塔吉克族高原人群高尿酸血癥與慢性高原病關(guān)系的探討*

高 亮，閆勇力，李 彬，李年華，陽盛洪

（解放軍第十八醫(yī)院高山病研究所，新疆葉城844900）

塔吉克族高原人群高尿酸血癥與慢性高原病關(guān)系的探討*

高 亮，閆勇力，李 彬，李年華，陽盛洪△

（解放軍第十八醫(yī)院高山病研究所，新疆葉城844900）

目的：研究帕米爾高原地區(qū)血尿酸（SUA）水平與慢性高原?。–MS）的關(guān)系，為該地區(qū)CMS防治提供新策略。方法：以海拔、年齡、性別為匹配條件，進(jìn)行1∶1配對的病例對照研究，納入30例通過國際CMS診斷記分系統(tǒng)確診的CMS人群作為病例組，其中男性 22例，女性 8例，平均年齡為（41.87±6.05）歲。收集 30例非 CMS人群作為對照組，平均年齡為（41.37±5.54）歲，兩組均為世居帕米爾高原塔吉克族。分析兩組人群中體質(zhì)指數(shù)、心率、血氧飽和度、SUA、血壓及血脂的差異性。校正混雜因素后比較兩組人群中SUA的差異，研究高尿酸血癥（HUA）與CMS的關(guān)系。結(jié)果：病例組與對照組間人群的SUA、低密度脂蛋白（LDL-C）及載脂蛋白 B（APOB）存在統(tǒng)計學(xué)差異（p＜0.05），校正混雜因素后，SUA是 CMS的危險因素（OR：1.015，95%CI：1.004-1.026，p＜0.01）。HUA在兩組間的優(yōu)勢比為 6.882（95%CI：1.707-27.752，p＜0.01）。結(jié)論：SUA水平同 CMS關(guān)系密切，HUA可能為塔吉克族高原人群CMS的一個危險因素。

塔吉克族；血尿酸；危險因素；慢性高原病

Tajik； serum uric acid； risk factors； CMS

慢性高原病（chronic mountain sickness，CMS），是人體長期生活在高原因習(xí)服失敗或喪失適應(yīng)的臨床綜合征，發(fā)生于久居和世居高原者，研究導(dǎo)致CMS發(fā)生的因素對于預(yù)防和控制CMS的發(fā)生具有重要意義，相關(guān)研究普遍認(rèn)為CMS發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果［1］。本文通過對塔什庫爾干塔吉克自治縣（下稱塔縣）CMS人群中血尿酸水平（serum uric acid，SUA）進(jìn)行研究，探討高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）在塔吉克族CMS患者中的作用，為該地區(qū)CMS的早期預(yù)防提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

塔縣人民醫(yī)院聯(lián)合全軍高山病防治研究中心于2014年3月至2015年7月期間，對塔縣6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)（海拔3200 m～4500 m）1730名農(nóng)牧民進(jìn)行體檢。經(jīng)體檢確診CMS患者42例，經(jīng)嚴(yán)格篩選，最終納入實驗者30例，包括男性22例，女性8例，平均年齡為（41.87±6.05）歲。采用成套配對 1∶1病例對照方案，選取同一時期經(jīng)體檢確診無CMS人群30例作為對照組，平均年齡為（41.37±5.54）歲，與病例組患者居住地、性別、年齡相匹配，兩組均為世居高原塔吉克族。

1.2 檢查項目與研究方法

由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員統(tǒng)一檢測，依據(jù)國際CMS診斷記分系統(tǒng)，對調(diào)查對象逐一問診、體檢和記錄。項目包括：CMS癥狀調(diào)查，血壓、血液指標(biāo)檢測、心電圖、超聲心動圖、B超、胸片、肺功能等指標(biāo)。用體重計測量空腹體重、身高，并計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）＝體重（kg）／身高 2（m2）。血壓（blood pressure，BP）的測量采用汞柱式血壓計，測坐位休息5 min的左臂血壓3次，并取其平均值。用墨西哥產(chǎn)Tuff Sat CSAC22型掌式血氧儀監(jiān)測血氧飽和度（oxygen saturation，SaO2）、心率（heart rate，HR），每次測試前后，用醫(yī)用酒精清洗接觸手指的血氧儀橡膠和手指，將右手無名指完全插入血氧儀，讓受試者安靜5 min以上，測3次取平均值。體檢對象清晨空腹抽取靜脈血，室內(nèi)質(zhì)量控制完成后檢測各血液指標(biāo)，包括 SUA、膽固醇（cholesterol，CHOL）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）、載脂蛋白 A1（apolipoprotein A1，APOA1）、載脂蛋白 B（apolipoprotein B，APOB）、胱抑素C（cystain C，Cysc）。生化檢測使用 Beckman AU480型全自動生化分析儀，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

