立普妥聯(lián)合拜阿司匹林治療頸動(dòng)脈粥樣硬化對Hcy水平的影響

厲三明

廣東英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)　英德　513000

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立普妥聯(lián)合拜阿司匹林治療頸動(dòng)脈粥樣硬化對Hcy水平的影響

厲三明

廣東英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)英德513000

【摘要】目的探討立普妥聯(lián)合拜阿司匹林治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效及對血漿同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法隨機(jī)雙盲法將80例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者分為2組各40例，均接受生活方式干預(yù)，此外對照組口服拜阿司匹林，觀察組口服立普妥聯(lián)合拜阿司匹林口服，干預(yù)6個(gè)月后比較2組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊積分、Hcy水平、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組治療后IMT、粥樣硬化斑塊積分分別為(1.30±0.43)mm、(2.30±1.15)分，顯著低于對照組的(1.80±0.52)mm、(2.86±1.16)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后Hcy[(5.83±0.42)vs(12.20±3.26)]μmol/L、hs-CRP[(8.22±5.80)vs(14.30±6.15)]mg/L水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論立普妥聯(lián)合拜阿司匹林治療能明顯縮小或穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，顯著降低Hcy及hs-CRP水平。

【關(guān)鍵詞】立普妥；拜阿司匹林；頸動(dòng)脈粥樣硬化；血漿同型半胱氨酸

頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死等腦血管疾病發(fā)生的主要機(jī)制或獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其發(fā)生原因復(fù)雜，包括脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)等[1]。目前，臨床用于心腦血管疾病預(yù)防基礎(chǔ)藥物為阿司匹林，能有效抑制血小板聚集，但近年來受阿司匹林抵抗、不良反應(yīng)影響，其療效受限[2]。他汀類藥物通過降血脂可有效抑制或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，在預(yù)防心腦血管事件發(fā)生上有重要作用。另外，相關(guān)研究表明，高血漿同型半胱氨酸(Hcy)在很大程度上關(guān)系到頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性?；诖耍狙芯苛⑵胀茁?lián)合拜阿司匹林治療頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，探討其療效及對患者Hcy水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)頸動(dòng)脈彩超提示頸動(dòng)脈粥樣斑塊，超聲檢查提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.3 mm；(2)肝腎功能正常；(3)溝通能力正常，用藥依從性好；(4)患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦出血、器質(zhì)性病變；(2)精神異常、癡呆者；(3)相關(guān)藥物過敏者，中途退出研究者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2臨床資料收集我院2013-02-2015-02就診的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者80例，隨機(jī)雙盲法將患者分為對照組與觀察組各40例。對照組男26例，女14例；年齡47～76歲，平均(62.0±6.5)歲；并發(fā)癥：高血壓8例，糖尿病8例，冠心病12例，高血脂癥23例。觀察組男24例，女16例；年齡46～74歲，平均(61.7±6.8)歲；并發(fā)癥：高血壓7例，糖尿病8例，冠心病11例，高血脂癥24例。2組性別、年齡、并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法所有患者均接受生活方式干預(yù)，包括戒煙酒、規(guī)律飲食、合理運(yùn)動(dòng)等，同時(shí)根據(jù)患者并發(fā)癥對癥處理，如降血壓、降血糖。此外對照組采取拜阿司匹林(即阿司匹林腸溶片，Bayer Schering Pharm生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20080331)治療，100 mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合立普妥(阿托伐他汀鈣片，Pfizer Pharmaceuticals LLC生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20130101)治療，20 mg/d，1次/d。2組患者均干預(yù)6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)觀察和記錄2組患者治療前后IMT、斑塊積分、Hcy水平、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及不良反應(yīng)情況。其中IMT通過超聲檢查完成，斑塊積分經(jīng)由Crous法評估，斑塊總積分=雙側(cè)頸動(dòng)脈各孤立硬化斑塊最大厚度的和。治療前、治療6個(gè)月后分別抽取靜脈血3 mL，血清分離后測定相關(guān)指標(biāo)，Hcy、hs-CRP分別通過酶聯(lián)免疫吸附法、免疫乳膠比濁法測定，嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說明書操作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1IMT及斑塊積分變化2組治療后IMT、粥樣硬化斑塊積分較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后IMT、斑塊積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后IMT及斑塊積分比較　±s)

