三種方法聯(lián)合檢查對結核性胸膜炎診斷價值的探討

張皎月，郗志華

(太原市第四人民醫(yī)院，山西 太原　030053)

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三種方法聯(lián)合檢查對結核性胸膜炎診斷價值的探討

張皎月，郗志華

(太原市第四人民醫(yī)院，山西 太原030053)

[摘要]目的：探討癌胚抗原、TB-DNA及TB-SA三種方法聯(lián)合檢查在結核性胸膜炎中的診斷價值。方法：回顧分析依以上三種方法確診的胸膜炎患者，結核性胸膜炎患者33例，癌性胸膜炎患者32例，確定各種方法的靈敏度、特異度。結果：癌性胸膜炎組患者癌胚抗原表達明顯高于結核性胸膜炎組，結核性胸膜炎組TB-DNA、TB-SA明顯高于癌性胸膜炎組患者，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。癌胚抗原、TB-DNA、TA-SA的靈敏度分別為87.9%、72.7%、69.7%，三者聯(lián)合的靈敏度為93.9%。結論：三種方法聯(lián)合檢測能明顯提高診斷率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]結核性胸膜炎； 癌胚抗原； TB-PCR ； TB-SA

我國是結核病高負擔國家, 發(fā)病率僅次于印度，也是世界衛(wèi)生組織(WHO)認定的27個耐多藥及廣泛耐藥結核病高負擔國家之一[1]。目前估計有500萬活動性肺結核患者，每年由結核病導致的死亡人數(shù)大約有5萬，相當于每天就有144人死亡[2]。結核性胸膜炎是結核病中的一大類， 由結核分枝桿菌代謝產(chǎn)物刺激和(或)其直接進入胸膜腔中所導致的炎癥，約占胸腔積液病因的30%～60%[3]。目前用常規(guī)方法來診斷結核性胸膜炎有較大難度，影像學檢查較易發(fā)現(xiàn)，但定性困難，誤診誤治情況時有發(fā)生，胸膜活檢、胸水查抗酸桿菌及細胞病理學檢查陽性率均很低。因此，尋找簡單、高效、快速的方法來正確診斷，有效指導臨床。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月～2014年10月于太原市第四人民醫(yī)院確診的65例胸膜炎患者，通過結核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的胸膜炎患者33例，男20例，女13例，年齡20～69歲，平均(45.3±4.5)歲；經(jīng)胸水細胞病理學檢查為癌性胸膜炎者32例，男18例，女14例，年齡35～68歲，平均(46.3±5.6)歲，兩組患者的年齡、性別等一般情況無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1化學發(fā)光免疫分析儀檢測癌胚抗原(CEA)選取貝克曼生產(chǎn)的腫瘤標志物試劑盒和貝克曼庫爾特ACCESS2化學發(fā)光免疫分析儀，依照說明書的操作方法，對胸水癌胚抗原定量檢測。

1.2.2聚合酶鏈式反應技術(PCR)檢測結核分枝桿菌DNA(TB-DNA)采用中山大學達安基因股份有限公司提供的結核分枝桿菌核酸檢測試劑(PCR-熒光法)，對胸水中結核分枝桿菌DNA進行分析。

1.2.3酶聯(lián)免疫測定結核抗體(TB-SA)成都永安制藥有限公司生產(chǎn)的結核分枝桿菌抗體(IgG)檢測試劑盒， 按照說明，取患者胸水標本檢測，判定胸水中的TB-SA。

1.3判定標準

a) CEA檢測范圍0～6 ng·mL-1；b) DA-620儀器：在實驗有效的前提下，樣品Ax>N+0.6×(P1-N)判為陽性：如果N+0.6×(P1-N)≥Ax≥N+0.4×(P1-N)則屬于實驗灰度區(qū)，需重復實驗一次，如重復試驗結果Ax值≥N+0.4×(P1-N)判為陽性，否則判為陰性；如果Ax值﹤N+0.4×(P1-N)判為陰性；c) 用酶標儀在單波長450 nm(雙波長450 nm/630 nm)下測定各孔OD值。OD值應大于0.80。

1.4統(tǒng)計學方法

利用SPSS13.0軟件對兩組患者的檢查指標進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1四種方法的陽性率在兩組患者中的對比

經(jīng)比較，結核性胸膜炎組TB-DNA、TB-SA陽性率高于癌性胸膜炎組，癌性胸膜炎組患者癌胚抗原陽性率高于結核性胸膜炎組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=29.91，P=0.00)。且TB-PCR、TB-SA及CEA方法的陽性率最高，與TB-PCR方法比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.34，P=0.02)，與TB-SA方法比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.51，P=0.01)，與CEA方法比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=35.72，P=0.00)。見表1。

