150例不明原因肝功能異?；颊叩呐R床特點及病因分析

楊文杰

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150例不明原因肝功能異常患者的臨床特點及病因分析

楊文杰

【摘要】目的 通過肝臟組織病理學檢查，對150例不明原因肝功能異常患者臨床特點、病因進行分析。方法 回顧性選取2010年12月～2015年12月我院不明原因肝功能異?；颊?50例，對肝臟組織病理結(jié)果，臨床特點等病例資料進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 通過對150例患者肝臟組織病理結(jié)果分析，最終明確病因的患者共139例，仍有11例患者未明確診斷。經(jīng)病理學明確的病因有以下幾類：自身免疫性肝病43例，約占28.67%，包括AIH 患者16例（10.67%）、PBC患者24例（16.00%）、重疊綜合征（AIH+PBC）3例（2.00%）；藥物性肝炎44例（29.33%）；非酒精性脂肪性肝炎35例（23.33%）；酒精性肝病14例（9.33%）；遺傳代謝性肝病3例（2.00%），包括遺傳性血色病1例（0.67%）、肝豆狀核變性2例（1.33%）。結(jié)論 不明原因肝功能異常病因中以自身免疫性肝病、藥物性肝損傷最為常見，其次為非酒精性及酒精性脂肪肝。肝組織病理活檢對不明原因肝功能異?；颊咴\斷價值較高，但也存在一定局限性，重視臨床資料收集，通過臨床及病理特點相結(jié)合的方法，有助于進一步明確診斷。

【關(guān)鍵詞】不明原因；肝功能異常；臨床特點；病因

作者單位：030001 太原，山西醫(yī)科大學

肝臟功能異常是臨床常見的一類疾病，其病因多種多樣，大部分患者通過血清學、生化學及病原檢查可明確臨床診斷，但仍有一些患者雖然經(jīng)多次常規(guī)臨床檢查仍不能明確發(fā)病原因，其發(fā)生率約5%～30%。部分患者病情反復，由于不能針對病因徹底治療，給臨床治療帶來困惑，患者由此也承受著較大的心理及經(jīng)濟負擔。本研究通過回顧性對150例不明原因肝功能異?；颊叩呐R床特點和病因分析，希望有助于此類疾病的診斷和治療。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年12月～2015年12月我院不明原因肝功能異?；颊?50例，其中女性83例、男性67例，年齡9～68歲，平均年齡（47.50±10.50）歲。以上入選人員均為多次經(jīng)常規(guī)檢查未明確肝功能異常原因，故行肝臟組織活檢。常規(guī)檢查已排除病毒感染、自身免疫性肝病以及化學、藥物、酒精、中毒等引起的肝炎患者，排除心、腦、自身免疫性疾病及內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面的疾病，排除急性應激所引起肝功能異常。以上患者性別差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

表1　150例不明原因肝功能異常患者性別、年齡分布特點

表2　150例不明原因肝功能異?；颊吲R床特點

1.2方法

整理入選患者的性別、年齡、飲酒史、用藥史、有毒物質(zhì)接觸史、輸血史、家族史、癥狀體征等臨床特點以及肝組織病理結(jié)果。所有患者均已行常規(guī)的肝臟穿刺方法抽取肝臟組織，應用快速穿刺針（選自上海涵榮醫(yī)療器械有限公司）抽取1～2個長約1.5～2.0 cm，粗0.5 cm的肝臟組織，立即用10%甲醛固定、常規(guī)脫水、石臘包埋，制成厚切片送檢，行蘇木精-伊紅染色（HE）、Masson染色、網(wǎng)狀纖維染色、羅丹寧銅染、色普魯士藍染色等，必要時行肝銅、肝鐵定量，并應用EnVision法行HBsAg、HBcAg免疫組織化學檢查。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料的表示采用率（%） ，率的比較采用χ2檢驗，理論頻數(shù)＜5時，采用Fisher’s 確切概率法。計量資料采用（均數(shù)±標準差） （±s）表示，組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1病理結(jié)果

