羅紅霉素分散片溶出度測定方法研究

張廣偉 趙青梅

摘 要：目的：對羅紅霉素分散片中的溶出度進(jìn)行進(jìn)一步的探索。方法：采用比色法的方式對羅紅霉素的分散片溶出度進(jìn)行測量，選用硫酸溶液為主要的顯色劑，根據(jù)我國藥典中對溶出度測定法的記載，其溶出條件需要符合相應(yīng)要求的規(guī)定。最終測得溶出介質(zhì)為磷酸鹽緩沖液，pH值為5.8。結(jié)果：在相關(guān)實驗的基礎(chǔ)上，將羅紅霉素的分散片溶出度采用繪制的方式表現(xiàn)出來，標(biāo)注出6min中曲線變化的情況，最終得出了羅紅霉素分散片最有效的溶出時間為3min，其有效限度為75%。結(jié)論：經(jīng)過實驗測試可知，本實驗中所采用的6類不同批次的樣品，其溶出量均達(dá)到了國家相關(guān)規(guī)定的要求，符合規(guī)定。

關(guān)鍵詞：比色法；羅紅霉素；溶出度

本文中主要對羅紅霉素分散片中的溶出度進(jìn)行驗證，羅紅霉素分散片實際上是一種水分散片，主要是在羅紅霉素中加入了適量的矯味劑以及輔料，如果遇到水，那么就會在短時間內(nèi)出現(xiàn)崩解，并且最終形成混懸液?？梢哉f羅紅霉素隸屬于紅霉素半合成情況下產(chǎn)生的衍生物，但是在副作用方面卻具有明顯的優(yōu)勢，并不會出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)，所以在抗菌譜上雖然與紅霉素具有相似之處，但是其藥物動力學(xué)卻要明顯的優(yōu)于紅霉素。一般情況下，一片羅紅霉素的普通片中含有主要成分的質(zhì)量為150mg，味道偏苦，體積相對較大，如果給老人以及兒童服用，那么在吞咽方面會產(chǎn)生一定的難度。所以研制羅紅霉素分散片能夠有效的改善這一問題，具有較快的吸收能力，在當(dāng)前的藥物市場中具有明顯的競爭性。

1 設(shè)備與材料

1.1 儀器、試劑以及樣品的選取

在本實驗中，主要采用了型號為UV-160A的紫外分光光度計，型號為ZRS-4的溶出試驗儀，該試驗儀具有智能化的功效，生產(chǎn)單位為某市的無線電廠。選用的實驗樣品是由中國生物藥品檢驗所提供的羅紅霉素對照品，其中，海南某藥廠同時又提供了相應(yīng)的羅紅霉素分散片。除此之外，實驗中還需要相應(yīng)的空白輔料，該實驗中所運用的試劑均為分析純。

1.2 試液

選取pH值為5.8的磷酸鹽緩沖液作為溶出介質(zhì)，顯色劑則采用硫酸溶液。

2 實驗方法與結(jié)果

2.1 選擇合適的實驗條件

首先要檢驗的內(nèi)容為波長以及輔料所具有的影響。因此先使用測量儀器對羅紅霉素的對照品進(jìn)行精準(zhǔn)的稱量，選取18.0mg的對照品將其放入容積為50ml的量瓶中，并且加入適量的介質(zhì)，進(jìn)行溶解，直到稀釋到相應(yīng)的刻度為止。在此基礎(chǔ)上將量瓶中的對照品溶液進(jìn)行吸取，分別為放置在5ml至25ml不等的量瓶中，放置在一旁準(zhǔn)備使用。按照同樣的方法對樣品溶液進(jìn)行配制，其濃度應(yīng)該相互一致。將對照品中的溶液吸取一部分，放入具塞試管中5ml，并且加入5ml的硫酸溶液，不斷搖晃直到達(dá)到均勻的效果。將其靜置30min，將介質(zhì)當(dāng)做空白對照，并且使用專門對波長進(jìn)行掃描的設(shè)備進(jìn)行波長的測定，結(jié)果證實在540nm至400nm的范圍內(nèi)，當(dāng)結(jié)果在482nm時，波長的吸收能力最大。同樣選取一定的輔料按照上述方式進(jìn)行陰性對照實驗，結(jié)果表明無法有效的吸收波長，測定結(jié)果并沒有產(chǎn)生干擾的情況。