表1　四種方法的陽性率在兩組患者中的對比　　%

注：1)與癌性胸膜炎組比較，P<0.05

2.2四種檢測方法的靈敏度與特異度對比

TB-PCR，TB-SA，CEA，TB-PCR、TB-SA及CEA四種檢查方法的靈敏度分別為72.7%、69.7%、87.9%、93.9%，特異度分別為93.8%、68.8%、78.1%、87.5%。其中CEA的靈敏度較高，為87.9%，TB-PCR、TB-SA及CEA的靈敏度最高，為93.9%，與其他單項檢查比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　四種檢測方法的靈敏度與特異度對比　%

3討論

本研究主要討論TB-PCR，TB-SA，CEA及TB-PCR、TB-SA和CEA聯(lián)合檢查對結核性胸膜炎的診斷價值，以期對臨床提供快速、簡單、有效的幫助。該實驗采用的是熒光定量PCR，體外擴增檢測結核分枝桿菌基因。檢測對象是結核分枝桿菌基因保守片段，動態(tài)檢查結核分枝桿菌含量，不受細胞表型和耐熱性影響[4]。本研究的靈敏度為72.7%，特異度為93.8%，與報道的靈敏度、特異度相符[4]。出現(xiàn)假陰性的原因可能是胸水中菌量少，胸水中有一些細菌代謝物，標本中含有TaqDNA抑制物[5]，操作過程有污染，有一些是非結核分枝桿菌。出現(xiàn)假陽性的原因可能是選擇的研究對象有關，抵抗力低原發(fā)病灶受到侵蝕。本法快速，方便，靈敏度，特異度高，對結核性胸膜炎有診斷價值。

結核分枝桿菌分泌性酸性磷酸酯酶(TB-SA),是由加拿大多倫多劉軍教授發(fā)現(xiàn)。TB-SA只在結核分枝桿菌中分泌，并且這種抗原在大腸桿菌中大量表達和提純[6],TB-SA基因的表達只有進入人體巨噬細胞內(nèi)才能發(fā)生，從而排除卡介苗接種和非結核分枝桿菌的影響[7]。本研究的靈敏度為69.7%，特異度為68.8%。與報道的靈敏度、特異度相符[6]。假陰性的原因可能是患者的抵抗力低，抗體滴度低，受免疫復合物的影響，處于患者窗口期。假陽性的原因可能是，患者是攜帶者，無臨床癥狀，檢測的人群不一樣。本法快速，方便，簡單，對結核性胸膜炎有一定的診斷價值。

CEA是一種復雜的糖蛋白，某些良性疾病(包括結核病)和正常人只能少量合成或分泌，主要存在于多種腫瘤細胞表面及體液中[8，9]，其含量的測定可輔助診斷腫瘤。CEA因其分子量大不易進入血液循環(huán)，因此惡性胸腔積液中的CEA水平升高比血清出現(xiàn)得更早、更顯著。從實驗中看出，惡性胸腔積液CEA陽性率明顯高于結核組，有顯著性差異(P<0.05)。該實驗的靈敏度為87.9%，特異度為78.1%。因此，可以認為，胸水CEA的增高可以作為惡性胸腔積液的一個主要診斷標準。

本研究結果顯示：癌性胸膜炎組患者癌胚抗原表達明顯高于結核性胸膜炎組，結核性胸膜炎組患者的TB-DNA、TA-SA指標明顯高于癌性胸膜炎組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中TB-PCR、TB-SA及CEA聯(lián)合檢查的陽性率高達93.9%，與其他單項檢查比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，TB-PCR、TB-SA及CEA聯(lián)合檢查診斷結核性胸膜炎有較大臨床意義。

[參考文獻]

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部介紹全國肺結核疫情現(xiàn)狀[EB /OL].[2011-03-21].http://www.moh.gov.cn.

[2]中國疾控中心.我國每10分鐘就有一人死于結核病[EB /OL][2013-03-21].http://www.gov.cn.

[3]馬玙.提高我國結核性胸膜炎的診治水平[J].中國防癆雜志，2009,31(1):1-2.

[4]李曉非,李冬玲,施巧霞,等.三種檢測方法對結核病診斷價值的比較研究[J].實用醫(yī)技雜志,2008,15(2):451-452.

[5]余小軍.聯(lián)合檢測血結核抗體和胸水TB-DNA對結核性胸膜炎對的診斷價值[J].實用臨床醫(yī)學,2011,12(2):16-17.

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[7]王曉艷,朱軍,劉慧,等.TB-SA抗體檢測在結核結核病診斷中的價值[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(18):52-53.

[8]Perkins GL,Slater ED,Sanders GK,etal. Serum Tumor Markers[J].Am Fam Physician,2003,68(6):1075-1082.

[9]Topolcan O,HolubecL,Polivkova V,etal. Tumor Markers in Pleural Effusions[J]. Anticancer Res,2007,27(4A):1921-1924.

本文編輯：王知平

[中圖分類號]R446.5

[文獻標識碼]B

[文章編號]1671-0126(2016)01-0029-02

[作者簡介]張皎月，女，檢驗師，從事臨床檢驗工作