通過對150例患者肝臟組織病理結(jié)果分析，最終明確病因的患者共139例，仍有11例患者未明確診斷。經(jīng)病理學明確的病因有以下幾類：自身免疫性肝病43例，約占28.67%，包括AIH患者16例（10.67%）、PBC患者24例（16.00%）、重疊綜合征（AIH+PBC）3例（2.00%）；藥物性肝炎44例（29.33%）；非酒精性脂肪性肝炎35例（23.33%）；酒精性肝病14例（9.33%）；遺傳代謝性肝病3例（2.00%），包括遺傳性血色病1例（0.67%）、肝豆狀核變性2例（1.33%）。不明原因肝功能異?；颊叩哪挲g、性別總體分布情況：經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，AIH、PBC、酒精性肝病有差異統(tǒng)計學意義，P＜0.05；藥物性損傷性別之間差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，見表1。

2.2不明原因肝炎的臨床特點

（1）主要癥狀：消化道癥狀（包括食欲減退、乏力、惡心、厭油膩等），皮膚鞏膜黃染，肝區(qū)不適，皮膚瘙癢等；（2）個人史：飲酒、吸煙及接觸暴露史；（3）家族史（指與病理明確診斷一致或相似的診斷）。

3　討論

引起肝功能異常的病因多種多樣，常見的包括病毒感染、自身免疫性疾病、藥物及中毒、酒精、遺傳代謝、肝內(nèi)外梗阻性疾病及繼發(fā)于其它疾病的肝損傷。對于有明確病史，典型癥狀，且有特異性的血清學、病原學檢測陽性患者，診斷不難，但對于病史不明確，癥狀不典型，不能通過常規(guī)臨床實驗室以及組織學檢查法解釋原因的一類疾病需要行肝穿刺病理活檢進一步明確病因。

本研究發(fā)現(xiàn)不明原因肝功能異?；颊咧幸运幬锔螕p傷最多，發(fā)病年齡以中老年組居多，隨診醫(yī)學發(fā)展，臨床治療藥物種類不斷增加，同時保健品的濫用，藥物肝損傷病例也在逐漸增多，2006年有研究報道我國藥源性肝損害在肝病中構(gòu)成比，約0.46% ～1.08%，約占整個藥物不良反應中10%～15%［1］。本研究藥物性肝損傷占不明原因肝損傷的29.33%。通過對患者詳細詢問病史發(fā)現(xiàn)中草藥、解熱鎮(zhèn)痛藥物、抗結(jié)核藥物、抗生素、以及他汀類藥物、保健品最為多見。臨床特點主要以消化道癥狀為主，約45.45%（20/44）患者有不同程度皮膚及鞏膜黃染表現(xiàn)。以上也提示我們對常見可能引起肝毒性藥物，應充分告知患者，用藥期間尤其是用藥早期出現(xiàn)上述癥狀應及時復查肝功能，減少此類疾病發(fā)生。

近年來， 自身免疫性肝病在不明原因肝損傷中所占比例越來越高［2］，本類疾病缺乏特異性診斷指標，為一種多指標綜合性的排除性的診斷，自身抗體檢測雖有助于診斷，但自身抗體無種屬及器官特異性，亦無疾病特異性。而且自身抗體滴度較低、甚至陰性的不典型患者非常多見，肝組織檢查對明確此類患者的診斷有很大幫助［3］，尤麗英等通過對81例不明原因肝功能異?；颊叩难芯恐邪l(fā)現(xiàn)，自身免疫性肝病的發(fā)病率高達為88.89%［4］，本研究此病發(fā)病率為28.67%，占不明原因肝損傷第一位，以女性占比例高，也說明此類患者發(fā)病率較高，其癥狀以皮膚瘙癢及鞏膜黃染為主要表現(xiàn)。