緊接著進(jìn)行穩(wěn)定性的實驗，同樣取適量的羅紅霉素對照品進(jìn)行實驗，將溶液放置在室溫的環(huán)境下，每隔一段時間就測定一次，硫酸在顯色后，將溶液繼續(xù)放置在室溫環(huán)境中，在30min后取出，測定其穩(wěn)定性的變化。結(jié)果證實在10min內(nèi)其穩(wěn)定性得到了良好的保持。

同樣取20mg的對照品，在精密稱量的基礎(chǔ)上放置在50ml的量瓶中，使用介質(zhì)對對照品進(jìn)行稀釋，以達(dá)到刻度處的要求。分別吸取3-8ml的溶液進(jìn)行測量，將其置于25ml的量瓶中，繼續(xù)使用介質(zhì)進(jìn)行稀釋，直到達(dá)到刻度的要求為止。隨即加入適量的硫酸溶液5ml，均勻的搖勻，并且在自然環(huán)境中冷卻一段時間，一般為30min至40min，同時另外選取5ml的介質(zhì)，加入5ml的硫酸溶液，不斷搖勻，將其放置在室溫環(huán)境中30min，采用儀器對波長進(jìn)行測量，測得相應(yīng)的吸收度（A）。

對上述的實驗結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的回歸計算，采用線性方程的方式計算出A、C以及r，結(jié)果證實在40ml至100ml的濃度范圍中羅紅霉素溶液能夠與吸收度形成良好的線性關(guān)系。其中A=9.2793，C=0.02594，r=0.9994。

回收率試驗。按處方配比量，精密稱取相當(dāng)于一片的對照品及輔料，置200ml量瓶中，用介質(zhì)溶解、定容、濾過，吸取續(xù)濾液5.0ml置50ml量瓶中，用介質(zhì)稀釋至刻度，作為供試品溶液；另精密稱取對照品適量照上法配制成對照品溶液。吸取上述2種溶液各5.0ml置具塞試管中，各加硫酸溶液（75→100）5.0ml，搖勻，放置30min，測定吸收度。取相當(dāng)于一片的輔料同法做輔料空白回收率試驗，結(jié)果在482nm波長處無吸收，對樣品測定不干擾。見表1。

表1 回收率試驗

2.2 溶出度測定

取本品一片，照中國藥典1995年版二部溶出度測定法第2法，以磷酸鹽緩沖液（pH5.8）為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50r/min，經(jīng)2，3，6，10，15，20min時，取溶液15ml[立即補加（37±0.5）℃的介質(zhì)15ml]，濾過，吸取續(xù)濾液10.0ml置25ml量瓶中（約66mg/L），用介質(zhì)稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取對照品用介質(zhì)配制成約66mg/L的溶液，作為對照品溶液。照上述方法操作，于482nm波長處測定吸收度。計算各時間點的累積溶出量，見表2。

表2 溶出曲線

根據(jù)上述溶出情況及分散片的特性，確定溶出時間為3min，限度為標(biāo)示量的75%。

樣品測定。按上述方法測定羅紅霉素分散片在3min的溶出度。6批樣品的測定結(jié)果見表3。

表3 溶出度測定結(jié)果（n=6）

3 討論

部標(biāo)準(zhǔn)羅紅霉素片的溶出度檢查法采用占噸氫醇與羅紅霉素在冰醋酸-鹽酸溶液中生成紫紅色溶液進(jìn)行比色測定，因占噸氫醇試劑不易買到，考慮到羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，參照中國藥典1995年版二部紅霉素片溶出度測定方法，選用硫酸顯色的比色法測定羅紅霉素與硫酸顯色后的溶液，結(jié)果在482nm波長處有最大吸收。方法簡便準(zhǔn)確、可靠。根據(jù)羅紅霉素分散片溶出度的均一性試驗結(jié)果及分散片的特性，確定溶出時間為3min，限度為標(biāo)示量的75%。測定6批樣品，溶出量均不低于標(biāo)示量的75%。

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