恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染量效關(guān)系及安全性的研究

陳小麗 徐洲

【摘 要】 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新和發(fā)展，在治療乙型肝炎病毒方面有了新的突破，通過恩替卡韋能夠有效替代拉米夫定，在耐藥性方面也優(yōu)于其他治療藥物和手段，因此，本文通過從藥理作用、量效關(guān)系及安全性研究三個方面進(jìn)行綜述，旨在為乙型肝炎病毒的治療方面提出思考。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋 乙型感染病毒 量效關(guān)系 安全性研究

前言

乙型肝炎病毒又叫做乙肝，是一種常見的感染性疾病，由于乙型肝炎病毒分裂能力較強(qiáng)，作用于人體肝臟器官，能夠損壞肝細(xì)胞，影響肝功能，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟病變，威脅人體健康。隨著我國乙肝病毒疫苗的不斷發(fā)展，國民乙肝病毒的攜帶量逐年降低，但是由于乙肝病毒的適應(yīng)能力較強(qiáng)，若不采取有效的治療手段，則不僅會增強(qiáng)病毒的耐藥性，同時也會損傷人體，恩替卡韋是一種治療效果較強(qiáng)的藥物，且副作用較低，已在臨床治療中推廣使用。

1 恩替卡韋藥理作用

董慶華（2013）[1]恩替卡韋屬于環(huán)戊酰鳥苷類似物，是抗乙肝病毒的一線類藥物，乙型肝炎病毒是誘發(fā)感染的根本原因，治療乙型肝炎病毒的過程實(shí)質(zhì)上就是用藥物抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，通過降低病毒的載量，恢復(fù)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，從而清除患者肝臟內(nèi)的病毒，恢復(fù)肝臟的基本功能。在恩替卡韋未研制成功前，對于治療乙型肝炎病毒藥物和手段一般采取拉米夫定，拉米夫定藥性明顯，但是難以有效對抗多種乙型肝炎病毒，且乙型肝炎病毒對拉米夫定產(chǎn)生的一定的耐藥性，使得拉米夫定的作用效果大不如前，在對拉米夫定藥性分析的基礎(chǔ)上，研制出具有抑制脫氧核糖核酸聚合酶抑制功能的藥物，即恩替卡韋。恩替卡韋區(qū)別于拉米夫定最明顯的作用是，恩替卡韋在抑制乙型肝炎病毒感染的過程中，實(shí)現(xiàn)了全程抑制的作用，即病毒在起始、逆轉(zhuǎn)和合成的三個階段中，恩替卡韋都有明顯的抑制效果，由于恩替卡韋對脫氧核糖核酸中的聚合酶有著強(qiáng)烈的反應(yīng)，因此，在實(shí)際的治療過程中，通過口服恩替卡韋能夠迅速進(jìn)入到人體肝臟器官，能夠通過消化吸收，使得恩替卡韋更容易被磷酸化，進(jìn)而抑制脫氧核糖核酸中聚合酶的形成，正是由于恩替卡韋易被磷酸化，使得藥性得到完全發(fā)揮，藥理作用明顯，在實(shí)際的臨床治療中，恩替卡韋已經(jīng)成為了主要的治療藥物，對于提高乙型肝炎病毒治療效果，、促進(jìn)醫(yī)學(xué)技術(shù)等方面都起到了積極的作用。

2 抗乙型肝炎病毒感染量效關(guān)系研究

田敬華（2011）[2]在臨床研究中，在患者知情并同意的前提下，通過采用隨機(jī)抽樣的方式，將30名攜帶乙型肝炎病毒的患者分為觀察組和實(shí)驗(yàn)組，其中觀察組15人，對照組15人。對觀察組采用恩替卡韋治療手段，對對照組采用拉米夫定治療手段，通過為期10周的治療過程，對兩組患者的病毒攜帶量進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示：觀察組的患者乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸含量為0.96log10，對照組患者的乙型肝炎病毒的含量為1.28log10，其中脫氧核糖核酸的轉(zhuǎn)陰率分別為67.2%、55.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05）。由此可以推斷，在臨床效果中，恩替卡韋比拉米夫定治療效果更佳，宜在臨床中予以推廣。

李巖（2016）[3]對在臨床治療中，抗乙型肝炎病毒感染量效關(guān)系做了研究。在患者知情并同意的前提下，通過采用隨機(jī)抽樣法，將60名乙型肝炎病毒感染患者分為觀察組和實(shí)驗(yàn)組，觀察組30人，對照組30人，其中觀察組的恩替卡韋使用量為0.1mg/d，對照組的恩替卡韋使用量為0.5mg/d，治療過程分為三個階段，第一階段，在正常用藥治療30天后，對兩組患者的乙型肝炎病毒攜帶量及肝功能進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，觀察組的乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸的終點(diǎn)療效檢測下降了兩個數(shù)級，而對照組的乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸的終點(diǎn)療效檢測結(jié)果要差于觀察組，分別93%和86%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05）。在治療的第二階段，治療周期為60天，進(jìn)行停藥檢測，對照組的恩替卡韋反彈率要明顯低于觀察組，分別為40%和49%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05）。在治療的第三階段，為期52周治療結(jié)束后，對兩組患者乙型肝炎病毒攜帶量及肝功能進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，觀察組的乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸的平均下降幅度為4.31log10，對照組的乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸的平均下降幅度為3.74log10。觀察組的治療效果要優(yōu)于對照組，且兩組患者均產(chǎn)生一定的耐藥性。

3 恩替卡韋安全性研究

夏建萍（2016）[4]對恩替卡韋安全性進(jìn)行了研究。在患者知情并同意的前提下，通過采用隨機(jī)抽樣的方式，將120名攜帶乙型肝炎病毒的患者分為觀察組和實(shí)驗(yàn)組，其中觀察組60人，對照組60人。對觀察組采用恩替卡韋治療手段，對對照組采用拉米夫定治療手段，通過為期90天的治療過程，對兩組患者的抗病毒作用及安全性進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：抗陰轉(zhuǎn)換率與不良反應(yīng)，兩組沒有明顯的差異，不良反應(yīng)的發(fā)生率為23%、21%，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，在實(shí)際的藥物檢測中發(fā)現(xiàn)，由恩替卡韋產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有可逆性，且不良反應(yīng)主要集中在嗜睡、疲勞等。

結(jié)語

綜上所述，在量效關(guān)系上，恩替卡韋具有明顯的特征，在安全性上，恩替卡韋安全性較高，在實(shí)際使用中還需謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

參考文獻(xiàn)

[1]董慶華，馬秀云，徐道振，田敬華，蔡晧東.恩替卡韋長期治療慢性乙型肝炎的療效及安全性觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2013，02（02）：223-229.

[2]田敬華，劉亞楠，宋淑靜，等.長期應(yīng)用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者耐藥發(fā)生情況及原因分析：8年隨訪研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，06：341-347.

[3]李巖.甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒所致早期肝衰竭的臨床分析[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2016，02：48-49.

[4]夏建萍，應(yīng)豪.復(fù)方丹參片聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者血清降鈣素原及肝纖維化標(biāo)志物影響研究[J].中國生化藥物雜志，2016，03：122-124.