奧卡西平和左乙拉西坦單藥治療伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇的療效比較

譚佳音(錦州市婦嬰醫(yī)院消化神經(jīng)科，遼寧 錦州　121000)

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奧卡西平和左乙拉西坦單藥治療伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇的療效比較

譚佳音*(錦州市婦嬰醫(yī)院消化神經(jīng)科，遼寧 錦州121000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.025

摘要目的：比較奧卡西平和左乙拉西坦單藥治療伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇的療效。方法：選擇錦州市婦嬰醫(yī)院2012年1月—2014年12月收治的108例伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各54例，對(duì)照組患兒口服奧卡西平治療，觀察組患兒口服左乙拉西坦治療，比較患兒的療效與不良反應(yīng)。結(jié)果:對(duì)照組患者的總有效率為79.63%(43/54)，觀察組為87.04%(47/54)，觀察組患兒的總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為為5.56%(3/54)，對(duì)照組為27.78%(15/54)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：奧卡西平和左乙拉西坦治療伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇療效相當(dāng)，左乙拉西坦的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于奧卡西平。

關(guān)鍵詞良性癲癇； 奧卡西平； 左乙拉西坦； 兒童

Comparison on Efficacy of Oxcarbazepine and Levetiracetam Monotherapy in Treatment of Benign Epilepsy Children with Centro-temporal Spikes

TAN Jiayin(Dept.of Digestive Nerve Section, the Maternal and Children Hospital of Jinzhou, Liaoning Jinzhou 121000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare the efficacy of oxcarbazepine and levetiracetam monotherapy in treatment of benign epilepsy children with centro-temporal spikes. METHODS: 108 benign epilepsy children with centro-temporal spikes admitted into the Maternal and Children Hospital of Jinzhou from Jan. 2012 to Dec. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 54 cases in each. The control group were treated with oral oxcarbazepine, the observation group received oral levetiracetam; the efficacy and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 87.03%(47/54), significantly higher than that of control group 79.63%(43/54), with no statistically significant difference(P>0.05). The incidence of adverse drug reactions of the observation group was 5.56%(3/54), and the control group was 27.78%(15/54), with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of oxcarbazepine and levetiracetam monotherapy in treatment of benign epilepsy children with centro-temporal spikes are equivalent, yet the incidence of adverse drug reactions of levetiracetam is significantly lower than that of oxcarbazepine.

KEYWORDSBenign epilepsy; Oxcarbazepine; Levetiracetam

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇(benign epilepsy in childhood,BECT)是一種最常見(jiàn)的兒童良性部分性癲癇，大約占小兒癲癇15%～20%[1]。因致癇灶放電本身對(duì)大腦是種損傷，影響患兒身心發(fā)育，所以對(duì)頻繁發(fā)作(一年內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2次)、發(fā)病年齡小、日間部分性發(fā)作及繼發(fā)性全身發(fā)作者，需進(jìn)行藥物治療[2]。奧卡西平、左乙拉西坦是目前臨床使用較廣泛的抗癲癇藥[3]，本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法，觀察以上兩種藥物的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取2012年1月—2014年12月在錦州市婦嬰醫(yī)院確診為BECT的108例患兒作為研究對(duì)象。診斷和分類依據(jù)國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡6～11歲；(2)發(fā)作類型多為部分性發(fā)作，或部分性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作；(3)腦電圖特征顯示中央顳區(qū)棘波放電，背景節(jié)律正常；(4)入組前發(fā)作≥2次；(5)無(wú)嚴(yán)重的全身器質(zhì)性疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(6)排除明顯的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯；(7)顱腦核磁共振成像(MRI)或CT正常；(8)無(wú)長(zhǎng)期用藥史。本組患者中，男性64例，女性44例，男女之比為1.45∶1；患兒病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)1年；所有患者接受3個(gè)月以上的抗癲癇治療；所有患者均有頭顱CT/MRI影像學(xué)檢査及至少一次的動(dòng)態(tài)腦電圖(AEEG)檢査；所有入組患者均能遵醫(yī)囑規(guī)律用藥。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分成2組各54例，分別給予奧卡西平(奧卡西平組)、左乙拉西坦(左乙拉西坦組)單一藥物治療。治療前，2組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2方法