CMS診斷采用2004年8月在我國西寧召開的第六屆國際高原醫(yī)學(xué)與生理學(xué)會議暨中華醫(yī)學(xué)會第五次全國高原醫(yī)學(xué)大會上通過的CMS診斷標(biāo)準(zhǔn)即“青海標(biāo)準(zhǔn)”［2］。“青海標(biāo)準(zhǔn)”為癥狀記分系統(tǒng)，由3部分組成：（1）以呼吸困難、睡眠障礙、紫紺、靜脈擴(kuò)張、局部感覺異常、頭痛、耳鳴等7個主要癥狀和體征記分，每項癥狀以輕、中、重程度不同各記1、2、3分；（2）男性血紅蛋白（HB）≥210 g／L，女性 HB≥190 g／L記 3分。將以上記分相加作出CMS的診斷和判定其嚴(yán)重程度：總記分＜5分，為無CMS；總記分＝6-10分，為輕度CMS；總記分＝11-14分，為中度 CMS；總記分≥15分，為重度 CMS。高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性 ＞7.0 mg／dl（420 μmol／L），女性 ＞6.0 mg／dl（360μmol／L）診斷為 HUA，低于此標(biāo)準(zhǔn)為正常［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，計數(shù)資料用率表示，采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料兩組間比較用獨(dú)立樣本 t檢驗，計數(shù)資料組間比較用c2檢驗，CMS影響因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組基本特征的比較

經(jīng)檢驗兩組間SUA、LDL-C及APOB的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05，p＜0.01，表 1）。對其進(jìn)行性別分組后，發(fā)現(xiàn)男性、女性當(dāng)中SUA濃度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05，p＜0.01），女性中 CHOL、HDL-C、LDL-C及 APOB的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05，p＜0.01，表 1）。

2.2 CMS相關(guān)因素危險性分析

以 CMS為因變量，以 BMI、SaO2、HR、BP、SUA、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、APOA1、APOB、Cysc為自變量進(jìn)行分析，校正混雜因素后，顯示 SUA是 CMS的危險因子（OR：1.015，95%CI：1.004-1.026，P＝0.007，表 2）。

2.3 CMS與HUA的相關(guān)性

病例組與對照組 HUA患病率分別為 43.33%（13／30），10.00%（3／30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.01）。HUA在病例組與對照組的優(yōu)勢比為 6.882（95%CI：1.707-27.752，p＜0.01），即HUA人群發(fā)生CMS的風(fēng)險是SUA水平正常人群的6.882倍。

3 討論

塔縣地處帕米爾高原東麓，屬典型的大陸高原干旱荒漠氣候，平均海拔4 000 m以上，低氧和高寒是其兩大特征。惡劣的自然環(huán)境對人體影響極大，久居高原后機(jī)體免疫力下降，易罹患高原紅細(xì)胞增多癥、高原心臟病等CMS。探索能預(yù)測CMS易感生物學(xué)指標(biāo)，具有重要的科學(xué)意義和實用價值。我們對當(dāng)?shù)厥谰铀俗暹M(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，CMS患病率高達(dá)25%［4］，但目前國內(nèi)對世居高原人群的研究主要集中在青藏高原的藏族人群，世居帕米爾高原的塔吉克族CMS研究基本處于空白。既往已有研究證實，高原低壓低氧環(huán)境與機(jī)體代謝關(guān)系密切［5］，本文采用病例對照研究分析CMS患者尿酸代謝的特點(diǎn)及HUA與CMS的相關(guān)性，為該地區(qū)CMS防治提供技術(shù)支持。

CMS是一種對高海拔居住不適應(yīng)的癥狀，常常發(fā)生在世居或長期居住在海拔超過3 000 m以上的地區(qū)。主要引起血液、神經(jīng)、心臟、呼吸功能的障礙，表現(xiàn)為過度的紅細(xì)胞增多和顯著的肺動脈高壓［6］，嚴(yán)重影響在高原地區(qū)工作人群的工作能力和生存質(zhì)量。本研究通過單因素分析提示CMS人群較正常人群中SUA、LDL-C及APOB的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明CMS可引起肝功、腎功及血脂多項指標(biāo)異常，提示CMS伴有多器官損傷，這與既往報道一致［6，7］。唐中偉［8］等研究發(fā)現(xiàn)，缺氧會導(dǎo)致黃嘌呤氧化酶（XO）活性變化，從而引起SUA濃度的變化，SUA濃度與血紅蛋白及XO濃度均成正相關(guān)。長期高原缺氧還可以導(dǎo)致體內(nèi)乳酸水平增高，競爭性地抑制血尿酸的排泄，從而引起SUA水平增高［9］。除低氧因素外，高原地區(qū)SUA水平與肥胖、血紅蛋白、血脂異常、高血壓和腎疾病相關(guān)［10］，再加上高原地區(qū)蔬菜水果較少，塔吉克族農(nóng)牧民為御寒喜歡飲酒、喜食牛羊肉及動物內(nèi)臟等富含嘌呤的食物，很容易引起血脂和SUA水平的升高。