由于社會快速發(fā)展、生活水平提高，非酒精性脂肪肝及酒精性肝病發(fā)病率增加，此類疾病亦無特異性血清學及病原學檢查結(jié)果，詳細詢問病史有助于此病診斷，但病理診斷更為敏感。本研究經(jīng)病理明確診斷的非酒精性及酒精性脂肪肝患者達49例（約占32.66%），其中4例無明確長期或近期大量飲酒史，而且部分患者為未合并肥胖，而這些患者經(jīng)病理診斷明確后也反映脂肪肝并非長期飲酒、肥胖者的專利。

本研究經(jīng)病理診斷的遺傳代謝性疾病共3例，發(fā)病年齡為兒童組，僅3例，考慮此類疾病癥狀不典型，多數(shù)因非消化道癥狀就診于其它科室。另外，我國肝病中乙肝病毒感染率達57.6%，是我國最常見肝功能異常主要原因，也是導致隱匿感染存在的基礎(chǔ)［5］，我們對所有患者行病理檢查后進一步行HBsAg、HBcAg免疫組織化學分析但未能發(fā)現(xiàn)隱匿性病毒性感染，與國內(nèi)外文獻［6-9］所報道的1.9%～30%相差較大，究其原因，可能與本院病原學檢測技術(shù)提高有關(guān)以及本地區(qū)目前流行特點有關(guān)。

肝組織病理檢查對不明原因肝功能異常病因?qū)W價值具有不可替代的作用，但也存在一定局限性，本研究中有11例，雖經(jīng)肝組織病理學檢測，仍未明確診斷，如果重視臨床資料收集，通過臨床及病理特點相結(jié)合的方法，也許更有助于進一步明確診斷。

綜上所述，本研究不明原因肝功能異常病因中以自身免疫性肝病、藥物性肝損傷最為常見，其次為酒精性及非酒精性脂肪肝。肝臟穿刺創(chuàng)傷小，病理活檢在不明原因肝功能異常的診斷和鑒別診斷方面具有不可替代的作用，但應用肝臟組織病理活檢對患者存在一定的損傷，因此應盡量依據(jù)臨床癥狀和相關(guān)檢查明確診斷，降低對患者的損傷［10］。本研究通過于我院就診的不明原因肝功能異常患者通過肝穿刺活檢進一步明確病因后，分析病因譜、臨床特點等，以便為臨床提供診斷思路。

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Clinical Characteristics and Etiological Analysis of 150 Cases ofPatients With Unexplained Abnormal Liver Function

YANG Wenjie ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan 030001，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of 150 patients with unexplained abnormal liver function and to analyze its clinical characteristics.Methods 150 cases of patients with unexplained abnormal liver function were retrospectively selected from December 2010 to December 2015，and the pathological findings and clinical characteristics were analyzed.Results 150 cases of patients with liver tissue and pathological analysis，the final cause of the disease in a total of 139 cases，11 cases were still not clear diagnosis.Pathologically identified cause had the following categories，autoimmune liver disease in 43 cases，accounting for about 28.67%，including 16 cases of AIH patients （10.67%），24 cases of PBC patients（16%），overlap syndrome （AIH+PBC）in 3 cases（2%），44 cases of drug-induced hepatitis（29.33%），35 cases of non alcohol steatohepatitis（23.33%），alcoholic liver disease in 14 cases（9.33%），3 cases of inherited metabolic liver disease（2%），including 1 cases of hereditary hemochromatosis（0.67%），2 cases of hepatolenticular degeneration（1.33%）.Conclusion Autoimmune liver disease and drug-induced liver injury were the most common in patients with unexplained abnormal liver function，and the second was non alcoholic and alcoholic fatty liver.The diagnosis value of liver tissue pathology biopsy is high，but it also has some limitations.If pay attention to clinical data collection，combined with clinical and pathological characteristics of the method，may be more helpful to further clarify the diagnosis.

【Keyword】Unexplained，Abnormal liver function，Clinical characteristics，Etiology

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.123

【中圖分類號】R575

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）04-0172-03