腦膠質(zhì)瘤患者輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析

胥　明　周小清

402360 重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院

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腦膠質(zhì)瘤患者輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析

胥明周小清

402360 重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院

【摘要】目的探討腦膠質(zhì)瘤患者認(rèn)知功能變化及其與臨床病理特征的關(guān)系。方法收集51例腦膠質(zhì)瘤患者，并選擇同期體檢者50例作為健康對(duì)照組。采取簡易智精神能量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分分析2組研究對(duì)象的認(rèn)知功能。分析腦膠質(zhì)瘤患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分與腦膠質(zhì)瘤臨床病理特征的關(guān)系；比較隨訪期死亡患者與存活患者間MMSE和MoCA評(píng)分。結(jié)果與健康對(duì)照組比較，腦膠質(zhì)瘤患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分均明顯減少(P<0.01)。膠質(zhì)瘤患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分與性別、年齡、腫瘤大小和組織學(xué)類型無明顯相關(guān)(P>0.05)，而與病理分級(jí)和KPS評(píng)分顯著相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。所有患者隨訪1年，21例死亡，30例存活；死亡組患者入院MMSE和MoCA評(píng)分明顯低于存活組(P<0.05)。結(jié)論腦膠質(zhì)瘤患者的認(rèn)知功能與腦膠質(zhì)瘤的病情進(jìn)程有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】膠質(zhì)瘤；認(rèn)知功能；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:500～502)

調(diào)查顯示，腦膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)腫瘤的45%[1]。膠質(zhì)瘤患者臨床治療以手術(shù)聯(lián)合放化療為主，但中位生存期仍較低，約為14個(gè)月[2]。在腦膠質(zhì)瘤早期，多無外在癥狀，而當(dāng)臨床表現(xiàn)出明顯癥狀時(shí)，其瘤質(zhì)病變往往處于晚期階段，如何提高早期發(fā)現(xiàn)率是提高患者生存率的重要環(huán)節(jié)。因此，探尋腦膠質(zhì)瘤的相關(guān)影響因素或標(biāo)志物，進(jìn)而可早期對(duì)其針對(duì)或有針對(duì)性地進(jìn)行防治是目前臨床急需解決的重點(diǎn)難題。

腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病部位提示其可能與人的認(rèn)知功能密切相關(guān)。本研究采取簡易智精神能量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)51例膠質(zhì)瘤患者的認(rèn)知功能進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并分析了其與膠質(zhì)瘤臨床病理特征的關(guān)系以及對(duì)患者預(yù)后的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012 年5月至2013年11月在本院腫瘤科進(jìn)行手術(shù)治療的腦膠質(zhì)瘤患者51例，其中男性29例，女性22例；年齡44～68歲，平均(53.15±6.92)歲；所有患者均采取本院常規(guī)手術(shù)加放化療治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南(2012)》[3]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，所有病例經(jīng)頭顱核CT等影像學(xué)確診。膠質(zhì)瘤分類和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO 2007年神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[4]，其中Ⅰ～Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)29例；卡氏(KPS)評(píng)分參照《卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未進(jìn)行放療、化療者或其他相關(guān)治療者；③年齡18～70歲；④患者自愿加入本研究，且簽署同意協(xié)議。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腦病影響認(rèn)知功能者；②合并心肌梗死、呼吸衰竭等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病以及精神病者；③研究期間依從性差者。同期選擇在我院進(jìn)行體檢者50例作為健康對(duì)照組，男性31 例，女性19例；年齡50～70歲，平均(55.62±6.78)歲。對(duì)照組所有體檢者心電圖、頭部影像學(xué)和血液生化檢查等均正常，排除既往合并心腦血管病、糖尿病和肝腎功能障礙等病史。2組性別、年齡等基線資料比較(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1認(rèn)知功能評(píng)分采用簡易智精神能量表(mini mental state examination，MMSE)[6]和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[7]進(jìn)行。MMSE評(píng)價(jià)內(nèi)容包括記憶力、定向力、回憶能力和語言能力、注意力和計(jì)算力，分值0～30分，評(píng)分<25提示為認(rèn)知障礙。MoCA評(píng)估指標(biāo)有執(zhí)行與視空間功能、注意力、命名、抽象思維、語言表達(dá)、延遲回憶和定向力6種認(rèn)知功能范圍，分值0～30分，<26分提示為認(rèn)知障礙。以上檢測(cè)均在患者情緒平穩(wěn)下由同一位經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)的主治醫(yī)師施行。

