成人急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的相關(guān)因素分析

周海東　江紅　陳艷清　臧國慶　李丹

200072　同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第十人民醫(yī)院急診科(周海東，陳艷清)；上海交通大學(xué)附屬上海市第六人民醫(yī)院感染科(江紅，臧國慶，李丹)

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成人急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的相關(guān)因素分析

周海東江紅陳艷清臧國慶李丹

200072同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第十人民醫(yī)院急診科(周海東，陳艷清)；上海交通大學(xué)附屬上海市第六人民醫(yī)院感染科(江紅，臧國慶，李丹)

【摘要】目的分析成人急性乙型肝炎(急性乙肝)患者HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的相關(guān)因素。方法收集2012年1月至2014年12月的急性乙型肝炎住院病例，按HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的長短分為HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長組和較短組(對(duì)照組)，比較兩組在年齡、性別、起病時(shí)間、住院天數(shù)、有無長期大量飲酒、血常規(guī)、肝功能、乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物、HBV DNA定量、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)等方面有無差異，然后將有差異的指標(biāo)做二元Logistic回歸分析相關(guān)因素。結(jié)果1. HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長組的住院天數(shù)33.09±9.16 d、直接膽紅素/總膽紅素比例56.43±9.18%、總膽汁酸154.22±99.59 μmol/L、HBsAg滴度log值3.18±1.37、HBeAg滴度log值1.32(-0.49～3.02)、HBV DNA定量1.50×104(0～1.17×107)拷貝/mL均高于對(duì)照組，P<0.05；2. HBsAg滴度log值是急性乙型肝炎患者HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的危險(xiǎn)因素，OR值為3.028，P<0.05。結(jié)論成人急性乙型肝炎患者HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間取決于HBsAg滴度。

【關(guān)鍵詞】急性乙型肝炎；HBsAg轉(zhuǎn)陰；相關(guān)因素；HBsAg滴度

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界性問題，據(jù)報(bào)道全球有超過30億人曾感染過HBV，3.5～4億人為HBV慢性感染[1,2]。HBV感染人體后，因宿主年齡不同，結(jié)局也不盡相同，嬰兒期時(shí)<1%會(huì)有臨床表現(xiàn)，>90%成為慢性感染，1～5歲的兒童大約10%會(huì)有臨床表現(xiàn)，20%～30%成為慢性感染，5～15歲的兒童6%成為慢性感染，而成人轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥镜谋壤齼H1%～5%[3]。甚至有文獻(xiàn)報(bào)道成人感染HBV后，如免疫功能正常，成為慢性的比例<1%[4]。

近10年，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)成人急性乙型肝炎發(fā)病率似乎有上升趨勢(shì)，查閱了相關(guān)的文獻(xiàn)也驗(yàn)證了這一點(diǎn)[5-7]。既往有較多文獻(xiàn)報(bào)道了急性乙型肝炎的臨床和流行病學(xué)特征[8]，但少見有文獻(xiàn)對(duì)HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間行相關(guān)分析。為此我們收集了近3年的急性乙型肝炎病例，希望通過本研究發(fā)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的相關(guān)因素。

資料和方法

一、研究對(duì)象

病例來自于2012年1月至2014年12月的急性乙型肝炎住院患者，排除合并甲、丙、戊型病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、膽源性肝損害、梗阻性黃疸，共72例，年齡為24～65歲。所有病例均獲得HBsAg轉(zhuǎn)陰(包括臨床隨訪)，轉(zhuǎn)陰時(shí)間呈非正態(tài)分布，中位數(shù)為3(1～26)周。將HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間以3周為界，將72例患者分為HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長組34例和HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較短組(對(duì)照組)38例。急性乙型肝炎病例符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

二、觀察項(xiàng)目

兩組的年齡、性別、起病時(shí)間、住院天數(shù)、有無長期大量飲酒、入院48 h內(nèi)血常規(guī)、肝功能、乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物、HBV DNA定量、INR。血常規(guī)采用綜合檢測(cè)法(日本希森美康XE-2100、XE5000及其配套試劑)；肝功能采用酶法(美國BECKMAN公司BECKMAN COULTER 5800及其配套試劑)；乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法(美國雅培診斷ARCHITECT i200SR儀器及其配套試劑)；HBV DNA定量采用PCR-探針熒光法(Applied Biosystems 7500，科華生物提供試劑)；凝血功能采用免疫比濁法(日本希森美康CA7000及其配套試劑)。其中ALT、AST、r-GT、AKP因?yàn)槟信７秶煌室哉７秶畲笾?ULN)的倍數(shù)來表示。長期大量飲酒的標(biāo)準(zhǔn)參考2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《酒精性肝病診療指南》[10]。

三、研究方法

先比較兩組有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，再將有差異的指標(biāo)作為變量做二元Logistic回歸分析，以發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的相關(guān)因素。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

