抗病毒對乙肝后中晚期肝癌患者化療的作用

陳武松　邱其武　韓琴麗　鐘衛(wèi)衛(wèi)

448000 湖北省荊門市第一人民醫(yī)院

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抗病毒對乙肝后中晚期肝癌患者化療的作用

陳武松邱其武韓琴麗鐘衛(wèi)衛(wèi)

448000 湖北省荊門市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的研究抗乙肝病毒治療對乙肝中晚期肝癌患者化療的療效影響，探討化療聯(lián)合應(yīng)用抗乙肝病毒治療的必要性及有效性。方法收集行化療治療同時抗乙肝病毒治療、病例資料完整的乙肝后中晚期肝癌患者，以同期僅行化療治療的乙肝后中晚期肝癌患者的臨床資料作為對照。比較2組患者的腫瘤治療效果、生存期等指標(biāo)。結(jié)果抗病毒治療組3個月、6個月病情穩(wěn)定(SD)率分別為66.39%、45.08%，明顯高于非抗病毒治療組(P<0.05)。6個月抗病毒治療組AFP水平明顯低于非抗病毒治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。3個月、6個月后抗病毒治療組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率分別是為30.33%，49.18%，均低于非抗病毒治療組?？共《局委熃M的累積生存率均高于非抗病毒治療組的患者。結(jié)論對于中晚期乙肝后肝癌患者，應(yīng)用抗病毒藥物是必要的，它可以提高綜合治療效果、有效改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】抗HBV病毒；化療；乙肝中晚期肝癌；效果

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:490～492)

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病隱匿，進展迅速，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)處于肝癌中晚期，無法進行手術(shù)根治，預(yù)后較差[1]。對于中晚期肝癌患者，目前最佳治療方案是肝動脈化療栓塞(TACE)。乙肝病毒感染是目前原發(fā)性肝癌最常見的病因之一，尤其在HBV感染高發(fā)的中國[2]。研究發(fā)現(xiàn)約有90%的肝癌患者合并有HBV感染或感染史[3]，但是其病毒載量(HBV-DNA)往往比較低[4]。研究指出肝癌在接受手術(shù)及化療治療的過程中可能會激活乙型肝炎病毒，進一步損害患者的肝功能，顯著影響抗腫瘤治療的實施及效果[5]。國內(nèi)外多項研究一致認(rèn)為，HBV 相關(guān)性肝癌患者抗病毒治療是必要的。本研究通過對比抗病毒治療聯(lián)合化療與單純化療對乙肝后中晚期肝癌的臨床療效差異，探討抗乙肝病毒治療對乙肝中晚期肝癌患者化療的療效影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月-2013年1月我院消化科收治的246例HBV相關(guān)性原發(fā)性肝癌并首次接受TACE治療的患者為研究對象，收集其完整病例資料。所以患者均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且血清乙肝表面抗原及HBV-DNA陽性，排除已行外科手術(shù)切除術(shù)、合并其他肝炎、其他臟器嚴(yán)重病變及肝癌介入禁忌證患者。根據(jù)是否接受聯(lián)合抗病毒治療分為抗病毒治療組和非抗病毒治療組。抗病毒治療組122例患者，其中男性89例，女性33例，年齡30～81歲，平均(53.98±11.43)歲；肝癌分期為Ⅱ期58例，Ⅲ期64例；共接受 TACE 治療369人次。非抗病毒治療組124例患者，其中男性93例，女性31例，年齡31～80歲，平均(53.49±10.98)歲；肝癌分期為Ⅱ期64例，Ⅲ期60例；共接受TACE治療378人次。2組患者在一般情況及接受化療方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2治療方法

1.2.1TACE術(shù)常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備及利多卡因局麻，進行右側(cè)股動脈穿刺。以Seldinger術(shù)插管至腹腔干，并顯示腫瘤位置。尋找肝固有動脈，肝左、右動脈及腫瘤供血動脈并插入導(dǎo)管，并確定好導(dǎo)管位置。經(jīng)肝動脈分支注入化療及栓塞藥物(碘化油乳劑、明膠海綿、絲裂霉素、5-Fu、順鉑、白介素Ⅱ)，根據(jù)局部腫瘤組織大小選擇碘化油乳劑的劑量。結(jié)束后拔管、包扎止血，術(shù)后保持穿刺側(cè)12 h肢體制動，術(shù)后給予護肝、護胃等對癥處理。

1.2.2抗病毒治療方案予以患者拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋進行抗病毒治療，可服用1種或2種，長期服用，每天1次，每次1片，可根據(jù)具體病毒檢測結(jié)果更改用藥方案。

1.3評價指標(biāo)

收集并比較2組患者治療后3個月、6個月時的療效[7]、AFP水平、血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率(HBV-DNA復(fù)制水平低于最低檢測值,即<1×103拷貝/mL為陰性)。并對患者進行電話隨訪，進行3個月、6個月、1年生存率的比較。

1.4統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用率描述，χ2檢驗進行組間比較；計量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差描述，t檢驗進行組間比較；采用Log-Rank檢驗比較2組生存率差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意

義。

2結(jié)果

2.12組患者療效結(jié)果的比較

2組患者均無完全緩解及部分緩解病例。抗病毒治療組122例化療聯(lián)合抗病毒治療，3月、6月病情穩(wěn)定(SD)者分別占66.39%、45.08%。非抗病毒治療組124例單行化療，其中3月、6月病情穩(wěn)定(SD)占45.97%、32.26%?？共《局委熃MSD率明顯高于非抗病毒治療組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效結(jié)果的比較(例，%)

