曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者內(nèi)皮功能影響觀察

孔令剛

[摘 要] 目的：探討曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者內(nèi)皮功能影響。方法：選擇本院2012年6月至2013 年8月慢性心力衰竭患者共128例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均給予慢性心力衰竭常規(guī)治療，觀察組同時(shí)口服曲美他嗪。比較療效及治療6個(gè)月后血漿內(nèi)皮素-1及血漿一氧化氮水平。結(jié)果：觀察組總有效率為90.2%，對(duì)照組總有效率為81.3%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前血漿內(nèi)皮素-1及一氧化氮水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組血漿內(nèi)皮素-1低于對(duì)照組，一氧化氮水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。結(jié)論：曲美他嗪能夠改善慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能，有助于提高慢性心力衰竭的臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪；慢性心力衰竭；內(nèi)皮功能；一氧化氮；內(nèi)皮素

中圖分類號(hào)：R541.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）02-063-02

DOI：10.11876/mimt201602023

研究顯示，血管內(nèi)皮舒張和收縮功能障礙與心衰程度有著密切關(guān)系，改善心血管內(nèi)皮功能對(duì)于緩解心衰病情有積極意義。曲美他嗪為當(dāng)前臨床較為常用的長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶哌嗪類衍生物抑制劑，可有效改善血管內(nèi)血液流動(dòng)和調(diào)節(jié)血管內(nèi)神經(jīng)拮抗[1-2]，

對(duì)于維持正常的血液流動(dòng)和血管內(nèi)皮功能有明確效果。本次研究將以2012年6月至2013年8月間收治的128例慢性心衰患者為研究對(duì)象，考察曲美他嗪對(duì)慢性心衰患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料

以曲阜市中醫(yī)院心內(nèi)科于2012年6月至2013年8月間收治的128例慢性心衰[3]患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組64例。對(duì)照組男38例，女26例，年齡46～76歲，平均（56.3±5.45）歲，病程1.5～12年，平均病程（6.14±2.87）年。研究組男40例，女性24例，年齡48～78歲，平均年齡（58.23±6.11）歲，病程2～11年，平均病程（5.97±2.75）年。心功能分級(jí)參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NHYA）進(jìn)行[4]，其中對(duì)照組Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)22例，治療組Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)24例。兩組患者在病程、年齡及心臟功能分級(jí)等基線資料方面均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），組間研究結(jié)果具有可比性。

納入研究患者接受治療前，未服用過(guò)曲美他嗪或其類似物，近期所用藥物對(duì)本次研究無(wú)影響。無(wú)重度心肺功能不全、先天性心臟病、急性心肌炎等基礎(chǔ)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者給予吸氧、呋塞米等強(qiáng)利尿藥物、硝酸酯類藥物、β-受體阻斷藥、鈣通道阻滯劑等擴(kuò)血管藥物，洋地黃類等強(qiáng)心藥物及對(duì)癥支持治療等。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予曲美他嗪口服（3次/d，20mg/次）。兩組持續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)定及療效評(píng)價(jià) 分別于治療前后采用ELISA法測(cè)定患者血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平。

參考相關(guān)文獻(xiàn)[5-6]，制訂療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1）顯效：治療后心功能改善≥2級(jí)；2）有效：心功能改善1級(jí)；3）無(wú)效：治療后心功能無(wú)改善或惡化。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采集后，均使用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間對(duì)比行χ2檢查。兩組間檢驗(yàn)水平α=0.05，以P<0.05表示組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組顯效45例，有效13例，無(wú)效6例，總有效率90.2%，治療組顯效、有效、無(wú)效分別為34、14、12例，總有效率81.3%，治療組顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明加用曲美他嗪能夠有效提高慢性心衰的臨床治療效果。

兩組治療前血漿ET-1及NO水平間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后，治療組血漿ET-1低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NO水平則明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見(jiàn)表1。