為探討HUA與CMS的關(guān)系，用卡方檢驗分析HUA在病例組與對照組的優(yōu)勢比，發(fā)現(xiàn)罹患HUA的患者發(fā)生CMS的風(fēng)險是無HUA的6.882倍，證實HUA同CMS相關(guān)。這可能是因為SUA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，目前研究提示它具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)作用［11］。高鈺琪等報道［12］，炎癥反應(yīng)在高原病的發(fā)生中具有非常重要的作用，炎性增生是CMS的重要機(jī)制，可能是防治的重要靶點(diǎn)。SUA升高，促進(jìn)炎癥反應(yīng)增加，導(dǎo)致CMS發(fā)生發(fā)展，其作用機(jī)制可能是HUA時氧自由基增多損害線粒體、溶酶體功能，從而促進(jìn)粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮聚集，加劇炎癥反應(yīng)；也有研究認(rèn)為SUA結(jié)晶可以衍生炎癥反應(yīng)。在炎癥過程中，機(jī)體的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可分泌一些細(xì)胞因子如IL-6，從而參與到CMS的發(fā)病過程。

Tab.1 Comparison of baseline characteristics between patients group and control group（ˉx±s）

綜上所述，CMS的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，至今仍不完全清楚，目前仍未找到?jīng)Q定其發(fā)生的關(guān)鍵分子。本研究提示，帕米爾高原塔吉克族人群中SUA水平同CMS關(guān)系密切，HUA人群發(fā)生CMS的風(fēng)險增加，可能是CMS的一個危險因素，而能否將SUA水平作為評估發(fā)生CMS的敏感性、客觀性指標(biāo)還需進(jìn)一步研究，這將為塔縣制定科學(xué)精準(zhǔn)的規(guī)范化防治措施提供線索。

［1］ 吳天一.我國青藏高原慢性高原病研究的最新進(jìn)展［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2012，32（5）：321-323.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會高原醫(yī)學(xué)分會.關(guān)于統(tǒng)一使用慢性高原（山）病“青海標(biāo)準(zhǔn)”的決定［J］.高原醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（1）：1-2.

［3］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：830-834.

［4］ 高 亮，張西洲，朱光輝，等.160例塔吉克族高原世居人群慢性高原病患病率調(diào)查［J］.西南國防醫(yī)藥，2015，25（4）：462-463.

［5］ 李素芝，鄭必海，李尚師，等.持續(xù)低氧暴露對常駐海拔4500米以上地區(qū)的平原移居人群代謝的影響［J］.華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2014，28（2）：187-189.

［6］ 崔建華，張西洲，哈振德，等.慢性高原病腎功能及血脂的變化［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2006，34（4）：414-415.

Tab.2 Multiple logistic regression ananlysis between SUA and CMS

［7］ 崔建華，王引虎，郭玉新，等.高原移居者出現(xiàn)高原病癥狀時的血生化改變［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10（36）：14-15.

［8］ 唐中偉，劉福玉，徐 剛，等.移居高原（4520m）漢族青年男性高尿酸血癥發(fā)病特點(diǎn)及遺傳易感性研究［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2016，41（10）：859-864.

［9］ 孫玉萍，姚 華，艾木拉江·買買提艾力，等.漢族和維吾爾族居民血尿酸及高尿酸血癥分析［J］.中國公共衛(wèi)生，2008，24（2）：185-187.

［10］Gonzales GF，Tapia V.Increased levels of serumγ-glutamyltransferase and uric acid on metabolic，hepatic and kidney parameters in subjects at high altitudes［J］.JBasic Clin Physiol Pharmacol，2015，26（1）：81-87.

［11］Krishnan E，Pandya BJ，Chung L，et al.Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis--data from a prospective observational cohort study［J］.Arthritis Res Ther，2011，13（2）：R66.

［12］高鈺琪，黃 堿.炎癥反應(yīng)與高原?。跩］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，38（3）：215-219.

R331.1

A

1000-6834（2017）06-554-04

10.12047／j.cjap.5557.2017.131

新疆維吾爾自治區(qū)科技支撐計劃（201533106）；全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育項目（16QNP006）；全軍后勤科研重大項目（AWS142005）

2017-01-16

2017-10-13

△【通訊作者】Tel：0998-2731068；E-mail：ysh0751＠163.com