奧卡西平組患兒給予口服奧卡西平治療；左乙拉西坦組給予口服左乙拉西坦治療。所有患兒均從小劑量開(kāi)始治療，治療初期每周復(fù)診一次，然后根據(jù)臨床癥狀調(diào)整藥物劑量，以能控制發(fā)作的最小劑量作為維持劑量，連續(xù)服用藥物3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床評(píng)價(jià)是以患兒家屬報(bào)告資料為依據(jù)，觀察2組患者的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況?？刂疲和耆珶o(wú)發(fā)作；有效：發(fā)作頻率降低50%以上；無(wú)效：發(fā)作頻率降低50%以內(nèi)，或癥狀加重；總有效率=(控制病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

治療3個(gè)月后，奧卡西平組患兒的總有效率為79.63%，左乙拉西坦組為87.04%，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，奧卡西平組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)15例，其中輕度頭痛8例，中度低鈉血癥2例，皮疹5例，停藥3～5 d后癥狀消失。左乙拉西坦組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，均表現(xiàn)為脫發(fā)，因程度較輕未予特殊處置。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3討論

3.1研究背景

伴中央顳區(qū)棘波(centro-temporal spikes,CTS)的BECT病因不明，與睡眠關(guān)系較密切，多數(shù)患兒于入睡后不久或睡眠覺(jué)醒前發(fā)作，少數(shù)患兒在清醒及睡眠狀態(tài)下均有發(fā)作。該病發(fā)病年齡在2～14歲，以5～10歲為多見(jiàn)，發(fā)作多在18歲以前消失，男女之比為1.5∶1[5]。本病發(fā)作的主要特征表現(xiàn)為單側(cè)面部感覺(jué)運(yùn)動(dòng)癥狀、口咽喉部癥狀、不能說(shuō)話、流誕等部分性運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)癥狀。58%的患者在發(fā)作過(guò)程中意識(shí)清醒。BECT腦電圖[6]背景活動(dòng)正常，中顳區(qū)或中央中顳區(qū)可見(jiàn)癇樣放電，頂及后顳區(qū)亦可見(jiàn)，即CTS，少數(shù)患者有全導(dǎo)棘慢波或其他部位的局灶性棘波，60%的患者CTS見(jiàn)于一側(cè)大腦半球。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床及腦電圖描記器有典型的BECT的患兒顱內(nèi)存在結(jié)構(gòu)性異常的表現(xiàn)。

3.2藥物治療的機(jī)制

人們普遍認(rèn)為BECT是預(yù)后良好的兒童癲癇綜合征。本病對(duì)多種抗癲癇藥物反應(yīng)良好，且大多數(shù)病例單藥治療效果良好，常用藥物有丙戊酸、奧卡西平、左乙拉西坦、托吡酯等。其中，左乙拉西坦屬于左旋乙基吡拉西坦，是吡拉西坦衍生物之一，抗癲癇機(jī)制較為獨(dú)特，其作用機(jī)制為：(1)能夠和患兒腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放與囊泡循環(huán)，維持突觸囊泡正常功能，從而抑制癲癇性放電[7]。(2)抑制患兒海馬CA1區(qū)神經(jīng)元Ca2+通道[8]。奧卡西平主要通過(guò)阻斷腦電壓依賴性Na+通道起到抗癲癇的作用，能夠抑制神經(jīng)元鈉依賴性的動(dòng)作電位持續(xù)高頻放電，有效阻斷癲癇性電活動(dòng)傳播[9]。

本研究結(jié)果表明，奧卡西平、左乙拉西坦單藥治療BECT均有較高的總有效率，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。奧卡西平、左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物有顯著的治療優(yōu)勢(shì)。左乙拉西坦藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)較好，且具有安全高效的特點(diǎn)[10]，口服治療癲癇藥物相互作用少，生物利用率較高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且耐受性較好[11]。奧卡西平可通過(guò)芳香酮降解酶將其代謝成10-單羥基衍生物，從而發(fā)揮抗癲癇效用[13]，其生物利用率較高，肝酶誘導(dǎo)作用較小，蛋白結(jié)合率較低[14]。本研究中可見(jiàn)，奧卡西平的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于左乙拉西坦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。亦有研究發(fā)現(xiàn)奧卡西平可引起認(rèn)知功能損害[15]，而左乙拉西坦能夠降低患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平，具有神經(jīng)保護(hù)作用[16]。

綜上所述，左乙拉西坦治療BECT有較好的療效和較低的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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(收稿日期：2015-12-10)

中圖分類號(hào)R971

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)03-0348-03

*副主任醫(yī)師。研究方向：小兒神經(jīng)學(xué)。E-mail：835476159@qq.com