1.2.2分析內(nèi)容分別分析MMSE和MoCA評(píng)分與患者的性別、年齡、腫瘤大小、病理分級(jí)、KPS評(píng)分和組織學(xué)類型等腦膠質(zhì)瘤臨床病理特征之間的關(guān)系。

1.2.3隨訪結(jié)果對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行為期1年的治療后預(yù)后隨訪。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料均應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)分析。數(shù)據(jù)均采取SPSS 17.0軟件包分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組研究對(duì)象MMSE和MoCA評(píng)分比較

與健康對(duì)照組比較，腦膠質(zhì)瘤患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　2組研究對(duì)象MMSE和MoCA評(píng)分比較，分)

2.2MMSE和MoCA評(píng)分與腦膠質(zhì)瘤的臨床病理特征的關(guān)系

膠質(zhì)瘤患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分與性別、年齡、腫瘤大小和組織學(xué)類型無明顯相關(guān)(P>0.05)，而與病理分級(jí)和KPS評(píng)分顯著相關(guān)(P<0.05，P<0.01)，見表2。

表2　MMSE和MoCA評(píng)分與腦膠質(zhì)瘤的臨床病理

2.3存活組和死亡組患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分比較

所有患者隨訪1年，21例死亡，30例存活。死亡組患者入院MMSE和MoCA評(píng)分均明顯低于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　存活組和死亡組患者M(jìn)MSE和MoCA

3討論

膠質(zhì)瘤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見腫瘤之一，其臨床診斷、病情評(píng)估及其預(yù)后等主要借助影像學(xué)檢測(cè)，并結(jié)合臨床癥狀、體征。然而，以上環(huán)節(jié)復(fù)雜，且即使是最先進(jìn)的影像學(xué)檢查也可因?yàn)轱@影技術(shù)滯后致使不能完全確診，尤其對(duì)于臨床或影像學(xué)不典型表現(xiàn)病例；因此，探尋其他有效的指標(biāo)對(duì)于膠質(zhì)瘤的早期診斷、病情和預(yù)后的評(píng)估具有重要意義[8]。目前已研究的血清學(xué)標(biāo)志物或其他方面指標(biāo)如基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細(xì)胞介素(IL)-4和酸受體α(FR-α)等[9]，單上述指標(biāo)均不代表獨(dú)立的特異性，可能在其他疾病也存在，因此要做到更精確的診斷和評(píng)估，進(jìn)行多方面或多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)是提高其診斷和病情評(píng)估的方向。

腦膠質(zhì)瘤的病變部位在腦，腦膠質(zhì)瘤病灶侵入腦實(shí)質(zhì)或周圍組織引起腦功能異常是必不可少的并發(fā)癥范疇。近年，對(duì)腦膠質(zhì)瘤引起的認(rèn)知功能障礙以及相關(guān)干預(yù)治療對(duì)其認(rèn)知能力的影響在國內(nèi)外已有零星的報(bào)道[10]。如國外研究發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知功能能夠早期提示腫瘤的復(fù)發(fā)[11]。人類腦的認(rèn)知功能包括記憶，計(jì)算，執(zhí)行能力，時(shí)間、空間定向，語言理解、表達(dá)及應(yīng)用，結(jié)構(gòu)能力和判斷等認(rèn)知域。MMSE和MoCA 2個(gè)量表是目前臨床常用于評(píng)估人認(rèn)知功能的重要指標(biāo)，2個(gè)量表包含人類認(rèn)知功能的所有指標(biāo)，具有良好的可信度，且實(shí)用性強(qiáng)。

