固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術(shù)的應(yīng)用思考

馬韞 曹娟

摘 要：在制藥的過程中，固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術(shù)在生產(chǎn)實(shí)踐中應(yīng)用得較為廣泛，但是在生產(chǎn)過程中可以發(fā)現(xiàn)，這一技術(shù)并不是十全十美的，在生產(chǎn)中也會(huì)發(fā)現(xiàn)一些不足之處，這些問題的出現(xiàn)或多或少都會(huì)影響到制藥的效果。例如這一技術(shù)對于制藥材料的要求比較高，同時(shí)需要控制好進(jìn)風(fēng)的溫度以及濕度，對霧化空氣的壓力進(jìn)行調(diào)整，并且對于黏合劑的流速予以管理，這些都是在實(shí)際制藥環(huán)節(jié)應(yīng)該注意的問題。本文以此為出發(fā)點(diǎn)，對該技術(shù)在實(shí)踐中的應(yīng)用進(jìn)行了思考，希望可以得到更加深刻的認(rèn)識。

關(guān)鍵詞：固體制劑；流化床技術(shù)；影響因素

在制藥的過程中，采用固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術(shù)的目的有以下幾個(gè)方面，首先是可以保證藥物具有更好的流動(dòng)性，因?yàn)橐话泐w粒與粉末粒相比，其粒徑更大一些，所以每個(gè)粒子能夠接觸的數(shù)目相對較少，因此所具有的粘附性以及凝集性就會(huì)大大縮減，在這種情況下，顆粒的流動(dòng)性就會(huì)得到進(jìn)一步完善。其次，也可以方便隨身攜帶，在服用方面也具有一定的優(yōu)越性，因此在當(dāng)前的制藥過程中受到了廣泛的重視。本文將主要從該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)、影響流化床制粒的弊端等問題入手，將該技術(shù)得到進(jìn)一步的優(yōu)化發(fā)展。

1 固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)

在制粒過程中，運(yùn)用該技術(shù)后可以將工序得到進(jìn)一步的完善，在生產(chǎn)的多道工序都可以運(yùn)用同一設(shè)備得以實(shí)現(xiàn)，也就是流化床，這樣便可以將原有的繁瑣的工序得到進(jìn)一步的優(yōu)化，并且有效的節(jié)約了時(shí)間，達(dá)到GMP所規(guī)定的要求，并且沒有粉塵飛揚(yáng)現(xiàn)象的出現(xiàn)。除此之外，這一技術(shù)的優(yōu)越性還體現(xiàn)在與其他制粒工藝相比較，運(yùn)用該技術(shù)后顆粒的大小更加均勻了，并且從外觀上看，具有圓整的特點(diǎn)，具有良好的流動(dòng)性。除了上述優(yōu)點(diǎn)外，該技術(shù)的優(yōu)勢還有很多，將其應(yīng)用在制藥生產(chǎn)的過程中能夠起到事半功倍的效果，因此對這一問題進(jìn)行研究具有實(shí)踐意義，在今后的制藥過程中還具有進(jìn)一步提升的空間。

2 流化床制粒的弊端及其影響因素

首先，這一技術(shù)對材料的要求相對較高，因此在選擇材料時(shí)具有一定的難度。在制藥工序中，第一步就是選取合適的制藥材料，很多人認(rèn)為這是一件十分簡單的工序，其是不然，不同的材料在粉末粒度、黏合劑的選用以及中藥浸膏粉還有輔料的密度等問題上都具有一定的差異性，這些差異性的問題都需要在選擇材料前事先考慮清楚，這樣才能保證后續(xù)的制藥過程順利的進(jìn)行。如果上文中所提到的條件有一兩項(xiàng)沒有達(dá)到要求，就需要找到相應(yīng)的解決辦法，那么制藥工藝將受到極大的影響，不利于生產(chǎn)工藝的發(fā)展。

其次，影響流化床制粒的另外一點(diǎn)因素在于對進(jìn)風(fēng)溫度以及濕度的控制。這兩點(diǎn)因素對于制藥能否順利進(jìn)行具有關(guān)鍵性的影響。溫度主要會(huì)影響到藥粒的色澤以及大小，因此過高的溫度或者過低的溫度都不適合制藥。所以對于進(jìn)風(fēng)溫度的控制是相當(dāng)有必要的。如果進(jìn)風(fēng)溫度過高，那么溶劑就會(huì)很容易揮發(fā)掉，影響到黏合劑對于粉末的作用，滲透能力以及濕潤度都會(huì)受到一定程度的影響。但是將進(jìn)風(fēng)溫度控制得過低，又會(huì)難以令濕粒盡快的干燥，這反而會(huì)結(jié)成更大的團(tuán)塊。進(jìn)風(fēng)濕度對于制粒的影響也是如此，濕度過大，無法保證濕顆粒的干燥，就會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊的現(xiàn)象，濕度過小，那么就不能順利的實(shí)現(xiàn)下一步的工藝。所以對進(jìn)風(fēng)濕度與溫度的控制是相當(dāng)有必要的。