分類變量用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher的精確檢驗(yàn)；連續(xù)變量符合正態(tài)分布的以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)和最小值～最大值表示，均用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析用二元Logistic回歸；統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 19.0；P<0.05定義為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長組和對(duì)照組的臨床資料與相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長組患者在住院天數(shù)、直接膽紅素/總膽紅素比例、總膽汁酸、HBsAg滴度log值、HBeAg滴度log值、HBV DNA定量方面明顯高于對(duì)照組，P<0.05；兩組在年齡，性別，起病時(shí)間，有無長期大量飲酒，血常規(guī)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞比例、單核細(xì)胞比例、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白，肝功能之總膽紅素、直接膽紅素、白蛋白、前白蛋白、球蛋白、ALT、AST、γ-GT、AKP，INR，乙型肝炎核心抗體，乙型肝炎核心抗體IgM方面均無差異。見表1和圖1、2。

表1　兩組患者的臨床資料與相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

圖1

圖2

二、影響急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的相關(guān)因素

以急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間為因變量，時(shí)間較短的賦值0，時(shí)間較長的賦值1；以可能的影響因素為自變量，包括住院天數(shù)、直接膽紅素/總膽紅素比例、總膽汁酸、HBsAg滴度log值、HBeAg滴度log值和HBV DNA定量。其中因HBV DNA定量范圍巨大，將其轉(zhuǎn)化為分類變量，≤1.00×103拷貝/mL賦值1，1.00×103～1.00×105拷貝/mL賦值2，>1.00×105拷貝/mL賦值3；然后做二元Logistic回歸(進(jìn)入和刪除標(biāo)準(zhǔn)分別為0.05和0.10)，最后進(jìn)入回歸模型的變量是HBsAg滴度log值和直接膽紅素/總膽紅素比例，其中HBsAg滴度log值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值=0.000，OR值為3.028，見表2。

表2　急性乙型肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的危險(xiǎn)因素

討論

在臨床工作中收治的成人急性乙型肝炎患者，如能排除慢性乙型肝炎急性發(fā)作的情況，其往往能完全治愈，轉(zhuǎn)變?yōu)槁缘臉O其少見，這和既往的研究報(bào)道比較吻合[3,4]。通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)患者的HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間跨度較大，研究者期望能發(fā)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的影響因素。本研究經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，成人急性乙型肝炎患者HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的影響因素為HBsAg滴度，即滴度越高轉(zhuǎn)陰時(shí)間越長。盡管HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長組在直接膽紅素/總膽紅素比例、總膽汁酸含量、HBsAg滴度、HBeAg滴度、HBV DNA定量等方面均顯著高于HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間較短組，但回歸分析顯示，HBsAg的轉(zhuǎn)陰時(shí)間和年齡、性別、肝功能、HBeAg滴度以及HBV DNA定量等這些因素均無關(guān)，而僅僅單一地與HBsAg滴度有關(guān)。這一結(jié)論和既往的文獻(xiàn)報(bào)道似乎不相符合[11]，然而后者無明確的研究終點(diǎn)，僅僅是對(duì)比病史資料中HBsAg陰性例數(shù)和陽性例數(shù)。而本研究結(jié)果的所有病例均獲得HBsAg轉(zhuǎn)陰，在此基礎(chǔ)上研究HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間的影響因素。因此研究結(jié)果較既往研究更為可靠，可進(jìn)一步在臨床實(shí)踐中獲得驗(yàn)證。

研究結(jié)果提示，在日常的臨床工作中，如果發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎患者的HBsAg滴度較高時(shí)，需告知患者其HBsAg轉(zhuǎn)陰時(shí)間即完全臨床治愈所需的時(shí)間可能相對(duì)較長，甚至需警惕是否會(huì)導(dǎo)致慢性化可能，必要的時(shí)候可以考慮給予抗病毒治療以免進(jìn)展為慢性化病程[12]。

參考文獻(xiàn)

1 Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology,disease burden,treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat,2004,11: 97-107.

2 Yokosuka O, Kurosaki M, Imazeki F, et al. Management of hepatitis B: consensus of the Japan Society of Hepatology 2009. Hepatol Res, 2011,41: 1-21.

3 Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet,2009,373:582-592.

4 Tassopoulos NC, Papaevangelou GJ, Sjogren MH, et al. Natural history of acute hepatitis B surface antigen-positive hepatitis in Greek adults. Gastroenterology,1987,92:1844-1850.

5 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Acute hepatitis B among children and adolescents-United States,1990-2002. MMWR,2004,53:1015-1018.

6 曹志威,李靈輝,方艷,等.廣東省1991-2002年乙型病毒性肝炎流行情況分析. 廣東醫(yī)學(xué),2004,25:1089-1090.

7 李東良,繆曉輝,苗千里,等.散發(fā)性成人急性乙型肝炎的流行特點(diǎn)與臨床特征. 國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志2009,36:223-226.

8 趙寧,谷秋紅,李智偉.92例急性乙型肝炎臨床及流行病學(xué)特征分析.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23:94-96.

9 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8:324-329.

10中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18: 167-170.

11張占卿,董平,張建良,等. 性別因素對(duì)成人急性乙型肝炎早期病毒清除的影響.世界感染雜志,2005,5:105-109.

12李丹，江紅，臧國慶. 急性乙型肝炎抗病毒治療(附2例病例報(bào)道). 肝臟，2013，18:501-502.

(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-08-04)

通信作者：李丹，Email：yy_mzld@126.com

基金項(xiàng)目：本課題受國家自然科學(xué)基金資助(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)81102279)

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