厄貝沙坦聯(lián)合雙嘧達莫治療IgA腎病患者的療效及腎功能分析①

田 萍

(周口永善醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河南 周口 461300)

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)為常見腎小球疾病，青壯年較為多發(fā)，病因與免疫功能、遺傳、骨髓異常等因素有關，可造成不同程度腎功能損傷。相關數(shù)據(jù)表明，我國IgAN患者10年、20年腎臟累積生存率約為83%、64%[1]。因此如何防治IgAN病情進展為臨床研究重點。研究證實，尿蛋白在IgAN患者腎功能惡化過程中發(fā)揮關鍵作用，可直接損害腎小管、腎小球，促進細胞外基質(zhì)沉積、炎癥細胞浸潤，從而造成腎間質(zhì)纖維化[2]。故有效降低尿蛋白對治療IgAN有重要作用。本研究選取我院IgAN患者94例，旨在探討厄貝沙坦+雙嘧達莫的應用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018-08～2020-04我院94例IgAN患者，依照簡單隨機化法分單一組(n=47)、二聯(lián)組(n=47)。單一組女20例，男27例，病程4～17個月，平均(10.82±2.96)月，年齡36～57歲，平均(46.38±5.07)歲，Lee氏分級：12例Ⅰ級，28例Ⅱ級，7例Ⅲ級；二聯(lián)組女18例，男29例，病程3～18個月，平均(10.27±3.51)月，年齡37～58歲，平均(47.18±4.89)歲，Lee氏分級：10例Ⅰ級，29例Ⅱ級，8例Ⅲ級。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

(1)納入標準：經(jīng)腎穿刺活檢、臨床體征檢查證實為IgAN，符合《原發(fā)性IgA腎病診治循證指南2016》[3]標準；Lee氏分級Ⅰ～Ⅲ級；知情本研究，簽署同意書。(2)排除標準：乙肝相關性腎炎、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎；心腦血管病、傳染性疾病、自身免疫病；近3個月糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療史。

1.3 方法

兩組均給予優(yōu)質(zhì)低脂、低蛋白、低鹽飲食指導，保證日常飲食營養(yǎng)、健康，并告知戒煙戒酒。

1.3.1 單一組: 接受雙嘧達莫(河南圣嘉藥業(yè)有限公司，國藥準字H41020918)治療，口服，3次/d，50mg/次。

1.3.2 二聯(lián)組: 采用厄貝沙坦(Sanofi-aventis groupe，國藥準字J20171089)+雙嘧達莫治療，厄貝沙坦，口服，1次/d，150mg/次；雙嘧達莫方法劑量同單一組。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3.3 檢測方法: 空腹取3mL靜脈血，離心(5min，1500r/min)，取上清液，以全自動生化分析儀(日本Olympus，AU5421型)測定兩組治療前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量；取兩組晨起24h尿液(7點起止)，防腐(二甲苯)處理，兩組治療前后24h尿蛋白定量以全自動生化分析儀(日立7600-110型)測定，試劑盒均有日本Olympus公司提供。

1.4 療效評定標準

尿紅細胞陰性，24h尿蛋白定量轉(zhuǎn)陰或下降>75%為顯效；尿紅細胞計數(shù)減少≥50%，24h尿蛋白定量下降50%～75%為有效；與以上標準不符為無效?？傆行?有效+顯效。

1.5 觀察指標

(1)療效。(2)比較兩組治療前后BUN、Scr、24h尿蛋白定量。(3)比較兩組治療前后舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

二聯(lián)組總有效率91.49%，較單一組74.47%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n=47，n(%)]

2.2 BUN、Scr、24h尿蛋白定量

治療后二聯(lián)組BUN、Scr、24h尿蛋白定量較單一組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組BUN、Scr、24h尿蛋白定量比較

2.3 血壓

治療前2組SBP、DBP比較無顯著差異(P>0.05)，治療后二聯(lián)組SBP、DBP下降(P<0.05)，而單一組SBP、DBP無明顯變化(P>0.05)；與單一組比較，治療后二聯(lián)組SBP、DBP較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血壓比較

3 討論

IgAN為常見腎內(nèi)科疾病，高發(fā)年齡為20～40歲，高血壓、蛋白尿、血尿、腎功能損傷為其常見表現(xiàn)，是造成慢性腎功能衰竭的主要原因，研究指出，IgAN發(fā)病10年內(nèi)約20%患者會發(fā)展成終末期腎衰[4]。因此臨床需及時選擇治療方案，以控制病情進展，減輕腎損傷，改善預后。

少量蛋白尿即可能造成嚴重腎功能損傷、病理損傷，且高血壓、高尿酸血癥、蛋白尿均可影響IgAN患者預后[5]。故早發(fā)現(xiàn)、早治療極為重要。IgAN主要治療目標為控制血壓、減少蛋白尿，緩解腎組織損傷，常用治療方式有聯(lián)合治療、免疫抑制治療、血壓控制、飲食控制等。本研究結果顯示，二聯(lián)組總有效率91.49%高于單一組74.47%，治療后BUN、Scr、24h尿蛋白定量及SBP、DBP低于單一組(P<0.05)，可見厄貝沙坦+雙嘧達莫能顯著降低IgAN患者血壓，減少蛋白尿，增強腎功能，提高治療效果。分析原因在于雙嘧達莫是一種抗血栓藥，應用于IgAN治療中可抑制磷酸二酯酶活性，增加環(huán)磷酸腺苷含量，提高前列腺素Ⅱ活性，舒張腎動脈，改善腎小球濾過率及血氧供給，保護腎功能，繼而達到治療目的[6]。而厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻斷劑，可阻斷AngⅡ結合ATI受體，促進出球小動脈擴張，調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)壓，改善血流動力學，緩解腎小球損傷，且其能提高腎小球濾過率、腎臟血流量，抑制醛固酮分泌，以保護腎臟，改善腎功能[7]。另外其可特異性阻斷AngⅡ ATI型受體，拮抗動脈血管收縮、血壓上升、交感神經(jīng)興奮等生理效應，繼而能發(fā)揮降壓作用；同時口服用藥后可快速吸收，降壓平穩(wěn)，生物利用度可達60%～80%，且不受食物影響[8]。因此應用厄貝沙坦、雙嘧達莫聯(lián)合治療IgAN可顯著降低患者血壓，減少蛋白尿，減輕腎組織損傷。

綜上，IgAN患者接受厄貝沙坦、雙嘧達莫聯(lián)合治療效果確切，能顯著控制血壓，降低蛋白尿，改善腎功能。