2.22組患者AFP水平及血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較

治療后6個月抗病毒治療組AFP水平為(63.69±31.08)，明顯低于非抗病毒治療組(79.36±32.67)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明抗病毒治療降低患者的AFP水平更加明顯。治療后3個月、6個月抗病毒治療組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率分別是為30.33%，49.18%，對照組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均僅為5.65%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.32組患者生存率的比較

抗病毒治療組患者中位生存期為231.89天，3月、6月、1年的累積生存率分別為78.18%、59.12%、31.27%，均高于非抗病毒治療組的患者。經(jīng) Log-Rank檢驗差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.981，P<0.05)。見表3。

表2　AFP水平及血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

表3　2組患者生存情況比較

3討論

由于原發(fā)性肝細胞的發(fā)病初期臨床表現(xiàn)不明顯，患者就診時多數(shù)已為中晚期肝癌，其預(yù)后差，死亡率較高[8]。針對中晚期患者難以通過手術(shù)治療取得良好效果，多以化療為主，而由于肝癌對全身化療不敏感，化療栓塞術(shù)(TACE)便成為指導(dǎo)性治療方案[9]。TACE已成為當(dāng)前對不能手術(shù)切除的中晚期肝癌非手術(shù)治療的首選方法。另外，HBV感染已被證明在肝癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，需要對乙肝性肝癌患者進行抗病毒治療己得到廣泛共識。化療治療的同時聯(lián)合應(yīng)用抗病毒治療時是否對于肝癌的治療具有作用及影響尚待研究。因此本研究探討化療聯(lián)合抗病毒治療，研究其療效的相互影響，在提高患者預(yù)后方面的作用。

2組患者均無完全緩解及部分緩解病例，2組的SD及PD率的比較發(fā)現(xiàn)抗病毒治療組患者SD率比非抗病毒治療組高，而PD率更低。且2組在治療后3個月、6個月的療效評價差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與相關(guān)研究結(jié)論一致[1]。提示聯(lián)合抗病毒治療有可能提高索拉非尼對乙肝相關(guān)性晚期肝癌的療效。部分研究指出TACE治療肝癌可能導(dǎo)致HBsAg陽性患者病毒的再激活[10]，本研究給予乙肝后肝癌患者以抗病毒治療明顯提升了患者3個月、6個月的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，有效地降低了HBV-DNA的復(fù)制。且抗病毒治療可以一定程度上降低患者的AFP水平。提示AFP的產(chǎn)生與血清HBV-DNA水平可能存在一定的關(guān)聯(lián)。該結(jié)論與相關(guān)研究相似[11]?？共《局委熗ㄟ^抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝細胞壞死及炎性病變的程度，減緩肝功能進一步衰竭。肝臟細胞產(chǎn)生癌變、惡化生長時，肝臟細胞趨于幼稚化[12]，甲胎蛋白能力提高，而抗病毒藥物的應(yīng)用，可以減少致癌基因的激活或抑癌基因的失活，提高患者機體免疫功能，肝癌復(fù)發(fā)率下降[13]。本研究與Yuen MF的前瞻性研究結(jié)論有異[14]，可能是本研究測量的是體內(nèi)HBV-DNA的復(fù)制水平，其肝臟組織中仍可以存在復(fù)制的HBV-DNA。另外，與抗病毒治療可能導(dǎo)致HBV-DNA發(fā)生突變有關(guān)。

由于中晚期肝癌的發(fā)展迅速，易出現(xiàn)肝臟衰竭，生存期不長，因而在化療基礎(chǔ)上應(yīng)盡早使用起效快、強度大的藥物。在2010 年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出HBV-DNA 陽性的肝癌患者建議采取核苷酸類藥物抗病毒治療，其中最具代表性藥物為拉米夫定，病毒復(fù)制抑制速度快、且不影響機體免疫功能，目前廣泛地應(yīng)用于肝病治療。另外，注意血清HBV-DNA不是抗病毒用藥的唯一指標(biāo)，因為治療過程中可能出現(xiàn)HBV DNA 再激活，有必要對HBV-DNA 陰性患者進行預(yù)防性抗病毒治療，避免患者病情加重。

綜上，對于中晚期乙肝后肝癌患者，應(yīng)用抗病毒藥物是必要的，可以保持肝功能的持續(xù)性穩(wěn)定，避免肝臟衰竭的發(fā)生，提高其綜合治療效果、有效改善預(yù)后，一定程度上延長其生存期，療效具有實際臨床意義。

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(編輯：甘艷)

Anti-HBV Virus on Efficacy of Chemotherapy for Advanced HCC

CHENWusong,QIUQiwu,HANQinli,etal.

JingmenFirstPeople’sHospital,Jingmen,448000

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of chemotherapy combined with anti-HBV for terminal-stage HCC with HBV,and its necessity and effectiveness.MethodsMiddle-late HCC patients with HBV treated with chemotherapy and antiviral therapy were the study group,and patients received only chemotherapy in the same period were the control group.Efficacy and survival time of the 2 groups were compared.ResultsThe stable condition(SD) rate after 3 months,6 months of the treatment group were 66.39%,45.08%,which were significantly higher than those of the control group(P<0.05).The AFP level after 6 months in the treatment group was obviously lower than that of the control group,the difference was statistically significant.The HBV-DNA overcast rate 3 months and 6 months after antiviral treatment were 30.33%,49.18%,which were lower than those of the control group.The cumulative survival rate of the treatment group was higher than that of the control group.ConclusionAntiviral drug for middle-late stage HCC patients with HBV can improve the effect of comprehensive treatment and prognosis.

【Key words】Anti-HBV;Chemotherapy;Terminal-stage HCC patients with HBV;Effect

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-08-28)

中圖分類號：R735.7

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0490-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.043