本研究在以往報(bào)道基礎(chǔ)上，從不同側(cè)面全面分析了腦膠質(zhì)瘤患者認(rèn)識(shí)功能的相關(guān)情況。本組結(jié)果顯示，腦膠質(zhì)瘤患者的MMSE量表和MoCA量表評(píng)分均明顯低于對(duì)照組健康體檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以上結(jié)果與以往的研究結(jié)果一致。為了更好評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤引起的認(rèn)知功能對(duì)患者預(yù)后的影響，本研究對(duì)所有患者進(jìn)行了1年期的隨訪，記錄、計(jì)算出死亡率，通過分析存活患者與死亡患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分發(fā)現(xiàn)，死亡組患者入院時(shí)上述評(píng)分均顯著低于存活組。

為了進(jìn)一步探討腦膠質(zhì)瘤引起認(rèn)知功能障礙的因素，本研究對(duì)MMSE和MoCA評(píng)分與膠質(zhì)瘤臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MMSE和MoCA評(píng)分與患者的性別、年齡、腫瘤大小和組織學(xué)類型無明顯相關(guān)，而與病理分級(jí)和KPS評(píng)分顯著相關(guān)，這一結(jié)果是本研究首次證實(shí)。病理分級(jí)反映的是膠質(zhì)瘤病情的輕重程度，表明病情越差，認(rèn)知功能可能越低；以往研究認(rèn)為，引起膠質(zhì)瘤認(rèn)知功能下降的主要原因包括腫瘤的生長引起顱內(nèi)壓增高，腦整體功能下降和廣泛侵襲性生長等因素[12]。上述因素均是膠質(zhì)瘤病理分級(jí)輕重的重要體現(xiàn)。KPS評(píng)分是反映患者的生活自理能力和活動(dòng)情況，因此與認(rèn)知功能密切相關(guān)。但是，認(rèn)知功能障礙并不是膠質(zhì)瘤所特有并發(fā)癥，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)結(jié)合其他相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行使用。

總之，腦膠質(zhì)瘤患者的認(rèn)知功能評(píng)分顯著低于對(duì)照組，認(rèn)知功能評(píng)分與膠質(zhì)瘤患者的病理分級(jí)和KPS評(píng)分顯著相關(guān)，也是評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。

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(編輯：甘艷)

Analysis of Correlation of Glioma Patient with Mild Cognitive Impairment

XUMing，ZHOUXiaoqing.

People'sHospitalofDazuDistrict，Chongqing，402360

【Abstract】ObjectiveTo discuss the change of mild cognitive impairment in glioma patients and its correlation with the clinicopathological features.Methods51 cases of glioma patients were the study group，and 50 cases of routine physical examinees were the control group.The cognitive function of both groups were scored and analyzed using the scales of mini mental state examination (MMSE) and Montreal cognitive assessment (MoCA).Relationship between the scores of MMSE and MoCA and the clinicopathological features of glioma was analyzed.The scores of MMSE and MoCA of mortality and survival patients were compared during follow up.ResultsThe scores of MMSE and MoCA in glioma patients were obviously lower than those of the control group(P<0.01).The scores of MMSE and MoCA in glioma patients were irrelevant to gender，age，the size of tumor and type of histology (P>0.05)，while were relevant to pathological grade and scores of KPS(P<0.01，P<0.05).All patients were followed for 1 year with 21 death and 30 survivals.The scores of MMSE and MoCA of mortality were evidently lower than that of the survival (P<0.05).ConclusionThe cognitive function of glioma patients was related to the course of glioma.

【Key words】Glioma；Cognitive function；Relationship

(收稿日期2015-06-23修回日期 2015-10-13)

中圖分類號(hào)：R739.41

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)03-0500-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.046

通訊作者：周小清