3 討論

在病理方面，慢性心衰以心肌收縮力持續(xù)性下降、出心血量減少等為典型特征，如何降低心臟前負(fù)荷和后負(fù)荷對(duì)于緩解慢性心衰病情至關(guān)重要[7-8]，心衰發(fā)病期間，受損心肌產(chǎn)生大量自由基可直接損傷自主神經(jīng)功能，且可引起交感神經(jīng)興奮及迷走神經(jīng)的抑制，神經(jīng)功能的失衡程度與心衰的惡化程度有著密切關(guān)系[9-10]。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)可增加ET-1的分泌和降低NO的分泌，增加心衰病人大血管病變程度，抑制ET-1和NO的異常表達(dá)對(duì)于防治慢性心衰的大血管病變有著積極意義。

曲美他嗪作為抗心肌缺血藥物，主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，在改善人體心肌功能、增加心臟收縮力等方面有著顯著效果[11]。通過(guò)促進(jìn)血管再生和修復(fù)，抑制血管內(nèi)氧化應(yīng)激和炎性活動(dòng)，維持NO/ET-1釋放平衡治療心衰 [12-13]。此外，曲美他嗪還可以直接和間接地促進(jìn)心肌葡萄糖代謝，在改善心肌氧利用率、降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度及防止心肌酸中毒方面也有著明確臨床效果。

縱觀近年來(lái)關(guān)于曲美他嗪治療慢性心衰研究，均證實(shí)曲美他嗪對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善作用[14-15]，本次研究亦明確證實(shí)該藥在改善血管ET-1和NO水平方面的積極效果。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 顧東風(fēng)，黃廣勇，吳錫桂，等. 中國(guó)心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率[J].中華心血管病雜志，2003，31（1）：3-6.

[2] 莊海舟，沈潞華.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和運(yùn)動(dòng)耐量的影響[C].// 2003年全國(guó)介入心臟病學(xué)年會(huì)暨國(guó)際介入治療學(xué)大會(huì)論文.2003：234-237.

[3] Takishima I，Nakamura T，Hirano M，et al. Predictive value of serial assessment of endothelial function in chronic heart failure[J].Int J Cardiol，2012，158 （3）：417-422.

[4] Gong KZ， Zhang ZG，Sun XN，et al. The nonspecific anti- in-flammation therapy with methotrexate for patients with chronic heartfailure[J]. Am Heart J ，2006 ，151（1）：62-68.

[5] 邢曉春，羅芝寬，何峰，等.曲美他嗪對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心功能及心率變異性的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（29）：44-45.

[6] Szwed H，Sadowski X，Pactocki R，etal.Anti-ische efficacy andtolerability oftrimetazi-dinein elderly patients with angina [J] .Clin DrugsInvest，2000，19 （1）：91-98.

[7] Dedkova EN，Seidlmayer LK，Blatter LA. Mitochondria-mediated cardioprotection by trimetazidine in rabbit heart failure[J].J Mol Cell.Cardiol，2013，（1）59： 41-54.

[8] 高想，張鋒莉，唐艷芬，等.曲美他嗪對(duì)大鼠心衰模型心肌能量代謝的干預(yù)[C].//全國(guó)臨床醫(yī)學(xué)新進(jìn)展學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集.2011：3-5.

[9] Levine AB，Punihaole D，Levine TB. Characterization of the role of nitric oxide and its clinical applications[J].Cardiology，2012，122（1）：55-68.

[10] Di Napoli P，Chierchia S，Taccardi AA，et al. Trimetazidine im- proves post-ischemic recovery by preserving endothelial nitric oxide synthase expression in isolated working rat hearts [J]. Nitric Oxide，2007，16（2）：228 -236.

[11] Shantsila E，Wrigley BJ，Blann AD，et al.A contemporary view on endothelial function in heart failure[J].Eur J Heart Fail，2012，14（8）：873-881.

[12] Masson S，Latini R，Anand IS，et al.The prognostic value of big en-dothelin-1 in more than 2 300 patients with heart failure enrolled in the Valsartan Heart Failure Trial[J].J Card Fail，2006，12（5）：375-380.

[13] Yin WH，Chen YH，Wei J，et al.Associations between endothelin -1 and adiponectin in chronic heart failure[J].Cardiology，2011，118（4）：207-216.

[14] 彭澍.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2011.

[15] 莊海舟.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭治療的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[D].北京：首都醫(yī)科大學(xué)，2003.