第三，霧化空氣壓力對制藥的影響。這一影響主要體現(xiàn)在藥粒的質(zhì)量能否達(dá)標(biāo)上。運(yùn)用劉華床制藥的根本性目的是要將藥粒的生產(chǎn)達(dá)到相應(yīng)的規(guī)格以及質(zhì)量方面的要求，符合國家對于制藥的相關(guān)規(guī)定。所以在生產(chǎn)過程中，需要從規(guī)格以及質(zhì)量兩個(gè)方面進(jìn)行考慮。其一是規(guī)格這一方面，主要是針對大小而言的，另外是質(zhì)量，主要是針對軟硬程度而言的。霧化空氣壓力對藥粒生產(chǎn)的影響主要體現(xiàn)在上述兩方面中。當(dāng)霧化空氣的壓力越小，那么霧滴就會(huì)越大，相應(yīng)的藥粒也會(huì)越來越大，反之，霧滴如果相對較小，那么所生產(chǎn)出來的藥粒也會(huì)越小。但是不能令霧滴過大，這樣會(huì)造成液滴的分布不均勻，在部分區(qū)域出現(xiàn)濕塊的現(xiàn)象，直接影響到藥粒的質(zhì)量問題。

第四，風(fēng)量的影響。在流化床設(shè)備中，有著源源不斷的風(fēng)量。但是風(fēng)量的大小影響著藥粒的制成速度及其質(zhì)量。當(dāng)然，在高溫的流化床設(shè)備中，如果風(fēng)量大，物料處于沸騰狀態(tài)，熱交換快，干燥也快，有利于制粒。但是如果過大的風(fēng)量，在熱交換極快的情況下，干燥速度雖然快，流化床設(shè)備中會(huì)產(chǎn)生大量的粉塵，影響制藥的進(jìn)程。

第五，噴嘴位置。噴嘴，我們完全可以把它想象成噴泉的“噴嘴”。如果噴泉的噴嘴位置高的話，肯定單注水流量小；如果噴泉的噴嘴位置低的話，肯定單注水流量大。依據(jù)類比的方法，我們可以得知，如果噴嘴接近流化粉體，顆粒直徑大；遠(yuǎn)離流化粉體，顆粒直徑小。因此，我們應(yīng)該選擇噴霧面積與濕床表面積一樣大的位置。

3 解決的辦法

選擇合適的粉末。固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術(shù)是利用氣流使粉末物料懸浮呈沸騰狀，再噴入霧狀黏合劑使粉末結(jié)合成粒。霧狀黏合劑要與粉末結(jié)合，因此，粉末應(yīng)具有濕水性與黏合性，并且易于流動(dòng)。但是，它的濕水性、黏合性與流動(dòng)性應(yīng)該有一個(gè)度。當(dāng)不符合這個(gè)度的時(shí)候，我們可以采取一些方法調(diào)節(jié)。例如黏度過低時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低出風(fēng)溫度。

調(diào)整風(fēng)溫。每一種產(chǎn)品都有一種適合自己的風(fēng)溫。實(shí)踐是我們檢驗(yàn)各種產(chǎn)品風(fēng)溫的一種有力手段。因此，對于產(chǎn)品，我們應(yīng)該進(jìn)行不斷的實(shí)踐來得到適合的風(fēng)溫。但是在風(fēng)溫上有一般的規(guī)律，過高的溫度將加快蒸發(fā)，形成硬殼。所以，我們可以采取調(diào)整的方法。宜采取較低的入風(fēng)溫度，干燥一定時(shí)間后，再將入風(fēng)溫度升高。

控制好風(fēng)量。風(fēng)量的大小應(yīng)根據(jù)黏舍劑水分的大小來確定。若黏合劑含水量較大，應(yīng)選擇較大的風(fēng)溫；若黏合劑含水量較小，應(yīng)選擇較小的風(fēng)溫。我們通過不斷的實(shí)踐，總結(jié)出以下經(jīng)驗(yàn)：在實(shí)際生產(chǎn)中對合浸膏類制劑的制粒，在物料干燥過程中，一般將風(fēng)量控制在4～6m3/h比較合適。

控制好黏合劑流速?？刂坪灭ず蟿┝魉偈且粋€(gè)較難的過程，但是仍有規(guī)律可言：當(dāng)我們要制較大的顆粒時(shí)，應(yīng)該采取較大的黏合劑流速；當(dāng)我們要制較小的顆粒，應(yīng)該采取較小的流速。但是，這個(gè)過程需要一定的技術(shù)含量，應(yīng)加強(qiáng)實(shí)踐。

噴嘴應(yīng)放在正確的位置。由于噴嘴的特殊位置，噴嘴的高低與顆粒的粒徑分布有關(guān)。噴嘴的遠(yuǎn)近則與顆粒的大小有關(guān)。因此，噴嘴的高低遠(yuǎn)近應(yīng)經(jīng)過合理的控制，要是控制不當(dāng)?shù)脑?，則會(huì)影響顆粒的大小。

結(jié)束語

固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術(shù)有著巨大的優(yōu)越性，值得在中國市場上推廣，但這種技術(shù)很多地方應(yīng)引起注意。本文通過實(shí)踐，總結(jié)出一定規(guī)律，希望可以服務(wù)于實(shí)踐。

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