非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)習(xí)藥效評價

唐華 席美鳳

摘要：目的 評價非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效。方法 選擇我院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者作為本次觀察對象，收治時間為2014年1月～2015年5月，將45例患者采用隨機(jī)分組的方式分成1、2、3組，每組15例患者，1組患者采用空腹口服40 mg非布司他治療，2組患者采用空腹口服80 mg非布司他治療，3組患者采用空腹口服120 mg非布司他治療，觀察3組患者血漿中非布司他藥物的濃度，檢驗患者的血清尿酸值。結(jié)果 服藥后，患者吸收藥物的速度及程度無顯著改變，治療中，部分患者的血尿酸水平降低，與治療前相比（P<0.05），統(tǒng)計學(xué)有意義。結(jié)論 采用非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病，能有效降低患者血尿酸水平，促進(jìn)患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：非布司他；高尿酸血癥；慢性腎病；藥代動力學(xué)習(xí)；藥效

高尿酸血癥主要是由于患者體內(nèi)尿酸產(chǎn)物的增加、排泄的減少而引起的以無尿、少尿、尿毒癥為臨床癥狀的綜合 征[1]，高尿酸血癥早期無明顯癥狀，隨著患者血清尿酸不斷增高而出現(xiàn)一系列臨床癥狀，主要包括：厭食、乏力、血尿、無尿、腰痛、嘔吐等，嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎功能衰竭。且高尿酸血癥極易導(dǎo)致痛風(fēng)的出現(xiàn)我院針對收治的高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用非布司他進(jìn)行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者作為本次觀察對象，收治時間為2014年1月～2015年5月，將45例患者采用隨機(jī)分組的方式分成1、2、3組，1組15例患者中男患者10例，女患者5例，年齡均在36～62歲，患者年齡均值為（49.56±3.54）歲；2組15例患者中男患者9例，女患者6例，年齡均在35～60歲，患者年齡均值為（49.12±3.20）歲；3組15例患者中男患者11例，女患者4例，年齡均在37～61歲，年齡均值為（49.32±3.52）歲。本次觀察納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均未接受過降尿酸藥物的治療；②患者經(jīng)診斷均確診為無尿癥或少尿癥患者；③患者血尿酸水平均>8 mg/dL；④患者接受治療前1個月，均未長期使用過非甾體類抗炎藥物。本次觀察均在取得患者及其家屬同意的情況下進(jìn)行。

兩組患者一般資料無明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 1組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服40 mg非布司他治療，2組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服80 mg非布司他治療，3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服120 mg非布司他治療，2組患者在單次給藥后，繼續(xù)空腹口服80 mg非布司他進(jìn)行治療，1次/d，連續(xù)服藥1個月。3組患者在服藥前后30 min、1 h、3 h、5 h、8 h、12 h、18 h、24 h取5 ml上肢靜脈血，3 ml用肝素抗凝管收集，進(jìn)行離心操作，在零下80℃下冷凍，用于非布司他血藥濃度的檢測；2 ml靜脈血用于血尿酸水平的檢測。采用德國西門子公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。取100 uL待測血漿加入10 uL內(nèi)標(biāo)溶液中混合均勻，加入300 uL乙腈，渦旋混合2 min，離心時間5 min（1300 r/min），取10 uL上清液進(jìn)行檢測。

1.3觀察指標(biāo) 觀察三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者血漿中非布司他藥物的濃度，檢驗患者的血清尿酸值。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理，以數(shù)據(jù)上下浮動5%作為可信區(qū)間。計數(shù)資料的表示使用例數(shù)（%），對比方法使用χ2檢驗；計量資料的表示使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），對比方法使用t檢驗。P<0.05表示三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者之間對比的觀察指標(biāo)存在差異，統(tǒng)計學(xué)有意義；P>0.05表示三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者之間對比的觀察指標(biāo)不存在差異，統(tǒng)計學(xué)無意義。

2 結(jié)果

3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者服用非布司他治療1個月后，8例高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平出現(xiàn)明顯下降的趨勢，其中6例高尿酸血癥伴慢性腎病患者血尿酸水平處于6 mg/dL范圍。3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者單次及連續(xù)服用非布司他的藥代動力學(xué)參數(shù)，見表1。

3 討論

高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)的直接性因素，當(dāng)患者體內(nèi)血尿酸的濃度>6.8 mg/dL水平時，患者關(guān)節(jié)部位將會出現(xiàn)尿酸結(jié)晶，最終導(dǎo)致痛風(fēng)石的出現(xiàn)。且高尿酸血癥與慢性腎病或（及）高血壓之間也存在著密切的關(guān)系。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶高效選擇性抑制劑[2]，主要成分為非布佐司他，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者的長期治療中，非布司他主要通過人體肝代謝排出體外，因此，針對腎功能缺損患者用藥時，應(yīng)根據(jù)患者的實際情況將藥物劑量調(diào)整至低水平范圍內(nèi)。本次研究結(jié)果表明，高尿酸血癥伴慢性腎病患者空腹單次服用40～120 mg非布司他呈線性藥代動力學(xué)特征。連續(xù)服用藥物1個月后[3]，非布司他在患者體內(nèi)的吸收速度及吸收程度并無明顯改變，無在體內(nèi)蓄積的現(xiàn)象。本次觀察45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者中，8例高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平出現(xiàn)明顯下降的趨勢，其中6例高尿酸血癥伴慢性腎病患者血尿酸水平處于6 mg/dL水平。在治療過程中及治療后，45例患者均未出現(xiàn)血尿酸水平上升及痛風(fēng)發(fā)作等現(xiàn)象，但患者在服用非布司他治療前期過程中，其血尿酸水平并未出現(xiàn)立即下降至正常水平的現(xiàn)象，這可能由于沉積的尿酸鹽被動員且釋放至患者血液中所引起的[4-5]。

結(jié)果可知，采用不同劑量非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病，能不同程度的降低患者血尿酸水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]陶小軍，金星，陶沙，等.不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對內(nèi)皮素-1水平的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（2）：170-172.

[2]張玉秋.治療高尿酸血癥致慢性痛風(fēng)的新藥非布司他[J].中國藥物與臨床，2011，11（12）：1406-1407.

[3]劉林林，曾彩雯，何芳，等.非布司他的藥理作用、藥代動力學(xué)及臨床研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，52（8）：88-91.

[4]黃好武，黃穎斌，黃歡文，等.非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，（13）：1258-1261.

[5]李智平.哌拉西林/他唑巴坦在新生兒和小嬰兒中的群體藥動學(xué)研究[G].復(fù)旦大學(xué)：兒科學(xué)（新生兒）（博士）.

編輯/羅茗柯