2.2Hcy及hs-CRP水平變化比較2組治療后Hcy、hs-CRP水平較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后Hcy、hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表22組患者治療前后Hcy及hs-CRP水平比較

組別nHcy(μmol/L))hsCRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組4024.30±8.445.83±0.4218.52±8.258.22±5.80對照組4024.01±6.5312.20±3.2617.58±7.6014.30±6.15t值0.17212.2570.5304.549P值0.8640.0000.5980.000

2.3不良反應(yīng)情況2組患者治療期間均無肝腎功能不全、肌肉酸痛等明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

腦梗死主要由動(dòng)脈粥樣硬化引起，相關(guān)研究及臨床實(shí)踐已證明，頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈狹窄是腦卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測標(biāo)志之一[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化以老年人群為主，這是因?yàn)槔夏耆巳撼：喜⒏哐獕?、糖尿病、高血脂癥等慢性疾病，加上機(jī)體血管開始老化，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板聚集及血管內(nèi)膜增生最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[4]。為此采取有效措施穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，對預(yù)防腦血管事件發(fā)生具有十分重要意義。

阿司匹林作為臨床一種常見抗血小板聚集藥物，在腦血管疾病預(yù)防中應(yīng)用時(shí)間長，主要是通過對血小板環(huán)氧化酶抑制，以阻斷前列腺H2及G2合成，達(dá)到抑制血小板聚集的目的[5]。心腦血管疾病防治指南提出，阿司匹林腸溶片推薦劑量為100 mg/d。但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林長期使用可能出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，影響其療效，且對血栓形成無明顯作用。為此臨床建議聯(lián)合他汀類藥物治療。立普妥(即阿托伐他汀鈣)為臨床常見調(diào)脂藥物，但較多文獻(xiàn)及臨床發(fā)現(xiàn)該藥物除了調(diào)血脂作用外，還具有抗氧化、改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)免疫、抑制血栓形成、抗炎等作用[6]。金龍等[7]通過對照實(shí)驗(yàn)表明，相對阿司匹林或阿托伐他汀鈣單獨(dú)用藥，兩者聯(lián)合用藥能明顯縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，顯著降低CRP水平。本文結(jié)果顯示觀察組治療后IMT、粥樣硬化斑塊積分明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示立普妥聯(lián)合拜阿司匹林能明顯減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，與韓居才等[8]研究結(jié)果基本一致。

近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy、炎癥反應(yīng)參與頸動(dòng)脈粥樣硬化過程，Hcy被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)其水平上升時(shí)提示動(dòng)脈壁增厚，可能引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。Hs-CRP為炎性反應(yīng)標(biāo)志物，不僅可損傷血管壁，然后通過激活內(nèi)皮細(xì)胞胞內(nèi)核因子kB可誘發(fā)白介素-6等炎性因子釋放，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。拜阿司匹林除了抗血小板聚集外，體外實(shí)驗(yàn)表明其還能有效抑制T細(xì)胞(腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo))以減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Hcy、hs-CRP水平明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示立普妥聯(lián)合拜阿司匹林能明顯減輕炎癥反應(yīng)，降低Hcy水平。2組患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，表明立普妥聯(lián)合拜阿司匹林治療頸動(dòng)脈粥樣硬化安全，適合長時(shí)間用藥。

綜上所述，立普妥聯(lián)合拜阿司匹林治療能明顯減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，顯著降低Hcy及hs-CRP水平，安全可靠，臨床值得推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-08-12)

【中圖分類號】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0046-02

基金項(xiàng)目：2013年清遠(yuǎn)市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(2013B092)