨床常見的危重癥。

王宇亮等[10]將120例急性胰腺炎這隨機分為治療組和對照組各60例，對照組常規(guī)治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥大黃等保留灌腸，大黃泡水胃管注入和中藥外敷治療。治療組效果明顯大于對照組。并且中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎可縮短病程，降低費用，減少并發(fā)癥及死亡率，利于患者早日康復(fù)。

朱海濤等[11]將26例重癥急性胰腺炎患者隨機分為觀察組和對照組，兩組均予以常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在使用西醫(yī)治療的情況下再聯(lián)合使用大黃一同治療，結(jié)果表明，與單用西醫(yī)治療相比，聯(lián)合大黃治療重癥急性胰腺炎療程明顯縮短。

楊文君[12]等人探討生大黃對重癥急性胰腺炎的治療價值。觀察兩組患者各項實驗室檢查指標(biāo)、腹腔內(nèi)壓、臨床癥狀及體征等變化情況。結(jié)果治療組患者實驗室檢查指標(biāo)、腹腔內(nèi)壓、臨床癥狀及體征改善、治愈時間優(yōu)于對照組，大黃保留灌腸聯(lián)合施他寧治療SAP具有較好療效。

3.6 大黃酸抑制腫瘤細(xì)胞的代謝及對腸道菌群的影響

大黃酸屬單蒽核類，主要分布于蓼科植物掌葉大黃、藥用大黃、唐古特大黃、河套大黃、秦嶺大黃和山大黃的根與莖。曾有學(xué)者報道大黃酸對黑素瘤、乳腺瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、艾氏腹水瘤和白血病有抑制作用，但對其具體作用不甚明了。近年來隨著細(xì)胞學(xué)的發(fā)展，眾多學(xué)者對于大黃酸的作用機制進行了研究，表明大黃酸的抗腫瘤作用主要是通過改變細(xì)胞及細(xì)胞骨架膜的功能，抑制腫瘤細(xì)胞葡萄糖的攝入抑制了葡萄糖的磷酸化作用，并造成線粒功能障礙，從而影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝和耗氧量。

朱彥迪[13]對大黃聯(lián)合觀察枸櫞酸莫沙必利來促進老年婦科腫瘤術(shù)后患者腸蠕動的影響。采用枸櫞酸莫沙必利口服聯(lián)合生大黃敷臍；觀察兩組腸蠕動恢復(fù)時間、肛門首次排氣時間等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合生大黃能有效促進老年婦科腫瘤術(shù)后患者胃腸功能恢復(fù)。 王瑞風(fēng)[14]等人對大黃酸治療2型糖尿病腸道菌群的影響展開試驗，試驗證明用大黃酸治療效果明顯優(yōu)于另外一組。

4.大黃的現(xiàn)代研究進展

4.1 改善糖代謝和脂質(zhì)代謝

糖代謝和脂質(zhì)代謝的正常進行是人體健康的基本保證。劉永玉等人研究發(fā)現(xiàn)，大黃能通過提高胰島素受體結(jié)合力改善糖代謝和脂質(zhì)代謝障礙和高胰島血證，說明大黃是預(yù)防糖尿病動脈粥樣硬化的理想藥物。

4.2 消除體內(nèi)自由基和抗氧化脂質(zhì)作用

對大黃蒽醌類化合物進行抗氧化活性研究，證實大黃酸和蘆薈大黃素具有較強的抗氧化活性，其強度與取代基的正電性強度順序一致。

4.3 治療心腦血管疾病

鄒曉瑜[16]用生大黃和水蛭治療出血性中風(fēng)有百分之八十幾的人有一定的效果。作者認(rèn)為，這個治療方法尤其對應(yīng)用甘露醇等脫水治療癥狀不減，血壓頑固不降者效果顯著。

4.4 對泌尿系統(tǒng)的影響

大黃具有利尿作用，家兔實驗表明[17]大黃素、大黃酸灌腸給藥，24小時后尿量達最高峰，對照后明顯大黃素作用較強，而蘆薈大黃素和大黃酸的作用較弱，起利尿作用的可能為大黃素和大黃酸。蘆薈大黃素有較強的競爭性抑制腎髓質(zhì)Na+-K+-ATP 酶活性，大黃素、大黃酸和蘆薈大黃素使腎小管對 Na+重吸收減少，使尿鈉明顯增多，而起到利尿作用。

4.5 治療急性有機磷中毒

急性有機磷中毒是內(nèi)科急癥，以病情急、中毒深、發(fā)展快、變化復(fù)雜為特征，重癥中毒病死率高[18]。

龍承鈞等[19]將急性有機磷中毒的患者按照兩種不同的方法進行治療，結(jié)果表明用大黃治療的一組治愈率明顯提高，且能減少并發(fā)癥，阿托品用量也減少。

雷淑芬等[20]將365例有機磷農(nóng)藥中毒患者分為大黃粉組、甘露醇組、硫酸鎂組及恒康正清組，比較大黃粉與其他3種導(dǎo)瀉藥對急性有機磷農(nóng)藥中毒患者的用藥后的情況，結(jié)果表明采用大黃粉導(dǎo)瀉可加快有機磷農(nóng)藥中毒患者首次排便時間，減少中毒反跳的發(fā)生，縮短住院時間和減少阿托品用量，明顯提高治愈率。

4.6 對肺組織的作用

陳勁松[21]采用注射脂多糖復(fù)制極性肺損傷動物模型，將其分為三組研究肺組織中間黏附分子與ALI的關(guān)系和大黃對其的影響。經(jīng)過不斷研究表明，使用大黃可使肺組織的損傷減輕。

4.7治療高血壓，改善癥狀

高血壓[22]為臨床常見病，發(fā)病率比較高，嚴(yán)重危害患者的身心健康。臨床治療高血壓時，多以西藥治療為主，不過血壓控制效果并不理想，臨床研究表明，采用以大黃為主要成分藥物治療高血壓時，有利于改善患者的血壓情況，給予患者硝苯地平緩釋片聯(lián)合大黃治療，取得良好效果。

5.結(jié)語

近年來，大黃臨床應(yīng)用研究進展很快，現(xiàn)代藥理研究表明，大黃治療人體內(nèi)多種臟器的多種病變。這些已經(jīng)大大超出了大黃蒽酮衍生物瀉下作用所能解釋的范圍，說明大黃不再是一種簡單的緩瀉藥，而是具有廣泛的應(yīng)用范圍和可靠的臨床療效，因此有必要對其繼續(xù)進行認(rèn)真的臨床研究和科學(xué)的實驗研究。在中醫(yī)“異病同治”的基礎(chǔ)上，隨著醫(yī)學(xué)模式的改變和疾病的變化，依靠新科學(xué)新技術(shù)的飛速發(fā)展，我們期待著大黃的藥用價值和臨床研究能夠更新，更廣闊。

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